發(fā)布時(shí)間：2018-04-04 04:35

  本文選題：大腦白質(zhì)及海馬　切入點(diǎn)：中年卵巢切除大鼠　出處：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：由于雌激素的缺乏,絕經(jīng)后婦女認(rèn)知功能下降的進(jìn)程明顯加快。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究已經(jīng)證實(shí)雌激素替代治療(estrogen replacement therapy,ERT)可以改善絕經(jīng)后卵巢切除后大鼠和絕經(jīng)后女性的認(rèn)知能力,但其機(jī)制尚不明確。髓鞘結(jié)構(gòu)的異常導(dǎo)致的神經(jīng)纖維傳導(dǎo)速度下降是大腦認(rèn)知功能下降的重要原因之一。體視學(xué)研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)月的ERT對(duì)卵巢切除大鼠的髓鞘具有保護(hù)作用。而富含亮氨酸重復(fù)序列和免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域的Nogo受體作用蛋白-1(Leucine-rich repeat and Ig domain containing NOGO receptor interacting protein-1,Lingo-1)在抑制髓鞘形成中發(fā)揮著重要的作用,提示Lingo-1可能參與雌激素保護(hù)大腦髓鞘結(jié)構(gòu)和認(rèn)知功能的過(guò)程。目的:檢測(cè)經(jīng)短期雌激素替代治療(Estrogen replacement therapy,ERT)后中年卵巢切除大鼠大腦白質(zhì)及海馬內(nèi)髓鞘相關(guān)的指標(biāo)以及Lingo-1的表達(dá)情況,探討雌激素對(duì)髓鞘作用的可能機(jī)制。方法1.隨機(jī)選取24只中年(9~12月齡)雌性SD大鼠行雙側(cè)卵巢切除術(shù)(Ovariectomized,OVX),恢復(fù)1個(gè)月后,隨機(jī)分為安慰劑治療組(OVX+Veh組,n=12)和雌激素替代治療組(OVX+E組,n=12)。OVX+E組大鼠給予持續(xù)1個(gè)月的17β-estradiol頸背部皮下注射,OVX+Veh組大鼠給予持續(xù)1個(gè)月的芝麻油頸背部皮下注射。分別檢測(cè)在術(shù)后及ERT后的血清雌激素水平。2.雌激素替代治療1個(gè)月后,運(yùn)用Morris水迷宮檢測(cè)OVX+Veh組大鼠與OVX+E組大鼠的空間學(xué)習(xí)、記憶能力。3.隨后每組大鼠隨機(jī)選取5只,運(yùn)用透射電子顯微鏡觀察兩組大鼠大腦白質(zhì)及海馬內(nèi)髓鞘的超微結(jié)構(gòu),運(yùn)用免疫組化方法檢測(cè)Lingo-1在大腦白質(zhì)及海馬的分布情況。4.最后每組再隨機(jī)選取5只大鼠,運(yùn)用Western blot檢測(cè)兩組大鼠大腦白質(zhì)及海馬區(qū)域內(nèi)髓磷脂堿性蛋白(Myelin basic protein,MBP)及Lingo-1的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:1.一個(gè)月的ERT后,OVX+E組大鼠血清雌激素水平顯著高于卵巢切除術(shù)后大鼠的血清雌激素水平和安慰劑治療后OVX+Veh組大鼠的血清雌激素水平(P0.05)。且卵巢切除術(shù)后大鼠的血清雌激素水平和安慰劑治療后OVX+Veh組大鼠的血清雌激素水平之間沒(méi)有顯著性差異(P0.05)。2.在第1天的可見(jiàn)平臺(tái)實(shí)驗(yàn)中,兩組大鼠的尋臺(tái)潛伏期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。在第2-5天的定位航行實(shí)驗(yàn)中,OVX+E組大鼠的逃避潛伏期明顯短于OVX+Veh組(P0.05)。在第6天的空間探索實(shí)驗(yàn)中,兩組大鼠的游泳速度、目標(biāo)象限游泳時(shí)間和目標(biāo)象限游泳路程百分比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.透射電鏡結(jié)果顯示,OVX+Veh組大鼠大腦白質(zhì)、海馬存在顯著的髓鞘變性,而OVX+E組大鼠大腦白質(zhì)及海馬內(nèi)的髓鞘結(jié)構(gòu)完整且致密。4.Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示:OVX+E組大鼠大腦白質(zhì)、海馬中MBP的含量均顯著高于OVX+Veh組(P0.05)。免疫組化結(jié)果顯示,與OVX+Veh組相比,OVX+E組大鼠大腦白質(zhì)及海馬內(nèi)的Lingo-1的分布均明顯減少5.Western blot和免疫組化檢測(cè)結(jié)果顯示:OVX+E組大鼠大腦白質(zhì)、海馬中Lingo-1的含量及分布均顯著低于OVX+Veh組(P0.05)。結(jié)論:為期1個(gè)月的雌激素替代治療對(duì)中年卵巢切除大鼠的認(rèn)知功能及大腦白質(zhì)、海馬內(nèi)的髓鞘確實(shí)具有明顯的保護(hù)作用,而這種保護(hù)作用可能與雌激素下調(diào)大鼠大腦白質(zhì)、海馬內(nèi)Lingo-1蛋白的表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R711.75

【參考文獻(xiàn)】

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1 邢宏義;孟二艷;夏遠(yuǎn)鵬;彭海;;Effect of Retinoic Acid on Expression of LINGO-1 and Neural Regeneration after Cerebral Ischemia[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2015年01期

2 何琦;羅艷敏;呂福林;肖倩;晁鳳蕾;張琪娟;肖曉秋;唐勇;;雌激素替代治療對(duì)中老年卵巢切除大鼠白質(zhì)及白質(zhì)內(nèi)有髓神經(jīng)纖維髓鞘超微結(jié)構(gòu)作用的研究[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年04期

3 肖倩;呂福林;羅艷敏;何琦;晁鳳蕾;黃春霞;張琪娟;肖曉秋;唐勇;吳宏;;雌激素替代治療對(duì)中老年卵巢切除大鼠海馬CA1區(qū)有髓神經(jīng)纖維的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2014年05期

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本文編號(hào)：1708392