發(fā)布時間：2018-01-26 16:48

  本文關(guān)鍵詞： 米非司酮 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 Th17細(xì)胞 Th17/Treg平衡　出處：《浙江大學(xué)》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究目的：研究米非司酮對妊娠早期外周循環(huán)及母-胎界面中Th17細(xì)胞及調(diào)節(jié)性T (Treg)細(xì)胞的數(shù)量影響,分析Th17細(xì)胞及Treg細(xì)胞間的動態(tài)平衡變化,并檢測Th17細(xì)胞分化增殖及功能相關(guān)因子RORC、IL-17和IL-23及Treg細(xì)胞相關(guān)因子Foxp3、TGF-β和IL-10的表達(dá)情況,探討米非司酮對Th17細(xì)胞及Treg細(xì)胞的調(diào)控及其潛在機制,從免疫學(xué)角度進一步探討米非司酮抗早孕的機制。同時亦為米非司酮在母胎免疫平衡調(diào)節(jié)相關(guān)研究領(lǐng)域的應(yīng)用提供理論依據(jù)。 材料和方法：選取停經(jīng)35～63天要求行人工流產(chǎn)終止妊娠的健康育齡期婦女30例,隨機分為2組,服藥組(n=15)術(shù)前24小時一次性口服米非司酮150mg,對照組(n=15)術(shù)前不服用任何藥物。流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測研究對象外周血和子宮蛻膜組織中Th17細(xì)胞及Treg細(xì)胞占CD4+T淋巴細(xì)胞的比例。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測上述兩組血漿中IL-17、TGF-β、IL-23和IL-10的蛋白表達(dá)水平。實時半定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測兩組患者子宮蛻膜組織中RORC、Foxp3、IL-17. TGF-β、IL-23和IL-10的mRNA表達(dá)水平。 結(jié)果：與對照組相比,服用米非司酮組的患者外周血、蛻膜組織中Treg細(xì)胞(CD4+CD25+Foxp3+)占CD4+T淋巴細(xì)胞比例顯著降低；外周血、蛻膜組織中Th17細(xì)胞占CD4+T淋巴細(xì)胞比例顯著增加；外周血、蛻膜中Th17和Treg細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)。血漿中Th17細(xì)胞相關(guān)因子(IL-17、IL-23)蛋白表達(dá)水平明顯增加,Treg細(xì)胞相關(guān)因子(TGF-β、IL-10)蛋白表達(dá)水平明顯減少；蛻膜中Th17相關(guān)因子(RORC、IL-17A、IL-23) mRNA表達(dá)水平明顯增高；Treg細(xì)胞相關(guān)因子Foxp3、IL-10mRNA表達(dá)水平明顯減少,TGF-p無顯著性差異。 結(jié)論：米非司酮能顯著減少外周及母胎界面Treg細(xì)胞在CD4+T淋巴細(xì)胞中的比例,同時增加Th17細(xì)胞的比例,使得Th17/Treg平衡向Th17方向發(fā)生偏移,破壞了維持正常妊娠所需的Th17/Treg平衡,從而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生,這可能是米非司酮抗早孕的免疫學(xué)機制之一；此外,米非司酮能顯著減少外周及蛻膜中Treg細(xì)胞相關(guān)因子,同時促進Th17細(xì)胞相關(guān)因子的表達(dá),提示米非司酮對Th17細(xì)胞及Treg細(xì)胞的表達(dá)影響可能通過調(diào)控外周血及蛻膜中的相關(guān)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)實現(xiàn)的。
[Abstract]:Objective: to study the effect of mifepristone on the number of Th17 cells and regulatory T cell in peripheral circulation and maternal-fetal interface in early pregnancy. The changes of dynamic balance between Th17 cells and Treg cells were analyzed, and the differentiation and proliferation of Th17 cells and RORC were detected. Expression of TGF- 尾 and IL-10 in IL-17, IL-23 and Treg cells. To investigate the regulation and potential mechanism of mifepristone on Th17 and Treg cells. The mechanism of mifepristone against early pregnancy was further discussed from the immunological point of view. It also provided a theoretical basis for the application of mifepristone in the field of maternal and fetal immune balance regulation. Materials and methods: thirty healthy women of childbearing age who were required to terminate pregnancy by artificial abortion for 35 days and 63 days after menopause were randomly divided into two groups. In the drug group, Mifepristone 150mg was orally administered 24 hours before the operation. Control group (n = 15) did not take any drugs before operation. Flow Cytometry (FCM). The ratio of Th17 cells and Treg cells to CD4 T lymphocytes in peripheral blood and uterine decidua was determined by Elisa. The plasma levels of IL-17 in the two groups were determined. The expression levels of TGF- 尾 -IL-23 and IL-10 were detected by real-time semi-quantitative polymerase chain reaction (RT-PCR) in decidua tissues of the two groups. MRNA expression of IL-23 and IL-10. Results: compared with the control group, the percentage of Treg CD4 CD25 Foxp3 in decidua tissues in the patients with mifepristone group was significantly lower than that in the control group. In peripheral blood and decidua, the proportion of Th17 cells in CD4 T lymphocytes increased significantly. There was a negative correlation between Th17 and Treg cells in peripheral blood and decidua. The expression of IL-17 / IL-23) in plasma was significantly increased. The expression of TGF- 尾 TGF- 尾 IL-10) in Treg cells was significantly decreased. In decidua, the expression level of IL-17 / IL-23 mRNA was significantly higher than that in decidua. There was no significant difference in the expression of Treg cell related factor Foxp3 and IL-10. Conclusion: mifepristone can significantly reduce the proportion of Treg cells in CD4 T lymphocytes and increase the proportion of Th17 cells in peripheral and maternal / fetal interfaces. Make the Th17/Treg balance to the direction of Th17 offset, breaking the Th17/Treg balance required to maintain normal pregnancy, resulting in the occurrence of abortion. This may be one of the immunological mechanisms of mifepristone against early pregnancy. In addition, mifepristone could significantly reduce the expression of Treg cytokines and promote the expression of Th17 cytokines in both peripheral and decidua. The results suggest that the effect of mifepristone on the expression of Th17 cells and Treg cells may be mediated by the regulation of cytokine networks in peripheral blood and decidua.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R714.21

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本文編號：1466109