本文關(guān)鍵詞： 宮頸癌 白細(xì)胞介素2 白細(xì)胞介素4 γ干擾素 陰道灌洗液　出處：《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景和目的在全世界范圍內(nèi),子宮頸癌(cervical cancer)是女性第四位常見的惡性腫瘤。研究表明,每年有超過52萬人被診斷為宮頸癌,26萬余人死于宮頸癌,其中發(fā)展中國家貧窮地區(qū)占大部分[1],近年來宮頸癌的發(fā)病率逐漸上升,且有年輕化趨勢[2],其中宮頸鱗狀細(xì)胞癌占75-80%。高危型人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染已被公認(rèn)是宮頸癌及其癌前病變的主要病因[3]。由于人體具有完整的自身免疫系統(tǒng),大部分女性感染HPV為一過性感染,只有持續(xù)性感染HPV才可能導(dǎo)致宮頸發(fā)生病變,甚至是宮頸癌。高危型HPV持續(xù)感染引起細(xì)胞因子介導(dǎo)的腫瘤免疫微環(huán)境受抑制,從而導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。腫瘤免疫以細(xì)胞免疫為主,尤其是T細(xì)胞,在抗腫瘤免疫應(yīng)答中發(fā)揮著免疫調(diào)節(jié)、免疫監(jiān)視等重要作用[4]。根據(jù)不同的功能,T細(xì)胞分為輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T cell,CTL或Tc)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells,Treg)。Th細(xì)胞在人體免疫中發(fā)揮重要作用,可分泌不同的細(xì)胞因子,發(fā)揮不同的免疫效應(yīng),其中,Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子分別在細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。白細(xì)胞介素-2(IL-2)由Th1淋巴細(xì)胞受分裂原或抗原刺激后產(chǎn)生,在維持機(jī)體正常的T細(xì)胞免疫中起重要作用,可通過其增殖介導(dǎo)成熟性T細(xì)胞克隆擴(kuò)增,從而影響細(xì)胞毒性T細(xì)胞的功能�？纱龠M(jìn)T細(xì)胞殺傷作用,增強(qiáng)淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)、自然殺傷細(xì)胞及細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞對病原體的殺傷活性。干擾素-γ(IFN-γ)是由CD4+Th1細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和其他淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一類在宿主免疫和炎癥反應(yīng)中的重要介質(zhì),可增加T細(xì)胞細(xì)胞毒性和NK細(xì)胞活性,增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。通過誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生數(shù)種酶,干擾病毒的基因轉(zhuǎn)錄或病毒蛋白組分的翻譯,從而清除病毒感染。白細(xì)胞介素-4(IL-4)是由Th2細(xì)胞分泌,促進(jìn)Th2細(xì)胞分化,上調(diào)血管內(nèi)皮因子1的表達(dá),活化肥大細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞,在變態(tài)反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。IL-4通過拮抗巨噬細(xì)胞的γ干擾素活性作用抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。多項(xiàng)研究顯示在腫瘤患者血清中存在Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞亞群失調(diào)(Th1/Th2漂移),主要表現(xiàn)為Th1細(xì)胞功能降低,Th2細(xì)胞功能增強(qiáng),提示機(jī)體的抗腫瘤免疫受到損害。研究表明[5]不論是正常女性還是下生殖道感染患者,陰道灌洗液中均可檢測到細(xì)胞因子的存在。Audirac-Chalifour等[6]研究結(jié)果顯示宮頸癌的發(fā)生發(fā)展與陰道菌群失調(diào)和異常的宮頸局部細(xì)胞因子表達(dá)有關(guān)。宮頸癌患者血清中細(xì)胞因子表達(dá)異常,提示機(jī)體全身免疫失調(diào),宮頸局部細(xì)胞因子失衡提示局部免疫受抑制,血清及陰道灌洗液中細(xì)胞因子紊亂有無關(guān)系,卻未見報道,關(guān)系如何尚不清楚。本研究應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)測定宮頸癌患者、宮頸癌前病變患者及宮頸炎患者血清、陰道灌洗液中IL-2、IL-4、IFN-γ的表達(dá),分析三種細(xì)胞因子與宮頸癌的臨床病理聯(lián)系及在宮頸癌患者體內(nèi)輔助性T細(xì)胞功能的表達(dá);通過分析細(xì)胞因子在血清及陰道灌洗液中的表達(dá)有無相關(guān)性,推測二者之間的關(guān)系。本研究將揭示宮頸癌患者中異常的免疫反應(yīng),這可能是導(dǎo)致癌發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制之一。糾正宮頸局部微環(huán)境紊亂可能成為一種治療宮頸癌的新思路。材料與方法收集2015.06-2016.03在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科就診的6例宮頸炎,13例LSIL,15例HSIL,27例宮頸鱗癌I-II期,6例宮頸鱗癌III-IV期患者的血清及陰道灌洗液。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清、陰道灌洗液中IL-2、IL-4、IFN-γ的含量。結(jié)果1.在血清中,IL-2的表達(dá)隨著宮頸惡變程度增加而逐漸降低,在LSIL中和宮頸炎組表達(dá)無明顯差異(P=0.288),其余各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);IL-4的表達(dá)隨著宮頸惡變程度增加而逐漸升高,在LSIL中和宮頸炎組表達(dá)無明顯差異(P=0.768),其余各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);IFN-γ的表達(dá)隨著宮頸惡變程度增加而逐漸降低,各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.在陰道灌洗液中,IL-2的含量隨宮頸惡變升級逐漸降低,各組間差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);IL-4的含量隨宮頸惡變程度升級逐漸增多,各組間差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);IFN-γ的表達(dá)隨著宮頸惡變嚴(yán)重程度增加逐漸降低,在LSIL中和宮頸炎組表達(dá)無明顯差異(P=0.177),其余各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.IL-2、IL-4、IFN-γ三種細(xì)胞因子在宮頸癌患者血清及陰道灌洗液中的表達(dá)均有相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)分別為r=0.809、0.722、0.781。結(jié)論1.宮頸癌患者血清中IL-2、IFN-γ減少,IL-4增多,提示Th1/Th2漂移,宮頸癌患者全身免疫受抑制,可能促進(jìn)了宮頸癌的發(fā)生發(fā)展。2.宮頸癌患者陰道灌洗液中IL-2、IFN-γ減少,IL-4增多,提示Th1/Th2漂移,宮頸黏膜免疫受抑制,可能導(dǎo)致宮頸持續(xù)HPV感染,引起局部癌變。3.細(xì)胞因子在宮頸癌患者血清及陰道灌洗液中表達(dá)具有相關(guān)性,糾正宮頸局部微環(huán)境紊亂可能為治療宮頸癌提供了新思路。
[Abstract]:BACKGROUND & OBJECTIVE : Cervical cancer ( cervical cancer ) is the fourth most common malignant tumor in the world . The study shows that more than 2 million people are diagnosed as cervical cancer every year , more than 26 , 000 people die from cervical cancer , among which the incidence of cervical cancer is rising gradually in recent years , and there is a trend of rejuvenation . Among them , cervical squamous cell carcinoma accounts for 75 - 80 % . High - risk human papillomavirus ( HPV ) infection has been recognized as the main cause of cervical cancer and its precancerous lesions . Because the human body has a complete self - immune system , most of the women are infected with HPV as a transient infection . Only persistent infection of HPV can lead to cervical lesions , and even cervical cancer . High - risk HPV sustained infection causes cytokine - mediated tumor immune microenvironment to be inhibited , thus leading to cervical cancer . Tumor immunity is mainly cellular immunity , especially T cells , and plays an important role in immune regulation and immunosurveillance in anti - tumor immune responses . According to different functions , T cells are divided into helper T cells ( Th cells ) , cytotoxic T cells ( cytotoxic T cell , CTL or Tc ) , and regulatory T cells ( Treg ) . Interleukin - 4 ( IL - 4 ) plays an important role in cellular immunity and humoral immune response . The expression of IL - 2 , IL - 4 and IFN - 緯 in patients with cervical cancer decreased gradually with the increasing degree of cervical malignancy ( P0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.33

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 韓麗萍;劉麗雅;孫曉慧;李元;余海洋;張慶慶;;宮頸癌組織中FOXP3、PD-1及PD-L1蛋白的表達(dá)[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2017年01期

2 張玲;宋華林;曲們們;;高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染宮頸局部免疫狀態(tài)的研究[J];天津醫(yī)藥;2016年11期

3 余楊;孫翔;;Th1/Treg細(xì)胞失衡對宮頸癌臨床分期的作用[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2016年06期

4 胡恩平;程偉松;潘正波;陶秀林;;血細(xì)胞炎性因子在膀胱癌感染患者中的檢測水平研究[J];中華醫(yī)院感染學(xué)雜志;2015年10期

5 常凱凱;姚曉英;李大金;;女性生殖道局部黏膜免疫微環(huán)境[J];中國免疫學(xué)雜志;2012年12期

6 樊t，

本文編號：1535008