本文關(guān)鍵詞： 宮頸癌 局部復(fù)發(fā) 順鉑 姜黃素 電紡納米纖維　出處：《吉林大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：近年來,雖然宮頸癌的治療手段得到了極大改善,但手術(shù)切除腫瘤后的局部復(fù)發(fā)仍然嚴(yán)重威脅患者生命健康。順鉑是宮頸癌化療的一線藥物,但其耐藥性和嚴(yán)重的毒性嚴(yán)重限制了它在臨床治療中的應(yīng)用。姜黃素可以逆轉(zhuǎn)順鉑的耐藥性,且具有抗腫瘤、放化療增敏、保護(hù)的作用,而它的弊端在于光敏性、水溶性差和口服生物利用度低。與系統(tǒng)化療和單藥化療相比,局部聯(lián)合化療可以提高藥物在腫瘤病灶處的濃度、溶解度和生物利用度,以達(dá)到增加療效和系統(tǒng)安全性、減少?gòu)?fù)發(fā)、提高生存率和生存質(zhì)量的目的。在多種局部藥物輸送系統(tǒng)中,通過靜電紡絲制備的納米纖維氈以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),如比表面積大、載藥率高、孔隙率高等,在藥物的控制釋放等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。目的:本文通過靜電紡絲制得共載順鉑和姜黃素的納米纖維氈,將其應(yīng)用于皮下宮頸癌切除術(shù)后動(dòng)物模型的局部聯(lián)合化療,評(píng)估聚合物納米纖維氈預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的效果和安全性,研究納米纖維氈在宮頸癌局部聯(lián)合化療中的潛在用途。方法:本論文的主要工作包括以下三個(gè)部分:1.研究順鉑聯(lián)合姜黃素對(duì)人子宮頸腺癌細(xì)胞株He La和小鼠宮頸癌細(xì)胞株U14增殖和凋亡的影響。通過MTT法檢測(cè)聯(lián)合用藥對(duì)細(xì)胞抑制作用的影響,然后以流式細(xì)胞法檢測(cè)細(xì)胞凋亡比例。2.通過靜電紡絲技術(shù),制備共載高、中、低劑量順鉑和姜黃素的聚乳酸/聚氧化乙烯納米纖維及空白納米纖維,通過掃描電鏡、接觸角觀測(cè)等對(duì)其一般特性進(jìn)行測(cè)試,檢測(cè)納米纖維氈內(nèi)藥物分布情況,并通過體外釋放實(shí)驗(yàn)研究其釋藥行為。3.將載順鉑和姜黃素的納米纖維氈植入小鼠體內(nèi),分析載順鉑和姜黃素的納米纖維氈在動(dòng)物體內(nèi)的藥物釋放與組織分布情況,建立U14宮頸癌小鼠皮下腫瘤切除模型,分為植入纖維組、注射給藥組、空白對(duì)照組和低劑量載藥纖維組,通過對(duì)復(fù)發(fā)率、腫瘤體積、小鼠體重、生存時(shí)間等的比較,評(píng)估載藥納米纖維氈植入和系統(tǒng)注射順鉑和姜黃素這兩種給藥方式的安全性以及對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)的防治效果。結(jié)果:1.順鉑與姜黃素聯(lián)用時(shí),抑制作用較單藥治療顯著增強(qiáng),且對(duì)于He La細(xì)胞和U14細(xì)胞的抑制具有協(xié)同作用,最適聯(lián)用劑量比為6:20。聯(lián)合化療可提高細(xì)胞凋亡率,表明姜黃素能顯著促進(jìn)順鉑的療效。2.順鉑和姜黃素被成功載入納米纖維氈,電鏡照片顯示載體纖維可同時(shí)完全包裹兩種藥物。檢測(cè)結(jié)果表明,納米纖維氈具有良好的親水性,組織黏附性好,且順鉑和姜黃素在納米纖維氈內(nèi)的分布均勻。此外,體外釋放實(shí)驗(yàn)說明了納米纖維氈的釋藥行為,先快速釋放部分順鉑和姜黃素,形成突釋,隨后形成平穩(wěn)釋放,持續(xù)殺傷依然存活的腫瘤細(xì)胞,適合用于腫瘤切除術(shù)后的局部化療。3.組織分布實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示電紡絲納米纖維氈可以實(shí)現(xiàn)藥物在腫瘤切除部位的局部富集,提高化療效果,且有效的減少藥物在外周器官的分布,減輕系統(tǒng)副作用。體內(nèi)防復(fù)發(fā)試驗(yàn)的結(jié)果顯示,與系統(tǒng)注射化療相比,通過納米纖維氈局部化療方式給藥的荷瘤小鼠,腫瘤復(fù)發(fā)率低、生存時(shí)間長(zhǎng)、生存質(zhì)量較高。術(shù)后22日,植入纖維組的腫瘤復(fù)發(fā)率僅為25%,遠(yuǎn)低于注射給藥組和對(duì)照組,且體重恢復(fù)快,并未引起嚴(yán)重的系統(tǒng)副作用。結(jié)論:在本文中,我們成功制備了共載順鉑和姜黃素的聚乳酸/聚氧化乙烯復(fù)合納米纖維氈,并證明了這是一種優(yōu)良的局部化療劑型。姜黃素的加入,有利于提高順鉑在宮頸癌化療的療效,減少副作用。通過局部植入給藥,實(shí)現(xiàn)了藥物在腫瘤局部的富集,減少在肝、腎等臟器的分布,從而降低化療藥物的毒副作用,在增加化療效果與降低副作用方面取得了較好的平衡�？偟膩碚f,載藥電紡絲納米纖維氈在使用的舒適性、方便性等方面較其他劑型具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),非常適用于宮頸癌根治術(shù)后局部化療,為防治腫瘤復(fù)發(fā)提供了一個(gè)廣闊的前景,也為宮頸癌或陰道癌的局部治療提供了一種可行的化療新劑型。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.33

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