本文選題：神經(jīng)管缺陷　切入點(diǎn)：影響因素　出處：《山東大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景 神經(jīng)管缺陷(neural tube defects, NTDs)是人類一組嚴(yán)重的出生缺陷,通常發(fā)生在孕后21天至28天,主要包括無(wú)腦兒、脊柱裂和腦膨出。NTDs能夠?qū)е铝鳟a(chǎn)、新生兒死亡以及患兒的終生殘疾。NTDs全球發(fā)病率為1‰-10‰。NTDs病因復(fù)雜,受基因和環(huán)境等多種因素的影響。過(guò)去的幾十年,在NTDs眾多的影響因素中,葉酸對(duì)預(yù)防NTDs的作用被廣泛地研究并得到證實(shí)。然而,孕前和孕早期合理服用葉酸僅能預(yù)防50%-70%NTDs的發(fā)生,其余NTDs的發(fā)病原因尚不明確。因此,關(guān)于NTDs的相關(guān)影響因素,仍需要進(jìn)一步研究、探討。研究表明,母親孕前較高的體質(zhì)指數(shù)(body mass index, BMI)、孕期主動(dòng)或被動(dòng)吸煙、孕早期感冒發(fā)熱以及相關(guān)藥物的應(yīng)用等都可能與NTDs的病因有關(guān)。然而,上述因素與子代NTDs發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系尚不明確或未被大量研究。本研究的目的就是進(jìn)一步探討NTDs相關(guān)影響因素,從而為NTDs的防治提供科學(xué)依據(jù)。 研究目的 1.明確NTDs相關(guān)影響因素；比較NTDs相關(guān)影響因素及其對(duì)子代無(wú)腦兒、脊柱裂、腦膨出三種NTDs亞型發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的效應(yīng)。 2.了解在孕前超重及肥胖、低體重及正常體重的母親中,圍孕期葉酸增補(bǔ)與子代NTDs發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。 3.了解母親孕早期感冒發(fā)熱及相關(guān)藥物應(yīng)用(抗生素、退熱藥)對(duì)子代NTDs發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響。 4.了解母親孕期主動(dòng)及被動(dòng)吸煙與子代NTDs發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。 研究方法 1.病例對(duì)照研究 研究共納入山東、山西兩省459對(duì)母親。其中,病例組為調(diào)查日期前兩年內(nèi),經(jīng)醫(yī)院確診孕育NTDs兒的母親。對(duì)照組為同一地區(qū)、同所醫(yī)院同年分娩健康嬰兒的母親。通過(guò)自制調(diào)查問(wèn)卷,以面對(duì)面訪談,收集研究對(duì)象圍孕期相關(guān)因素的暴露情況。運(yùn)用EpiData3.1建立數(shù)據(jù)庫(kù),應(yīng)用SAS9.13軟件進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)處理。采用單因素及多因素條件logistic回歸模型分析研究因素對(duì)NTDs發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的效應(yīng)。所用效應(yīng)指標(biāo)包括：比值比(OR)、調(diào)整比值比(AOR)及其95%可信區(qū)間(95%CI)。 2. Meta分析 回顧已發(fā)表的關(guān)于母親孕期吸煙及被動(dòng)吸煙與子代NTDs(包括無(wú)腦兒、脊柱裂和腦膨出)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的相關(guān)研究。通過(guò)檢索PubMed, MEDLINE, Springer Link和Elsevier Science數(shù)據(jù)庫(kù)獲取英文文獻(xiàn)；通過(guò)檢索相關(guān)期刊論文(CNKI)、維普期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)獲取中文文獻(xiàn)。此外,通過(guò)參考文獻(xiàn)回顧其他文獻(xiàn)。文獻(xiàn)質(zhì)量采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)量表進(jìn)行評(píng)價(jià)。影響因素的合并效應(yīng)值采用比值比(OR)及各自的95%可信區(qū)間(95%CI)估計(jì)。發(fā)表偏倚采用Begg's檢驗(yàn)和Egger's檢驗(yàn)。此外,還進(jìn)行了敏感性分析和亞組分析,所有分析均運(yùn)用STATA11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。 研究結(jié)果 1. NTDs影響因素及其對(duì)子代NTDs發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的效應(yīng) 1.1NTDs相關(guān)影響因素及其對(duì)子代NTDs三種不同亞型發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的效應(yīng) 研究發(fā)現(xiàn),母親孕期被動(dòng)吸煙是NTDs的危險(xiǎn)因素(AOR=8.688,95%CI=2.329-32.404)。孕早期膳食調(diào)整(AOR=0.061,95%CI=0.014-0.274)、圍孕期葉酸增補(bǔ)(AOR=0.059,95%CI=0.011-0.321)及健康教育(AOR=0.251,95%CI=0.081-0.781)是NTDs的保護(hù)性因素。同時(shí),這些影響因素在NTDs三種主要不同亞型(無(wú)腦兒、脊柱裂、腦膨出)中的效應(yīng)值亦不相同。對(duì)NTDs三種主要不同的亞型進(jìn)行的多因素分析結(jié)果表明,母親孕期被動(dòng)吸煙和健康教育對(duì)無(wú)腦兒的效應(yīng)AOR值(5.489和0.135)強(qiáng)于脊柱裂(3.699和0.563),但與腦膨出的發(fā)生無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系(AOR=2.084,95%CI=0.713-6.094;AOR=0.413,95%CI=0.155-1.096)。孕早期膳食調(diào)整是三種NTDs亞型的保護(hù)性因素,其中,對(duì)脊柱裂的效應(yīng)最強(qiáng)(AOR=0.342,95%CI=0.196-0.598)。此外,研究還發(fā)現(xiàn),圍孕期葉酸增補(bǔ)可顯著降低無(wú)腦兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(AOR=0.322,95%CI=0.136-0.767),但與脊柱裂(AOR=0.392,95%CI=0.145-1.064)或腦膨出(AOR=0.456,95%CI=0.110-1.883)無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系。 1.2母親孕前BMI對(duì)圍孕期葉酸增補(bǔ)與子代NTDs發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的影響 與未進(jìn)行葉酸增補(bǔ)的母親相比,圍孕期進(jìn)行葉酸增補(bǔ)的母親孕育NTDs兒的風(fēng)險(xiǎn)為0.315(AOR=0.315,95%CI=0.72-0.577)。以母親孕前BMI分層,圍孕期進(jìn)行葉酸增補(bǔ)者孕育NTDs的風(fēng)險(xiǎn)(AOR)在超重及肥胖母親中大于低體重及正常體重的母親(0.646vs.0.208)。孕前三個(gè)月進(jìn)行葉酸增補(bǔ)的母親孕育NTDs兒的風(fēng)險(xiǎn)為0.711(AOR=0.711,95%CI=0.323-1.563)。以母親孕前BMI分層,孕前三個(gè)月內(nèi)進(jìn)行葉酸增補(bǔ)者孕育NTDs兒的風(fēng)險(xiǎn)(AOR)在超重及肥胖母親中大于低體重及正常體重的母親(0.658vs.0.527)。 1.3母親孕早期感冒發(fā)熱及相關(guān)藥物(抗生素、退熱藥)應(yīng)用對(duì)子代NTDs發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響 子代NTDs發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與母親感冒或發(fā)熱(AOR=2.629,95%CI=1.635-4.229)及退熱藥的使用(AOR=3.376,95%CI=1.680-6.785)顯著相關(guān),但是和抗生素的使用=1.822,95%CI=0.845-3.929)無(wú)明顯相關(guān)性。且使用退熱藥導(dǎo)致無(wú)腦兒的風(fēng)險(xiǎn)09,95%CI=1.959-31.134)匕其導(dǎo)致脊柱裂的風(fēng)險(xiǎn)(AOR=3.021,95%CI=1.084-8.418)高。母親感冒或發(fā)熱且同時(shí)使用退熱藥的比未使用退熱藥者子代有更高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：總NTDs病例AOR (3.270vs.1.865)、無(wú)腦兒AOR(7.383vs.2.077)、脊柱裂AOR (2.973vs.2.070)。 2.母親孕期主動(dòng)吸煙和被動(dòng)吸煙與子代NTDs發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系 2.1母親孕期主動(dòng)吸煙與子代NTDs發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系 母親孕期主動(dòng)吸煙對(duì)NTDs的合并效應(yīng)值為1.03(OR=1.03,95%CI=0.80-1.33)。以地理區(qū)域劃分進(jìn)行亞組分析時(shí)發(fā)現(xiàn),在歐洲和美洲合并值分別為1.39(OR=1.39,95%CI=1.18-1.64)和0.88(OR=0.88,95%CI=0.66-1.17)。按NTDs不同亞型進(jìn)行亞組分析時(shí)發(fā)現(xiàn),對(duì)脊柱裂的合并值為1.55(OR=1.55,95%CI=1.06-2.26)。 2.2母親孕期被動(dòng)吸煙與子代NTDs發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系 母親孕期被動(dòng)吸煙對(duì)NTDs的合并效應(yīng)值為1.82(OR=1.82,95%CI=1.46-2.27),無(wú)腦兒、脊柱裂、腦膨出三種亞型的合并效應(yīng)值分別為1.72(OR=1.72,95%CI＝1.44-2.06)、1.52(OR=1.52,9)%CI=1.29-1.79),2.32(OR=2.32,95%CI=1.34-4.01)。以國(guó)家劃分進(jìn)行亞組分析,結(jié)果表明中國(guó)、美國(guó)和伊朗的合并效應(yīng)值分別為2.11(OR=2.11,95%CI=1.46-3.06)、1.65(OR=1.65,95%CI=1.16-2.34)和1.25(OR=1.25,95%CI=0.41-3.80)。 研究結(jié)論 1.母親孕期被動(dòng)吸煙、孕早期膳食調(diào)整、圍孕期葉酸增補(bǔ)和健康教育與子代NTDs的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。其中,母親孕期被動(dòng)吸煙可增加子代NTDs的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),孕早期膳食調(diào)整、健康教育及圍孕期葉酸增補(bǔ)可降低子代NTDs的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。除此之外,這些影響因素對(duì)NTDs三種主要亞型的效應(yīng)值也不相同,亦同時(shí)表明了NTDs的病因異質(zhì)性。 2.母親孕前BMI可影響圍孕期葉酸增補(bǔ)對(duì)于降低子代NTDs發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的效應(yīng)。在超重及肥胖(BMI≥24.0kg/m2)的母親中,葉酸對(duì)于子代NTDs發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)效應(yīng)弱于其在低體重及正常體重(BMI24.0kg/m2)母親中的效應(yīng)。 3.母親孕早期感冒發(fā)熱和退熱藥的使用與子代NTDs的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均相關(guān)。與僅感冒發(fā)熱者相比,母親感冒發(fā)熱伴使用退熱藥物者可增加子代NTDs的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 4.母親孕期吸煙可增加子代NTDs的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。在meta分析中,以地理區(qū)域劃分進(jìn)行亞組分析,在歐洲,母親孕期吸煙可顯著增加子代NTDs的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。以NTDs亞型劃分進(jìn)行亞組分析,母親孕期吸煙可顯著增加子代脊柱裂的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 5.母親孕期被動(dòng)吸煙是NTDs及其三種主要亞型的危險(xiǎn)因素。在meta分析中,以國(guó)家劃分進(jìn)行亞組分析,在中國(guó)和美國(guó),母親孕期被動(dòng)吸煙均可顯著增加子代NTDs的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R715.3

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1604296