發(fā)布時(shí)間：2018-03-07 02:33

  本文選題：母親睡眠剝奪　切入點(diǎn)：空間學(xué)習(xí)與記憶　出處：《電子科技大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：女性妊娠期間睡眠不足或睡眠異常是一個(gè)非常普遍的現(xiàn)象,有三分之二的婦女在妊娠期間出現(xiàn)睡眠問(wèn)題,如睡眠時(shí)間縮短、睡眠質(zhì)量下降、覺醒次數(shù)增多等。盡管這種睡眠問(wèn)題在孕期十分常見,但關(guān)于妊娠期間睡眠異常對(duì)子代健康的影響還缺乏足夠的關(guān)注。本研究試圖探索妊娠期間睡眠剝奪(Maternal Sleep Deprivation,MSD)對(duì)子代遠(yuǎn)期的行為和認(rèn)知的影響及其可能的機(jī)制,主要研究?jī)?nèi)容如下:1.以多平臺(tái)法對(duì)不同孕期Wistar大鼠給予睡眠剝奪,觀察其對(duì)母親生理指標(biāo)的影響。根據(jù)改良的多平臺(tái)方法建立Wistar大鼠睡眠剝奪模型,并確定孕鼠的這種睡眠剝奪方法是成功的,而且沒有出現(xiàn)流產(chǎn)現(xiàn)象。分別在孕鼠妊娠的三個(gè)時(shí)期,即妊娠早期(Gestational Day 4,GD 4)、妊娠中期(GD 9)和妊娠晚期(GD 18)給予72小時(shí)的睡眠剝奪,檢測(cè)不同時(shí)期睡眠剝奪后孕鼠體重的變化,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,孕鼠在各個(gè)妊娠階段體重都沒有顯著性差異,提示72小時(shí)睡眠剝奪對(duì)孕鼠的體重?zé)o顯著的影響。2.孕鼠分別在妊娠早、中和晚三個(gè)時(shí)期進(jìn)行睡眠剝奪,檢測(cè)對(duì)青春期前期21天大(Post-Natal Day 21,PND 21)的子代認(rèn)知、行為和神經(jīng)發(fā)生的影響。通過(guò)Morris水迷宮的方法來(lái)檢測(cè)子代海馬依賴的空間學(xué)習(xí)和記憶,免疫組織化學(xué)染色的方法研究海馬區(qū)神經(jīng)發(fā)生,并探索母親睡眠剝奪對(duì)子代出生時(shí)的體重、21天大時(shí)的體重、窩別大小、雌雄性別比和糖水偏好的影響。發(fā)現(xiàn)孕鼠妊娠晚期睡眠剝奪增加子代在場(chǎng)景學(xué)習(xí)和逆向?qū)W習(xí)任務(wù)中尋找平臺(tái)的時(shí)間,減少空間探索任務(wù)中穿過(guò)平臺(tái)的次數(shù)和在平臺(tái)所在象限的時(shí)間,表明這一時(shí)期子代的空間學(xué)習(xí)和記憶的損傷更嚴(yán)重;BrdU和DCX陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量在晚期睡眠剝奪子代中減少最多,表示子代神經(jīng)發(fā)生也是在這一時(shí)期抑制更明顯,這表明孕鼠妊娠晚期對(duì)睡眠剝奪這種應(yīng)激更為敏感,所以在后續(xù)的實(shí)驗(yàn)中都選擇這一時(shí)期。母親妊娠晚期睡眠剝奪會(huì)減少子代出生時(shí)的體重和PND 21天大的體重,并減少子代窩別大小,引起子代出現(xiàn)快感缺乏,但是不影響子代雌雄性別比。3.母親妊娠晚期睡眠剝奪對(duì)子代小膠質(zhì)細(xì)胞和中樞炎癥細(xì)胞因子表達(dá)的影響。通過(guò)實(shí)時(shí)PCR的方法(Real-Time PCR,RT-PCR)檢測(cè)不同年齡段的子代(PND1、PND 7、PND 14和PND 21)海馬區(qū)炎癥因子表達(dá)情況,以免疫組織化學(xué)染色鑒定小膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)和激活狀況。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示在母親妊娠晚期睡眠剝奪子代海馬中,促炎性細(xì)胞因子IL-1β、TNFα和IL-6在出生后的第1、7、14、21天表達(dá)增加,抗炎性細(xì)胞因子IL-10的表達(dá)在此時(shí)間點(diǎn)均降低;免疫組織化學(xué)染色發(fā)現(xiàn)激活態(tài)和過(guò)渡態(tài)的Iba1+小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量顯著升高,靜息態(tài)小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量明顯減少,而且這些促炎性細(xì)胞因子是由激活的小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的。這些結(jié)果表明母親妊娠晚期睡眠剝奪誘導(dǎo)的子代海馬小膠質(zhì)細(xì)胞的激活對(duì)子代認(rèn)知和神經(jīng)發(fā)生異常有很重要的調(diào)節(jié)作用。4.探索抑制神經(jīng)炎癥對(duì)MSD子代認(rèn)知和神經(jīng)發(fā)生的保護(hù)效應(yīng)。選擇了一種小膠質(zhì)細(xì)胞激活的抑制劑-米諾環(huán)素,進(jìn)行連續(xù)五天腹腔注射來(lái)研究小膠質(zhì)細(xì)胞激活影響MSD子代認(rèn)知和神經(jīng)發(fā)育的具體機(jī)制。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)米諾環(huán)素可以改善MSD子代空間學(xué)習(xí)與記憶的損傷,免疫組織化學(xué)染色發(fā)現(xiàn)米諾環(huán)素可以緩解MSD子代海馬區(qū)神經(jīng)發(fā)生的減少,子代的神經(jīng)損傷可以通過(guò)米諾環(huán)素抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活來(lái)恢復(fù),從而起到神經(jīng)保護(hù)的作用,表明小膠質(zhì)細(xì)胞是子代認(rèn)知和神經(jīng)發(fā)生的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素。5.米諾環(huán)素改善MSD子代認(rèn)知和神經(jīng)發(fā)生的可能機(jī)制。小膠質(zhì)細(xì)胞激活有兩種型態(tài):經(jīng)典激活(Classical activation,M1)和替代激活(Alternative activation,M2),通過(guò)RT-PCR的方法、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)和免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)子代海馬中M1和M2分子的表達(dá)來(lái)確定小膠質(zhì)細(xì)胞的激活狀態(tài)。在MSD子代海馬中,小膠質(zhì)細(xì)胞M1標(biāo)記:IL-1β,IL-6,TNF-α,CD68和iNOS的表達(dá)增多,而M2分子Arg1,Ym1,IL-4,IL-10和CD206的表達(dá)減少;當(dāng)注射了米諾環(huán)素以后,可以減少促炎性細(xì)胞因子的表達(dá),增加M2分子的表達(dá),而且還可以改善與神經(jīng)發(fā)生相關(guān)基因的表達(dá);這表明米諾環(huán)素表現(xiàn)出的神經(jīng)保護(hù)作用是通過(guò)抑制M1型小膠質(zhì)細(xì)胞的激活,促進(jìn)M2型小膠質(zhì)細(xì)胞激活來(lái)實(shí)現(xiàn)的,因此小膠質(zhì)細(xì)胞促炎性和抗炎性激活之間的紊亂是MSD誘導(dǎo)的神經(jīng)發(fā)生異常和空間學(xué)習(xí)與記憶損傷的關(guān)鍵。綜上所述,MSD子代的認(rèn)知、行為和神經(jīng)發(fā)生異常是通過(guò)小膠質(zhì)細(xì)胞激活誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥引起的,米諾環(huán)素可抑制MSD子代小膠質(zhì)細(xì)胞激活、調(diào)節(jié)M1和M2平衡從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：電子科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R714.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 洪軍,馬文龍;睡眠剝奪的對(duì)策[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2001年02期

2 李求實(shí),王升旭;REM睡眠剝奪后大鼠腦組織氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化[J];華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志;2002年03期

3 劉謙,侯曉華;睡眠剝奪對(duì)機(jī)體影響的研究[J];臨床內(nèi)科雜志;2005年10期

4 付兆君;馬瑞山;;睡眠剝奪對(duì)飛行工作能力的影響[J];航空軍醫(yī);2005年02期

5 劉海弘,彭康,許文學(xué);睡眠剝奪的機(jī)制及中藥對(duì)抗的研究述略[J];中醫(yī)藥學(xué)刊;2005年02期

6 宋國(guó)萍;苗丹民;皇甫恩;張侃;;睡眠剝奪對(duì)詞匯背景記憶的影響*[J];中國(guó)心理衛(wèi)生雜志;2006年04期

7 唐晉;謝鵬;;睡眠剝奪在神經(jīng)科學(xué)的研究現(xiàn)狀[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年S1期

8 彭華;賀斌;趙忠新;趙明霞;李雁鵬;夏斌;黃流清;;睡眠剝奪對(duì)健康人注意力的影響[J];臨床神經(jīng)病學(xué)雜志;2009年02期

9 陳曉翠;沙志晶;;睡眠剝奪對(duì)飛行員的影響及預(yù)防[J];上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2009年11期

10 田艷麗;姚冬芳;;高原與平原對(duì)28小時(shí)睡眠剝奪認(rèn)知能力的影響[J];中國(guó)民族民間醫(yī)藥;2010年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 何金彩;林子江;劉文;蔣索;;睡眠剝奪對(duì)人的不同范疇記憶的影響[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)亞健康分會(huì)換屆選舉暨“‘治未病’及亞健康防治論壇”論文集[C];2008年

2 林子江;何金彩;蔣索;;睡眠剝奪對(duì)人的不同范疇記憶的影響[A];2007年浙江省神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2007年

3 張宜靜;劉學(xué)勇;吳斌;;睡眠剝奪復(fù)合情境對(duì)模擬航天應(yīng)急操作績(jī)效的影響[A];中國(guó)空間科學(xué)學(xué)會(huì)第七次學(xué)術(shù)年會(huì)會(huì)議手冊(cè)及文集[C];2009年

4 宋國(guó)萍;苗丹民;皇甫恩;陳足懷;馮學(xué)文;;睡眠剝奪對(duì)大鼠學(xué)習(xí)和行為的影響[A];新世紀(jì) 新機(jī)遇 新挑戰(zhàn)——知識(shí)創(chuàng)新和高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展（上冊(cè)）[C];2001年

5 楊素榮;孫慧;姚明輝;;連續(xù)睡眠剝奪對(duì)未成年大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及機(jī)制[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第十次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議�？痆C];2009年

6 常大川;趙忠新;包旭芳;鄭良成;張鵬;;30小時(shí)全睡眠剝奪后不同時(shí)長(zhǎng)恢復(fù)性小睡對(duì)青年男性睡眠慣性的影響[A];第三屆中國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年

7 趙正卿;向正華;趙忠新;;不同時(shí)程REM睡眠剝奪對(duì)大鼠下丘腦神經(jīng)肽S表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

8 李訓(xùn)軍;蔣曉江;嚴(yán)家川;張濤;鐘代曲;;48小時(shí)睡眠剝奪對(duì)戰(zhàn)士心理狀態(tài)及血漿皮質(zhì)醇濃度的影響[A];第四屆中國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2011年

9 李硯鋒;詹皓;辛益妹;唐桂香;韋四煌;;48h睡眠剝奪對(duì)正常男性青年單、雙重任務(wù)操作能力的影響[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)第六屆應(yīng)用生理學(xué)委員會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2003年

10 朱紅蓮;張靜芳;張群芳;趙忠新;;REM睡眠剝奪與恢復(fù)睡眠及藥物干預(yù)對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及海馬nNOS免疫陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)數(shù)目的影響[A];第三屆全國(guó)睡眠學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前4條

1 劉長(zhǎng)云;睡眠剝奪影響人體免疫功能[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

2 宋國(guó)萍 苗丹民;睡眠缺失對(duì)醫(yī)生的影響及其解決方法[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

3 宋國(guó)萍 苗丹民;關(guān)注醫(yī)生睡眠[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

4 金振蓉;睡得少睡得晚的危害不容忽視[N];光明日?qǐng)?bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張亞晶;睡眠剝奪對(duì)大鼠心臟的影響及其機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2009年

2 李貴海;固本培元、養(yǎng)心安神法對(duì)慢性睡眠剝奪大鼠模型作用機(jī)制的理論和實(shí)驗(yàn)研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2016年

3 雷煜;睡眠剝奪影響大腦認(rèn)知功能的功能磁共振成像研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2016年

4 趙秋影;母親妊娠期間睡眠剝奪對(duì)子代行為的影響及其神經(jīng)炎癥途徑的研究[D];電子科技大學(xué);2016年

5 彭華;REM睡眠剝奪對(duì)大鼠空間記憶的影響機(jī)制及莫達(dá)非尼的干預(yù)[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2008年

6 李振;GABA能藥物干預(yù)對(duì)REM睡眠剝奪大鼠認(rèn)知功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2008年

7 樊雙義;連續(xù)作業(yè)與睡眠剝奪對(duì)認(rèn)知功能的影響及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

8 葉恩茂;睡眠剝奪的靜息態(tài)功能磁共振研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年

9 王貴平;REM睡眠剝奪對(duì)大鼠空間記憶、海馬CaN的影響及FK506的干預(yù)作用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

10 李寧;睡眠剝奪對(duì)大腦認(rèn)知能力及腦電特征的影響研究[D];天津大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 黃建歐;REM睡眠剝奪對(duì)大鼠腦內(nèi)熱休克蛋白70和神經(jīng)元骨架蛋白表達(dá)的影響[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2003年

2 趙會(huì)利;睡眠剝奪后海馬蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 周瑾;睡眠剝奪大鼠海馬蛋白質(zhì)組學(xué)研究及維生素C對(duì)其影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 姚朝宗;睡眠剝奪對(duì)大鼠不同腦區(qū)5羥色胺1A受體、多巴胺受體基因表達(dá)的影響[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

5 郭興道;基于蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)對(duì)睡眠剝奪大鼠血清的初步研究[D];河北北方學(xué)院;2015年

6 咼霞;睡眠剝奪小鼠模型的建立及寧心安神法的干預(yù)作用[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2015年

7 歐陽(yáng)靖良;睡眠剝奪差異表達(dá)基因的篩選及生物信息學(xué)分析[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

8 彭燕;孕期睡眠剝奪對(duì)子代情感和認(rèn)知功能影響及機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

9 袁蓉;活血安神法“雙心”同調(diào)對(duì)睡眠剝奪心肌缺血再灌注損傷的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

10 趙典;慢性睡眠剝奪對(duì)小鼠認(rèn)知功能與β樣淀粉蛋白及代謝相關(guān)分子表達(dá)影響[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2016年

，

本文編號(hào)：1577585