本文選題：TM4SF9 + 滋養(yǎng)細(xì)胞��； 參考：《南華大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的： 研究四跨膜超家族成員9（TM4SF9）在母-胎界面的表達(dá)情況，探索其在胚胎種植中的可能作用，為自然流產(chǎn)及異位妊娠的機(jī)制研究提供新的研究結(jié)果和方向。 研究對(duì)象與方法： 1.研究對(duì)象： ①自然流產(chǎn)組：選取2012年2月-2014年1月就診于廣東省第二人民醫(yī)院婦科、產(chǎn)科、生殖醫(yī)學(xué)科的先兆流產(chǎn)、難免流產(chǎn)或超聲檢查發(fā)現(xiàn)胚胎停育（未見(jiàn)胎心搏動(dòng)、無(wú)胚芽等）的患者共52例（流產(chǎn)組1、流產(chǎn)組2）；以正常早孕和未妊娠育齡期女性為對(duì)照； ②輸卵管妊娠組：為2012年2月-2014年1月因“異位妊娠”在廣東省第二人民醫(yī)院婦科行診斷性刮宮和患側(cè)輸卵管切除術(shù)的患者共40例；以正常早孕、未妊娠育齡期女性及輸卵管絕育術(shù)患者為對(duì)照。 2.方法： 1）無(wú)菌條件下，收集患者術(shù)中吸出的絨毛、蛻膜、子宮內(nèi)膜組織，及手術(shù)切除的輸卵管組織，采用免疫組化法檢測(cè)組織中TM4SF9的表達(dá)部位和水平； 2）G顯帶法對(duì)自然流產(chǎn)絨毛細(xì)胞行核型分析。結(jié)果： 第一部分TM4SF9在自然流產(chǎn)母-胎界面的表達(dá) 1.絨毛中： 1）表達(dá)部位：在自然流產(chǎn)、正常早孕絨毛中，TM4SF9均表達(dá)于增殖活躍的細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞和具有侵襲性的絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞的胞質(zhì)和胞膜中，而合體滋養(yǎng)層細(xì)胞則未見(jiàn)表達(dá)。 2）表達(dá)水平： ①TM4SF9在染色體正常流產(chǎn)絨毛中的表達(dá)水平 TM4SF9在胚胎染色體正常的自然流產(chǎn)（流產(chǎn)組1）絨毛中表達(dá)水平顯著低于正常早孕者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(IOD均值：53.22±35.47Vs89.04±36.44；t=4.39，P=0.000)。 ②TM4SF9在染色體異常流產(chǎn)絨毛中的表達(dá)水平 然而，TM4SF9在胚胎染色體異常的流產(chǎn)組2中的表達(dá)水平顯著高于胚胎染色體正常流產(chǎn)組1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（IOD均值：140.43±61.76Vs53.22±35.47，P=0.000）。 2.蛻膜/子宮內(nèi)膜 1）表達(dá)部位： 在未妊娠月經(jīng)期子宮內(nèi)膜未見(jiàn)表達(dá)，而在增殖期和分泌期子宮內(nèi)膜，自然流產(chǎn)和正常早孕蛻膜，及輸卵管妊娠術(shù)前診刮的的子宮內(nèi)膜中，TM4SF9均表達(dá)于蛻膜/子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞（decidual/endometrial stromal cells，DSC/ESC）和腺上皮細(xì)胞（glandular epithelial cells）的胞質(zhì)和胞膜。 2）表達(dá)水平： ①TM4SF9在絨毛染色體正常流產(chǎn)蛻膜中的表達(dá)水平 在絨毛染色體正常的流產(chǎn)組（流產(chǎn)組1）和正常早孕組蛻膜，及分泌期子宮內(nèi)膜中，流產(chǎn)組1中TM4SF9表達(dá)最強(qiáng)（IOD均值：184.49±119.69）；正常早孕組次之（IOD均值：93.43±67.10）；分泌期子宮內(nèi)膜中表達(dá)最弱（IOD均值：88.56±33.24）。3組總體均數(shù)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=48.40，P=0.000）。組間兩兩比較：自然流產(chǎn)組1和正常早孕蛻膜、分泌期子宮內(nèi)膜相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均=0.000）。 ②TM4SF9在絨毛染色體異常流產(chǎn)蛻膜中的表達(dá)水平 TM4SF9在胚胎染色體異常（流產(chǎn)組2）的流產(chǎn)蛻膜中的表達(dá)水平略低于胚胎染色體正常的流產(chǎn)組1，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（IOD均值：147.22±84.78Vs184.49±119.69；t=1.10，P=0.278）。 ③TM4SF9在正常早孕蛻膜和未妊娠子宮內(nèi)膜和中的表達(dá)水平 在增殖期、分泌期子宮內(nèi)膜和正常早孕蛻膜中，正常早孕組TM4SF9表達(dá)水平（IOD均值：93.43±67.10）略高于增殖期、分泌期子宮內(nèi)膜（IOD均值：75.71±29.87、88.56±33.24），但3組總體均數(shù)相比，，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.26，P=0.296）。 第二部分TM4SF9在輸卵管妊娠母-胎界面的表達(dá) 1.絨毛中： 1）表達(dá)部位 在輸卵管妊娠絨毛組織中，TM4SF9主要表達(dá)于細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞及絨毛外細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞（EVCT）的胞漿和胞膜上，合體滋養(yǎng)細(xì)胞中無(wú)表達(dá)。 2）表達(dá)水平： ①TM4SF9在輸卵管妊娠絨毛中的表達(dá)水平 TM4SF9在輸卵管妊娠絨毛中表達(dá)水平顯著高于正常早孕組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（IOD均值：109.39±61.84Vs89.04±36.44；t=2.33，P=0.023）。 2.蛻膜/子宮內(nèi)膜中 1）表達(dá)部位： TM4SF9主要表達(dá)與蛻膜化或未蛻膜化的子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞及腺體上皮細(xì)胞的胞質(zhì)和胞膜。 2）表達(dá)水平： ①TM4SF9在輸卵管妊娠子宮內(nèi)膜中的表達(dá)水平 在輸卵管妊娠、未妊娠分泌期子宮內(nèi)膜及正常早孕蛻膜中，輸卵管妊娠組TM4SF9表達(dá)最強(qiáng)（IOD均值：144.18±106.22）；正常早孕組次之（IOD均值：93.43±67.10）；分泌期子宮內(nèi)膜表達(dá)水平最低（IOD均值：88.56±33.24）。3組總體均數(shù)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.29，P=0.019）。組間兩兩比較：輸卵管妊娠診刮子宮內(nèi)膜與正常早孕蛻膜、未妊娠分泌期內(nèi)膜相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P分別為0.037、0.018）。 ②TM4SF9在輸卵管妊娠（蛻膜化/未蛻膜化）子宮內(nèi)膜中的表達(dá)水平 TM4SF9在蛻膜化的子宮內(nèi)膜中表達(dá)水平高于未蛻膜化的子宮內(nèi)膜，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（IOD均值：166.73±106.11Vs119.25±100.31，t=1.47，P=0.151）。 3.在輸卵管粘膜中 1）表達(dá)部位：在輸卵管妊娠患者及輸卵管絕育術(shù)患者切除的輸卵管組織中，TM4SF9主要表達(dá)于輸卵管粘膜上皮的纖毛細(xì)胞及部分蛻膜化的輸卵管間質(zhì)細(xì)胞的胞質(zhì)和胞膜上，而分泌細(xì)胞則未見(jiàn)表達(dá)。 2）表達(dá)水平： 在未妊娠輸卵管粘膜、妊娠輸卵管粘膜和輸卵管妊娠子宮內(nèi)膜中，妊娠輸卵管粘膜中TM4SF9表達(dá)水平最強(qiáng)（IOD均值：228.92±133.67）；輸卵管妊娠患者診刮的子宮內(nèi)膜中水平其次（IOD均值：144.18±106.22）；未妊娠輸卵管粘膜中表達(dá)最弱（IOD均值：63.57±26.74）。3組總體均數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=57.89，P=0.000）。組間多重比較：妊娠輸卵管粘膜與未妊娠輸卵管粘膜、輸卵管妊娠子宮內(nèi)膜相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P分別為0.000、0.009）。 結(jié)論 1)綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)TM4SF9在母-胎界面廣泛表達(dá)，其表達(dá)水平的異�？赡芘c妊娠丟失及異位妊娠相關(guān)。 2)正常宮內(nèi)妊娠的子宮蛻膜微環(huán)境中可能存在某些因素（包括四分子交聯(lián)體網(wǎng)及免疫耐受機(jī)制），抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲行為，抑制過(guò)度則導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲不足，臨床上則表現(xiàn)為妊娠丟失。 3)異位種植的滋養(yǎng)細(xì)胞則可能由于逃離了子宮蛻膜微環(huán)境的抑制作用，而侵襲性增強(qiáng)。 4) TM4SF9在子宮內(nèi)膜的表達(dá)并不依賴胚胎的存在，其表達(dá)水平反應(yīng)子宮內(nèi)膜的蛻膜化程度，該蛋白在子宮內(nèi)膜中的異常高表達(dá)，可能不利于胚胎的種植。
[Abstract]:Objective:
To study the expression of the four transmembrane superfamily member 9 (TM4SF9) in the mother fetal interface, explore its possible role in the implantation of embryo, and provide new research results and direction for the mechanism of spontaneous abortion and ectopic pregnancy.
Research objects and methods:
1. research object:
(1) spontaneous abortion group: 52 cases (1 of abortion group and 2 of abortion group) were found in Guangdong No.2 People's Hospital Gynecology, obstetrics and Reproductive Medicine Department of Guangdong No.2 People's Hospital, obstetrics, reproductive medicine department, abortion or ultrasound examination in January February 2012, 52 cases (abortion group, abortion group 2). Contrast錛

本文編號(hào)：1869553