本文選題：USP9X + MCL-1　； 參考：《川北醫(yī)學(xué)院》2016年碩士論文

【摘要】：目的:1.通過免疫組化化學(xué)方法探討宮頸病變組織USP9X、MCL-1及Caspase3的表達(dá)及其臨床意義,并探討三者在宮頸鱗癌組織中表達(dá)的相關(guān)性,為進(jìn)一步探討宮頸癌發(fā)生機(jī)制提供理論依據(jù)。2.探討USP9X、MCL-1、Caspase-3與子宮頸鱗癌臨床病理特征的關(guān)系及放化療前后表達(dá)的變化情況,為子宮頸鱗癌的早期診斷、臨床治療和預(yù)后判斷提供依據(jù)。3.通過細(xì)胞學(xué)實驗觀察USP9X、MCL-1及Caspase3在SiHa細(xì)胞經(jīng)DDP處理前后的表達(dá)變化情況,并探索USP9X抑制劑WP1130對DDP作用的增敏作用,為尋找宮頸鱗癌治療靶點提供理論依據(jù)。方法:1.收集川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科2013年1月-2014年12月間因子宮肌瘤切除子宮無上皮內(nèi)病變或惡性病變的正常宮頸組織(negative fou intraepithelial ledion or malignancy,NILM)、低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(low-grade squamous intraepithelial ledion,LSIL)、高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(high-grade squamous intraepithelial ledion,HSIL)各40例,2010年1月-2014年12月間手術(shù)切除的宮頸鱗癌(cervical squamous-cell carcinoma,CSCC)85例(其中45例有放化療前后對照)。免疫組織化學(xué)Envision法檢測USP9X、MCL-1及Caspase3的表達(dá)水平。2.CCK8篩選DDP及USP9X抑制劑WP1130作用于SiHa細(xì)胞的最佳濃度劑量;研究不同濃度DDP及DDP與WP1130聯(lián)用對SiHa細(xì)胞抑制率的影響。免疫細(xì)胞化學(xué)方法檢測WP1130對SiHa細(xì)胞USP9X表達(dá)的影響。3.westernblot方法檢測藥物作用前后usp9x、mcl-1及caspase3蛋白的表達(dá)水平,并研究三者的相關(guān)性;探討wp1130對siha細(xì)胞化療的增敏感性。4.統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用spss13.0對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,p0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果:1.免疫組化中usp9x、mcl-1的陽性表達(dá)率在nilm、lsil、hsil、cscc中均依次增加,與cscc的臨床分期、病理分化程度、浸潤深度、臟器及淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移密切相關(guān),且在放化療后表達(dá)下降(p0.05),usp9x與mcl-1存在正相關(guān);但caspase3的表達(dá)則無明顯規(guī)律2.cck8篩選的3ug/mlddp,1.5μmwp1130作用siha細(xì)胞72h為最佳劑量,wp1130聯(lián)合ddp組siha細(xì)胞的存活率較單用ddp組顯著降低(p0.05);免疫細(xì)胞化學(xué)顯示wp1130可抑制usp9x蛋白的表達(dá)。3.westernblot發(fā)現(xiàn)siha細(xì)胞中usp9x、mcl-1及procaspase3蛋白表達(dá)水平在ddp及wp1130作用后降低(p0.05),三者間的表達(dá)水平間呈正相關(guān);在各組中ddp聯(lián)用wp1130組中的三者均為最低(p0.05)。wp1130能增加siha細(xì)胞對ddp的敏感性。結(jié)論:1.usp9x及mcl-1的表達(dá)與宮頸鱗癌的進(jìn)展緊密相關(guān)。其表達(dá)水平與宮頸癌臨床病理因素有關(guān),放化療可影響其表達(dá)水平。提示檢測usp9x與mcl-1的表達(dá)可作為宮頸癌診斷、評估治療效果及其相關(guān)預(yù)后的指標(biāo)。2.mcl-1與usp9x的表達(dá)呈正相關(guān)。3.WP1130能增強(qiáng)宮頸鱗癌對DDP的敏感性,為宮頸癌綜合治療提供有力依據(jù),推測USP9X有可能成為宮頸癌治療的新靶點。
[Abstract]:Objective : 1 . To investigate the relationship between the expression levels of p9X , mcl - 1 and caspase3 in cervical squamous cell carcinoma ( SCC ) by immunohistochemical method , and to explore the relationship between the expression levels of p9X , Mcl - 1 and Caspase - 3 in cervical squamous cell carcinoma . Conclusion : The expression level of usp9X , mcl - 1 and procaspase3 in siha cells was significantly lower than that in ddp group ( p < 0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33

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本文編號：1805605