[目的]本文通過檢測P53基因在卵巢腫瘤及非卵巢腫瘤患者的卵巢、輸卵管傘端、腹水/腹腔沖洗液及血液中的突變情況,探討不同性質(zhì)卵巢腫瘤P53基因突變情況,上皮性卵巢癌患者P53基因突變與臨床病理指標(biāo)關(guān)系以及同一卵巢癌患者卵巢、輸卵管傘端、腹腔液及血液中的P53基因突變情況,了解P53基因在各組織中的突變規(guī)律及上皮性卵巢癌與P53基因關(guān)系,旨在發(fā)現(xiàn)上皮性卵巢癌的起源特點,為進(jìn)一步揭示卵巢癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制以及個體化診療提供可能的理論依據(jù)。[方法]收集2016年3月-2016年12月在云南省腫瘤醫(yī)院婦瘤科行手術(shù)治療的卵巢腫瘤患者92例(惡性62例,交界性:12例,良性18例)、原發(fā)性輸卵管癌患者2例以及非卵巢腫瘤(因子宮肌瘤、卵巢膿腫、卵巢子宮內(nèi)膜異位癥行附件切除)患者13例術(shù)中切除的卵巢組織、輸卵管傘端、腹水/腹腔沖洗液組織及靜脈血。提取DNA后行PCR擴(kuò)增后,采用基因測序法檢測P53基因第4-9外顯子的突變狀態(tài),比較不同性質(zhì)腫瘤的基因突變情況;并用Pearson x2檢驗對盆腔上皮性癌患者年齡、病理類型、“二元論”分型、臨床分期、術(shù)前血清CA125水平以及腹水細(xì)胞學(xué)與P53基因是否突變進(jìn)行比較;最后比較同一患者中4種不同組織的P53基因突變情況。[結(jié)果]1、在被檢測的107例患者中,共有27例患者發(fā)生P53基因突變。其中25例為盆腔上皮性惡性腫瘤(24例原發(fā)性卵巢癌,1例原發(fā)性輸卵管癌)(25/57),1例為良性卵巢腫瘤(卵泡膜纖維瘤)(1/18),1例為交界性卵巢腫瘤(交界性漿液性乳頭狀囊腺瘤)(1/12),非腫瘤卵巢中未檢測出突變。在三種不同性質(zhì)腫瘤中比較P53基因突變差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2、27例突變患者檢測出P53基因4-9外顯子區(qū)域的基因突變,1例患者共有2個突變位點,其余突變患者僅有1個突變位點:其中,24例為點突變(22例為錯義突變,2例為同義突變),4例為導(dǎo)致移碼的缺失突變;突變密碼子:3例患者中檢測到第193位密碼子突變(外顯子6),3例檢測到第273位密碼子突變(外顯子8) , 2例檢測到第248位密碼子突變(外顯子7),2例檢測到第280位密碼子突變(外顯子8),其余位點突變均為1例。第4-9外顯子均檢測到突變,其中第8外顯子突變率最高,為28. 57% (8/28),第4、5、6、7外顯子突變分別有 5 例(17.86%)、4 例(14. 29%)、5 (17.86%)、5 (17.86%),第9外顯子的突變率最低,為3. 57% (1/28)。3、采用Pearson x 2檢驗分析P53基因突變與盆腔上皮性癌臨床病理指標(biāo)之間關(guān)系,結(jié)果顯示,P53基因突變與病理類型、“二元論”分型、臨床分期、腹水細(xì)胞學(xué)相關(guān)(P0. 05),與年齡、術(shù)前血清CA125水平無關(guān)(P 0. 05)。4、在同一患者的4中不同組織中,P53基因突變部位存在差異,卵巢組織突變率最高,腹腔沖洗液及輸卵管傘端組織突變率次之,血液組織突變率最低。[結(jié)論]1、P53基因的突變率在卵巢惡性腫瘤組織中明顯高于良性及交界性腫瘤,且在正常組織中未檢測到P53基因突變,提示P53基因突變促進(jìn)惡性腫瘤的形成,并在其發(fā)展中起重要作用。2、P53基因突變與盆腔上皮性癌患者的病理類型、“二元論”分型、臨床分期及腹水細(xì)胞學(xué)檢查相關(guān),推測P53基因突變的上皮性卵巢癌惡性程度更高、侵襲性更強(qiáng),遠(yuǎn)期預(yù)后更差。3、P53基因突變盆腔上皮性癌患者年齡、術(shù)前血清CA125水平無關(guān),推測在不同年齡段的上皮性卵巢癌中均有P53基因突變,P53突變與腫瘤的負(fù)荷無關(guān)。4、卵巢組織P53基因突變較輸卵管組織高,且僅有3例患者同時出現(xiàn)卵巢、輸卵管P53基因突變,提示輸卵管與卵巢的基因突變并不一致。



本文編號：1602669