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丙戊酸鈉聯(lián)合全反式維甲酸促進子宮頸癌細胞衰老的發(fā)生

發(fā)布時間:2018-01-16 08:33

  本文關(guān)鍵詞:丙戊酸鈉聯(lián)合全反式維甲酸促進子宮頸癌細胞衰老的發(fā)生 出處:《安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2015年02期  論文類型:期刊論文


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【摘要】:目的研究丙戊酸鈉(VPA)聯(lián)合全反式維甲酸(ATRA)誘導(dǎo)子宮頸癌細胞衰老作用,并探討其分子機制。方法實驗分為對照組、VPA組、ATRA組、VPA+ATRA組,采用3 mmol/L VPA、1μmol/L ATRA單獨或聯(lián)合作用于人子宮頸癌He La及Si Ha細胞,對照組僅加溶媒;采用Cell Titer96湟AQueous法檢測細胞增殖;β-半乳糖苷酶化學(xué)染色法檢測細胞衰老;Q-PCR和Western blot法分別檢測衰老相關(guān)基因P16、P63、h TERT的mRNA和蛋白表達變化。結(jié)果 VPA對He La及Si Ha細胞均有生長抑制作用,與ATRA聯(lián)合抑制效果明顯優(yōu)于單獨用藥(P0.05);β-半乳糖苷酶染色顯示,VPA+ATRA組衰老細胞比例顯著增加,與對照組及VPA組、ATRA組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);QPCR和Western blot法結(jié)果顯示,VPA單獨和聯(lián)合ATRA可上調(diào)P16、P63的表達,降低h TERT的表達,且聯(lián)合用藥優(yōu)于單獨用藥及對照組(P0.05)。結(jié)論 VPA聯(lián)合ATRA可抑制子宮頸癌細胞增殖,上調(diào)P16和P63的表達,下調(diào)h TERT的表達,可能是其誘導(dǎo)細胞衰老的分子機制。
[Abstract]:Objective to study the effect of sodium valproate (VPA) combined with ATRA-ATRA on the senescence of cervical cancer cells and its molecular mechanism. In VPA ATRA group, he La and SIHA cells were treated with 3 mmol/L VPA 1 渭 mol/L ATRA alone or in combination. In the control group, only solvent was added; Cell proliferation was detected by Cell Titer96 Huang AQueous assay. Cell senescence was detected by 尾 -galactosidase staining. Q-PCR and Western blot were used to detect the senescence related gene P16 and P63, respectively. Results VPA could inhibit the growth of He-La and SIHA cells. The inhibitory effect of the combination with ATRA was better than that of P0.05 alone. 尾 -galactosidase staining showed that the percentage of senescent cells in VPA ATRA group was significantly higher than that in control group and VPA group (P 0.05). The results of QPCR and Western blot showed that VPA alone and combined with ATRA could up-regulate the expression of p16p63 and decrease the expression of h TERT. Conclusion VPA combined with ATRA can inhibit the proliferation of cervical cancer cells and up-regulate the expression of P16 and P63. The down-regulation of h TERT expression may be the molecular mechanism of cell senescence induced by h TERT.
【作者單位】: 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院婦產(chǎn)科;安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)重點實驗室;衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【基金】:國家自然科學(xué)基金(編號:81372777、81372779、81072127)
【分類號】:R737.33
【正文快照】: 近年來子宮頸癌的發(fā)病率有明顯上升和年輕化趨勢,發(fā)病率以每年2%~3%的速度增長[1]。早期2014-11-03接收子宮頸癌患者可采用手術(shù)治療,而晚期患者主要以鉑類化療為主,但毒副作用大,患者易對其產(chǎn)生耐藥性,患者生存率大大降低[2-3]。丙戊酸鈉(valproateacid,VPA)是一種傳統(tǒng)的抗癲

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10 何彥R,

本文編號:1432375


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