本文選題：微生物 + 卵巢癌��； 參考：《華中科技大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的：當(dāng)前,微生物與疾病,尤其是與腫瘤的發(fā)生發(fā)展越來越受到科研工作者的重視和研究。卵巢癌的起源目前仍沒有得到一致的結(jié)論,而且卵巢癌組織中的微生物組分目前幾乎沒有研究報道。本研究擬對高級別漿液性卵巢癌組織和正常輸卵管組織中微生物群落組成和多樣性進行研究。方法：收集來自武漢同濟醫(yī)院婦產(chǎn)科2013年10月到2015年10月71例新鮮高級別漿液性卵巢癌組織和66例新鮮正常輸卵管傘端組織標(biāo)本,利用16S rRNA高通量測序的方法對其中25例卵巢癌組織和25例正常輸卵管組織進行測序。另外,利用實時熒光定量PCR方法46例新鮮卵巢癌組織和41例新鮮正常輸卵管組織的部分差異微生物進行獨立樣本的驗證以及受試者工作特征曲線分析。最后,通過人抗細菌反應(yīng)的高通量PCR芯片檢測抗細菌反應(yīng)的相關(guān)基因和信號通路的表達情況。結(jié)果：(一)對新鮮組織樣本16S rRNA高通量測序顯示了人體卵巢癌組織和輸卵管組織中微生物的組成的變化：(二)基于可操作的分類學(xué)單元(OTUs)卵巢癌組織中微生物數(shù)量相對正常輸卵管組織微生物數(shù)量減少；(三)通過LEfSe聯(lián)合統(tǒng)計學(xué)分析,采用實時熒光定量PCR證實部分顯著差異微生物的豐富度和16S高通量測序結(jié)果相吻合。在門的水平上,變形菌門Proteobacteria的豐度在卵巢癌組織中相對正常輸卵管組織增加,而厚壁菌門Firmicutes的豐度在卵巢癌組織中相對正常輸卵管組織中下降,具有統(tǒng)計學(xué)意義,且與16S測序數(shù)據(jù)一致；在屬的水平上,不動桿菌屬Acinetobacter的豐度在卵巢癌組織中較高,具有統(tǒng)計學(xué)意義,乳球菌屬Lactococcus的豐度在卵巢癌組織中減少,與16S測序結(jié)果相符合；在種的水平上,魯菲不動桿菌種A cinetobacter_lwoffii的豐度在卵巢癌組織中增加,具有統(tǒng)計學(xué)意義且與16S測序結(jié)果一致,而Lactococcus_psicium在卵巢癌組織中明顯下降,具有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義,與16S測序結(jié)果吻合；(四)基于人抗細菌反應(yīng)的PCR芯片顯示,相對于正常輸卵管組織中的微生物的基因表達,卵巢癌組織中人抗細菌反應(yīng)的基因表達大部分下調(diào)。結(jié)論：首次證實卵巢癌組織相對正常輸卵管組織中微生物數(shù)量降低,呈現(xiàn)失衡狀態(tài),我們假設(shè)微生物失衡可能影響卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展,其可能的機制是造成局部炎癥反應(yīng),進而影響腫瘤局部免疫微環(huán)境。我們的研究提供了部分卵巢癌和正常輸卵管組織中微生物的一個數(shù)據(jù)集,為卵巢癌的發(fā)生,進展,早期診斷和治療提供了潛在的價值。
[Abstract]:Objective: at present, microorganism and disease, especially the occurrence and development of tumor, are paid more and more attention by researchers. The origin of ovarian cancer has not been unanimous, and the microbial components in ovarian cancer tissues have not been reported. This study was designed to study the composition and diversity of microbial communities in high grade serous ovarian cancer tissues and normal oviduct tissues. Methods: from October 2013 to October 2015, 71 samples of fresh high-grade serous ovarian cancer and 66 cases of fresh normal fallopian tubes were collected from gynecology and obstetrics department of Tongji Hospital, Wuhan. High throughput 16s rRNA sequencing was performed in 25 ovarian cancer tissues and 25 normal fallopian tube tissues. In addition, 46 fresh ovarian cancer tissues and 41 fresh normal fallopian tube tissues were tested by real-time fluorescence quantitative PCR method for the verification of partial differential microbes and the analysis of the operating characteristic curves. Finally, high throughput PCR microarray was used to detect the expression of genes and signaling pathways related to antimicrobial reactions. Results: (1) High throughput sequencing of 16s rRNA from fresh tissue samples showed changes in the composition of microbes in human ovarian cancer tissues and oviduct tissues. (2) the number of microbes in ovarian cancer tissues was based on an operable taxonomic unit. The amount of microorganism in the normal oviduct tissue is reduced (3) through LEfSe combined with statistical analysis, The results of 16s high throughput sequencing showed that the abundance of some significantly different microbes was consistent with the results of 16s high throughput sequencing by real-time fluorescence quantitative PCR. At the gate level, the abundance of Proteobacteria in ovarian cancer was higher than that in normal fallopian tube, while the abundance of Firmicutes was decreased in ovarian cancer, which was statistically significant. In accordance with 16s sequencing data, the abundance of Acinetobacter was higher in ovarian cancer tissues, and the abundance of Lactococcus Lactococcus decreased in ovarian cancer tissues, which was consistent with the results of 16s sequencing. At the seed level, the abundance of A cinetobacter_lwoffii of Acinetobacter rufii increased in ovarian cancer tissues, which was statistically significant and consistent with 16s sequencing results, while Lactococcus_psicium decreased significantly in ovarian cancer tissues. In accordance with 16s sequencing results (4) PCR microarray based on human anti-bacterial reaction showed that the gene expression of human anti-bacterial reaction was mostly down-regulated in ovarian cancer compared with that of microorganism in normal oviduct tissue. Conclusion: it is the first time to confirm that the number of microbes in ovarian cancer tissue is lower than that in normal oviduct tissue. We hypothesized that the microbial imbalance may affect the occurrence and development of ovarian cancer, and the possible mechanism is to cause local inflammatory reaction. And then affect the tumor local immune microenvironment. Our study provides a data set of microorganisms in some ovarian cancer and normal fallopian tube tissues, providing potential value for the occurrence, progression, early diagnosis and treatment of ovarian cancer.
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.31

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 盧丹,王志學(xué),陶曉玨;卵巢癌組織多藥耐藥性的臨床研究[J];江蘇臨床醫(yī)學(xué)雜志;2002年06期

2 王強武,蘇明權(quán),李立文,李哲;卵巢癌組織中端粒酶活性的測定[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2002年24期

3 夏志軍,張淑蘭,李春洪,梁桂云;卵巢癌組織及癌旁組織端粒酶活性的表達[J];中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2003年01期

4 盧丹,王志學(xué),陶曉玨;卵巢癌組織中多藥耐藥基因蛋白表達及其臨床價值[J];腫瘤防治雜志;2004年05期

5 李曉艷;王澤華;;卵巢癌組織中環(huán)氧合酶-2的表達研究[J];華中醫(yī)學(xué)雜志;2005年06期

6 楊靜華;楊永輝;馬志敏;;骨橋蛋白在卵巢癌組織中的表達[J];河北醫(yī)藥;2007年04期

7 章穎;馬向濤;袁桂蘭;;細胞周期素H與細胞周期素依賴性激酶7在卵巢癌組織中的表達及其意義[J];腫瘤防治研究;2009年04期

8 胡捷;張立新;;卵巢癌組織中尿激酶型纖溶酶原激活物與骨橋蛋白表達的臨床意義[J];中國老年學(xué)雜志;2009年17期

9 耳麗雪;劉鳳巧;;卵巢癌組織中血管內(nèi)皮生長因子的表達及意義[J];醫(yī)學(xué)綜述;2011年08期

10 李苗;王靜;吳建荷;;卵巢癌組織中血管內(nèi)皮生長因子的表達及意義[J];中國現(xiàn)代醫(yī)生;2011年11期

相關(guān)會議論文 前10條

1 李狀;王琪;張瑋;唐步堅;李力;;卵巢癌組織中二氫葉酸還原酶基因的表達及臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會議婦科腫瘤會場（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

2 李聰;董曉靜;朱云珊;胡麗娜;孫才新;米彥;;能量可控陡脈沖影響卵巢癌組織線粒體的劑量學(xué)分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第一屆全球華人婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)大會暨第三次全國婦產(chǎn)科中青年醫(yī)師學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

3 成夜霞;張麗;楊容;昌曉紅;崔恒;;利用基因芯片篩選卵巢癌組織中與細胞受體和免疫相關(guān)的基因[A];中華醫(yī)學(xué)會第一屆全球華人婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)大會暨第三次全國婦產(chǎn)科中青年醫(yī)師學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

4 陳香玲;劉敘儀;蔣蔚;李蔚范;;卵巢癌組織多藥耐藥基因及相關(guān)蛋白表達與預(yù)后和生存期[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會論文集[C];2000年

5 楊國奮;;卵巢癌組織中clusterin蛋白表達和細胞凋亡檢測[A];中華醫(yī)學(xué)會第九次全國婦科腫瘤學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

6 王新艷;李玉華;朱韞春;張慧林;劉悅芳;唐奇;馮振卿;;卵巢癌組織KLK11基因的表達及臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2007年學(xué)術(shù)年會暨第九屆全國病理大會論文匯編[C];2007年

7 鄭美蓮;區(qū)寶祥;李孟達;陳麗珍;李輝梅;;腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因、抑癌基因在人卵巢癌中的表達及相關(guān)性研究[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會論文集[C];2000年

8 柴蕓;;雌激素相關(guān)因子在漿液性卵巢癌組織中的表達[A];中華醫(yī)學(xué)會第一屆全球華人婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)大會暨第三次全國婦產(chǎn)科中青年醫(yī)師學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

9 王林;常曉天;趙燕;;PADI4在不同卵巢癌組織中的表達，分布及病變過程的關(guān)系[A];華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)會2008年學(xué)術(shù)交流會論文摘要匯編[C];2008年

10 朱亞飛;熊振芳;高國蘭;黃清水;;髓系細胞觸發(fā)受體-1(TREM-1)在人卵巢癌組織中的表達和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會議婦科腫瘤會場（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 嚴(yán)楓;惡性腫瘤功能基因分析方法的應(yīng)用研究[D];揚州大學(xué);2016年

2 林楊;卵巢癌組織中NOB1的表達及其在卵巢癌發(fā)生中作用機制的研究[D];吉林大學(xué);2010年

3 李曉翠;67kDaLN-R在卵巢癌組織中的表達及其反義核酸治療卵巢癌的實驗研究[D];山東大學(xué);2006年

4 史玉林;卵巢癌組織和細胞系中KLK9、KLK14基因表達及性激素對卵巢癌細胞生長和其基因表達影響的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年

5 楊瑛;泛素—蛋白酶體系在上皮性卵巢癌的差異性表達研究及阻斷泛素—蛋白酶體途徑促凋亡作用機制的初步分析[D];四川大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 趙曄;卵巢癌組織中CD24、B7-H4及PCNA的表達及其臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 陳婧盈;Dyrk1B在卵巢癌組織和細胞中的表達及意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

3 化蘇杭;洛鉑聯(lián)合紫杉醇對人胃癌SGC-7901細胞作用機制及細胞周期相關(guān)蛋白在卵巢癌組織中表達的研究[D];大連大學(xué);2016年

4 翟振偉;卵巢癌組織中腫瘤浸潤淋巴細胞分布特征與患者預(yù)后的關(guān)系[D];大連醫(yī)科大學(xué);2006年

5 程妮;Hsa-miR-181a-5p在卵巢癌組織和細胞中的表達及其生物學(xué)功能研究[D];暨南大學(xué);2013年

6 解秀祿;卵巢癌組織中P～（73）基因的表達及意義[D];青島大學(xué);2002年

7 王丹丹;HE4在卵巢癌組織中的表達及其與卵巢癌臨床病理因素的關(guān)系[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2012年

8 孔燕;脂肪酸合成酶在卵巢癌組織中的表達及意義[D];山東大學(xué);2011年

9 孫曉華;KLK11基因在卵巢癌組織的表達與預(yù)后的臨床分析[D];吉林大學(xué);2009年

10 欒朝輝;Syk蛋白在卵巢癌組織中的表達及其臨床意義[D];青島大學(xué);2009年

，

本文編號：1854671