本文選題：上皮性卵巢癌　切入點(diǎn)：IMP1　出處：《鄭州大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：背景與目的 卵巢癌（ovarian cancer，OC）是婦科腫瘤中的常見惡性腫瘤之一，其死亡率居?jì)D科惡性腫瘤的第一位，發(fā)病率位居第三位，僅僅低于子宮頸癌和子宮體癌。由于患者早期癥狀和體征不明顯，以及缺乏早期診斷的方法，致使大約70%的患者在腫瘤晚期時(shí)確診。僅有約四分之一的患者在I期被發(fā)現(xiàn)，而III、IV期卵巢癌患者僅有20%～25%的五年生存率。而I期患者的五年生存率則為95%左右。目前卵巢癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制至今未明。胰島素樣生長因子IImRNA結(jié)合蛋白家族（insulin-like growth factorII mRNA-binding proteins,IMPs）具有三個(gè)類似蛋白，即胰島素樣生長因子IImRNA結(jié)合蛋白1（insulin-like growth factorIImRNA-binding protein1,IMP1）、IMP2、IMP3，能高度特異性的結(jié)合編碼IGFII的mRNA，參與調(diào)節(jié)IGFIImRNA的定位、穩(wěn)定性、反轉(zhuǎn)錄和翻譯過程。發(fā)生在轉(zhuǎn)錄后水平上對(duì)IGFIImRNA穩(wěn)定性和功能調(diào)節(jié)的失調(diào)，可導(dǎo)致IGFII過度表達(dá)促使癌變。研究證明，IGFIImRNA在上皮性卵巢癌中高表達(dá)，但作為IGFII的轉(zhuǎn)錄翻譯調(diào)控因子之一，IMP1在卵巢癌中的表達(dá)及其與卵巢癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系研究甚少，本研究旨在探討IMP1在上皮性卵巢癌的表達(dá)情況，進(jìn)一步了解上皮性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制。 材料與方法 1.收集2011年9月—2013年3月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院及鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院的手術(shù)標(biāo)本95例，經(jīng)病理檢查確診為卵巢上皮性癌組織（惡性組）47例,良性卵巢上皮性腫瘤（良性組）28例,正常卵巢上皮組織（正常組）20例。正常卵巢上皮組織來源于因子宮或者乳腺疾病行子宮加雙附件切除術(shù)的患者。47例卵巢上皮性癌其中包括32例漿液性囊腺癌，10例粘液性囊腺癌及5例子宮內(nèi)膜樣癌。卵巢癌患者年齡最年輕者29歲，，最大年齡76歲，中位年齡為51歲。按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期：Ⅰ～Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期29例；低分化27例，中~高分化20例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例；伴腹水27例，無腹水20例；術(shù)前均未行放療和化療。所有標(biāo)本離體后迅速切取切分為兩份，其中一份置液氮速凍后置入-80℃冰箱內(nèi)保存，另一份經(jīng)10%中性甲醛固定,石蠟包埋,連續(xù)切片厚3um，用于免疫組化。 2實(shí)驗(yàn)方法 采用免疫組織化學(xué)SP法和RT-PCR（reverse transcription-polymerase chainreaction）技術(shù)檢測47例上皮性卵巢癌（惡性組）、28例上皮性卵巢良性腫瘤（良性組）及20例正常卵巢上皮組織（正常組）中IMP1蛋白和mRNA表達(dá)水平。 3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以x s表示，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，定量資料采用單因素方差分析（方差齊）和Kruskal-Wallis檢驗(yàn)（方差不齊）。兩兩比較采用Bonferroni法，相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)。以=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果 1IMP1蛋白在不同卵巢組織中的表達(dá) IMP1蛋白上皮性卵巢癌組織、上皮性卵巢良性腫瘤組織和正常卵巢上皮組織中陽性表達(dá)率依次為85.1%（40/47）、32.1%（9/28）、10%（2/20）。上皮性卵巢癌組織中IMP1蛋白的表達(dá)明顯高于良性組和正常組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=39.239，P0.001），后兩組則無顯著差異（P=0.147）。2IMP1蛋白表達(dá)與上皮性卵巢癌的臨床病理特征的關(guān)系 上皮性卵巢癌組織中IMP1蛋白表達(dá)與FIGO分期和組織學(xué)分級(jí)有關(guān)，即III~IV期的陽性表達(dá)率顯著高于I~II期（χ2=5.645，P=0.018）；在低分化上皮性卵巢癌組織中的陽性表達(dá)率顯著高于中~高分化（χ2=4.365，P=0.037），而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及有無腹水無關(guān)（P0.05）。 3RT-PCR結(jié)果 95例卵巢組織標(biāo)本均可見478bp長度的擴(kuò)增條帶（β-actin），同時(shí)可見大小約334bp的條帶（IMP1）。正常卵巢組織、上皮性卵巢良性腫瘤組織、上皮性卵巢癌組織中IMP1mRNA的表達(dá)依次增強(qiáng)， IMP1mRNA相對(duì)表達(dá)量為依次為：0.085±0.011，0.120±0.013，0.652±0.067。卵巢癌組IMP1mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著高于良性組及正常組（F=990.674，P0.001）,正常組和良性組表達(dá)差異無明顯的差異（P=0.058）。 4IMP1蛋白與IMP1mRNA表達(dá)相關(guān)性分析 分析47例上皮性卵巢癌石蠟切片中IMP1蛋白的表達(dá)情況與新鮮組織中IMP1mRNA的表達(dá)情況的相關(guān)性，采用Spearman秩相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)免疫組化染色結(jié)果與RT-PCR(mRNA水平)結(jié)果呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r=0.869，P0.001）即IMP1的蛋白水平與mRNA水平呈高度正相關(guān)。 結(jié)論 1. IMP1蛋白及mRNA在上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)異常增高，并且與上皮性卵巢癌的臨床分期以及組織學(xué)分級(jí)相關(guān)，提示其與上皮性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。 2. IMP1有望成為上皮性卵巢癌診斷及靶向治療新的分子生物學(xué)標(biāo)記物。
[Abstract]:Background and Purpose

鍗靛發(fā)鐧

本文編號(hào)：1713794