本文選題：上皮性卵巢癌　切入點：肝X受體　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景與目的卵巢癌的致死率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中位居首位。雖然卵巢癌早期篩查及診療手段不斷更新提高,但卵巢癌發(fā)病機制復(fù)雜,且其惡性程度高,病程進(jìn)展快,導(dǎo)致卵巢癌早期診斷困難,多數(shù)患者就診時已處于晚期,且多有廣泛的盆腔及遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移,這是卵巢癌高死亡率的一個重要原因。隨著治療手段的不斷更新提高,雖然卵巢癌患者得到了積極有效的治療方法,但卵巢癌患者的5年生存率并沒有廣泛改善。因此,探索卵巢癌的發(fā)病機制,尋找其惡性轉(zhuǎn)化過程中的分子機制,開展新型靶向治療,已成為當(dāng)代婦產(chǎn)科學(xué)研究的熱點問題。肝X受體(Liver X Receptors LXRs)是配體激活的轉(zhuǎn)錄因子的核受體超家族成員之一。LXRs通過一系列的基因表達(dá)調(diào)控,參與機體內(nèi)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運過程。有研究顯示,氧化型膽固醇可以促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖并增強癌細(xì)胞的侵襲能力。LXRs受體的抗腫瘤性也逐漸被證實,激活LXRs通路,具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用,在膽囊癌、結(jié)腸癌和胰腺癌等癌癥中都得到了印證。Scoles等人已經(jīng)報道了 LXRα和LXRβ受體蛋白在卵巢癌細(xì)胞系中表達(dá),但不同細(xì)胞系其表達(dá)量不同。但LXRα和LXRβ受體蛋白在卵巢癌組織中的表達(dá)情況及其在卵巢癌細(xì)胞中的作用尚不清楚。本研究中,我們采用免疫組織化學(xué)的方法檢測LXR α和LXRβ受體蛋白在卵巢癌組織及正常卵巢組織中的表達(dá)情況,并研究了 L X R s受體激動劑T0901317對卵巢癌細(xì)胞系增殖及凋亡情況的影響,為探索卵巢癌發(fā)生發(fā)展過程中的分子生物學(xué)機制,開展新型靶向藥物治療提供依據(jù)。實驗方法1.以51例上皮性卵巢癌患者的組織標(biāo)本作為實驗組,另選取32例因子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜增生、良性卵巢腫瘤等切除的正常卵巢組織作為對照組。4%多聚甲醛固定所有收集的標(biāo)本,石蠟包埋,4 um連續(xù)切片后固定于防脫載玻片上。用免疫組織化學(xué)方法測定LXR α和LXRβ受體蛋白在卵巢癌細(xì)胞及正常卵巢上皮細(xì)胞中的表達(dá)情況。2.用Western blotting方法檢測LXR α受體蛋白在卵巢癌細(xì)胞系A(chǔ)2780和SKOV3及正常卵巢上皮細(xì)胞系HOSEpiC中的表達(dá)情況。3.A2780和SKOV3經(jīng)不同濃度的T0901317處理后,利用CCK8檢測其細(xì)胞活力。4.A2780和SKOV3經(jīng)不同濃度的T0901317處理后,用流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞的凋亡情況。實驗結(jié)果1.LXRα和LXRβ受體蛋白在卵巢癌細(xì)胞表達(dá)量均較正常卵巢上皮細(xì)胞的表達(dá)量降低(P0.05)。2.與正常卵巢上皮細(xì)胞系HOSEpiC相比,LXR α受體蛋白在上皮性卵巢癌細(xì)胞系A(chǔ)2780和SKOV3中的表達(dá)量降低(P0.05)。3.T0901317抑制A2780和SKOV3的細(xì)胞活力,且伴隨著T0901317藥物濃度增加,抑制率明顯增強(P0.05)。4.T0901317可以促進(jìn)A2780和SKOV3細(xì)胞凋亡,且伴隨著T0901317藥物濃度增加,凋亡細(xì)胞比率明顯升高(P0.05)。結(jié)論與正常卵巢上皮細(xì)胞的表達(dá)量相比,LXRα和LXRβ受體蛋白在卵巢癌細(xì)胞的表達(dá)量均較低。在細(xì)胞系中的檢測結(jié)果與組織標(biāo)本中的檢測結(jié)果相一致,LXRα受體蛋白在卵巢癌細(xì)胞系里較正常卵巢細(xì)胞系的表達(dá)量低,說明LXRs通路可能與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展過程相關(guān)。T0901317激活LXRs后,促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞增殖,抑制凋亡,進(jìn)一步說明激活LXRs通路可能在卵巢癌中有抗腫瘤性作用。
[Abstract]:In this study , the expression of LXRs and LXR - 尾 - receptor proteins in ovarian cancer cells and normal ovarian tissues has been studied . Conclusion Compared with normal ovarian epithelial cells , the expression of LXRs 偽 and LXR 尾 receptor proteins in ovarian cancer cells is lower than that of normal ovarian epithelial cells .

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.31

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