本文選題：腎血管性高血壓 + 硫化氫��； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：目的:通過(guò)圍產(chǎn)期或出生后外源性給予硫氫化鈉(sodium hydrosulfide,NaHS),觀察能否改善腎血管性高血壓(renal vascular hypertension,RVH)大鼠子代的血壓,臨界高血壓患病率以及對(duì)血管緊張素Ⅱ(Angiotensin II,AngⅡ)的反應(yīng)性。方法:1模型制備:常規(guī)制備兩腎一夾腎血管性高血壓動(dòng)物模型。2實(shí)驗(yàn)分為四組:正常SD大鼠子代組(F_(SD)),腎血管性高血壓大鼠子代組(F_(1N)F_(2N)),腎血管性高血壓大鼠親代硫化氫(hydrogen sulfide,H_2S)治療組(F_(1H)F_(2N)),腎血管性高血壓大鼠子代H_2S治療組(F_(1N)F_(2H)),其中,F_(1H)F_(2N)組親代雌鼠圍產(chǎn)期(懷孕開(kāi)始至哺乳期結(jié)束)每天腹腔注射56umol/KgNaHS(H_2S供體);F_(1N)F_(2H)組孕鼠圍產(chǎn)期不做處理,生產(chǎn)后子鼠5周開(kāi)始,每天腹腔注射56 umol/KgNaHS。3所有子代大鼠從產(chǎn)后8周開(kāi)始,采用鼠尾動(dòng)脈測(cè)壓系統(tǒng)測(cè)量清醒狀態(tài)下大鼠的尾動(dòng)脈收縮壓(systolic blood pressure,SBP),每2周測(cè)一次血壓,至16周。4側(cè)腦室置管,應(yīng)用腦立體定位儀,按照PaxinosWatson大鼠腦立體定位圖譜,右側(cè)腦室植入套管,通過(guò)聚乙烯管連接微量注射泵向側(cè)腦室注射AngⅡ。5連接Powerlab生物信號(hào)采集系統(tǒng),實(shí)時(shí)記錄大鼠右側(cè)股動(dòng)脈平均血壓(mean blood pressure,MAP),心率(heart rate,HR)和左側(cè)腎神經(jīng)傳出放電(renal sympathetic nerve activity,RSNA)的變化。6通過(guò)Western blot技術(shù)檢測(cè)孤束核(nucleus tractus solitarii,NTS)血管緊張素II受體1(angiotensin II type1 receptor,AT_1R)、血管緊張素受體偶聯(lián)蛋白(angiotensin receptor associated protein,ATRAP)及氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白Nox2,p67~(phox),Nitrotyrosine(NT)的表達(dá)。結(jié)果:1 F_(1N)F_(2N)組雄性子代大鼠8~16周收縮壓(SBP),臨界高血壓患病率均大于正常雄性子代F_(SD)組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。圍產(chǎn)期或出生后外源性給予NaHS后,F_(1H)F_(2N)組和F_(1N)F_(2H)組雄性子代大鼠的收縮壓及臨界高血壓患病率較F_(1N)F_(2N)組明顯下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2 F_(1N)F_(2N)組雌性子代大鼠8~16周收縮壓均高于正常雌性子代F_(SD)組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。圍產(chǎn)期外源性給予NaHS后,F_(1H)F_(2N)組雌性子代大鼠8周時(shí)血壓明顯低于F_(1N)F_(2N)組;出生后外源性給予NaHS后,F_(1N)F_(2H)組雌性子代大鼠16周時(shí)血壓較F_(1N)F_(2N)組明顯下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組雌性子代大鼠8~16周臨界高血壓患病率均無(wú)明顯差異。3 雄性子代大鼠側(cè)腦室微量注射AngⅡ10ng后,BP,HR和RSNA均增加,且F_(1N)F_(2N)組雄性子代大鼠MAP,RSNA升高幅度顯著大于F_(SD)組(ΔMAP:10.83±0.48 vs.8.17±0.70 mm Hg;ΔRSNA:25.90±2.53%vs.16.78±1.70%,P0.05)。與F_(1N)F_(2N)組相比,F_(1H)F_(2N)組和F_(1N)F_(2H)組雄性子代大鼠對(duì)AngⅡ的反應(yīng)性明顯下降(F_(1H)F_(2N)組ΔMAP:8.33±0.61mm Hg;ΔRSNA:16.42±1.98%;F_(1N)F_(2H)組ΔMAP:8.17±0.60 mm Hg;ΔRSNA:16.68±2.41%,P0.05)。側(cè)腦室微量注射AngⅡ30ng時(shí),各組雄性子代大鼠對(duì)AngⅡ的反應(yīng)性趨勢(shì)同AngⅡ10ng,而且BP,HR和RSNA升高幅度更加明顯。各組雄性子代大鼠的心率變化無(wú)明顯差異。4 雌性子代大鼠側(cè)腦室微量注射AngⅡ10ng后,BP,HR和RSNA均增加,但各組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。側(cè)腦室微量注射AngⅡ30ng后,各組雌性子代BP,HR,RSNA升高幅度明顯增加,且F_(1N)F_(2N)組雌性子代大鼠對(duì)AngⅡ的反應(yīng)性顯著大于F_(SD)組(ΔMAP:10.83±0.60 vs.8.08±0.45mm Hg;ΔRSNA:26.88±2.61%vs.19.59±1.50%,P0.05)。與F_(1N)F_(2N)組相比,F_(1H)F_(2N)組和F_(1N)F_(2H)組雌性子代大鼠對(duì)AngⅡ的反應(yīng)性明顯下降(F_(1H)F_(2N)組ΔMAP:7.67±0.84 mm Hg;ΔRSNA:19.78±1.50%;F_(1N)F_(2H)組ΔMAP:7.50±0.67 mm Hg;ΔRSNA:18.82±2.25%,P0.05)。各組雌性子代大鼠的心率變化無(wú)明顯差異。5 Western blot結(jié)果顯示,與F_(SD)組相比,F_(1N)F_(2N)組雄性子代大鼠NTS區(qū)AT_1R,Nox2,p67~(phox),NT蛋白表達(dá)明顯增多,ATRAP蛋白表達(dá)明顯降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。F_(1H)F_(2N)組和F_(1N)F_(2H)組雄性子代大鼠NTS區(qū)AT_1R,Nox2,p67~(phox),NT表達(dá)較F_(1N)F_(2N)組明顯下降,ATRAP表達(dá)較F_(1N)F_(2N)組明顯升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。6 Western blot結(jié)果顯示,與F_(SD)組相比,F_(1N)F_(2N)組雌性子代大鼠NTS區(qū)AT_1R蛋白表達(dá)明顯增加,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而ATRAP,Nox2,p67~(phox),NT蛋白表達(dá)與F_(SD)組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。F_(1H)F_(2N)組和F_(1N)F_(2H)組雌性子代大鼠NTS區(qū)AT_1R蛋白表達(dá)較F_(1N)F_(2N)組明顯下降,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:1硫化氫可以改善腎血管性高血壓大鼠子代的血壓,臨界高血壓患病率,以及對(duì)AngⅡ的反應(yīng)性。其改善作用可能是通過(guò)抑制AngⅡ-AT_1R通路及下調(diào)氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。2腎血管性高血壓大鼠對(duì)雌雄子代的影響存在性別差異,推測(cè)雌激素可能通過(guò)抑制氧化應(yīng)激,發(fā)揮了一定的保護(hù)作用。
[Abstract]:鐩殑:閫氳繃鍥翠駭鏈熸垨鍑虹敓鍚庡婧愭，

本文編號(hào)：1762483