本文關(guān)鍵詞：宮內(nèi)發(fā)育遲緩幼鼠海馬組織中NPY的表達(dá)及其與學(xué)習(xí)記憶和情感行為的關(guān)系　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩（intrauterine growth retardation, IUGR）是指由于內(nèi)在和外在原因?qū)е绿涸趯m內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩而未達(dá)到其生長(zhǎng)潛能。臨床診斷的標(biāo)準(zhǔn)是，新生兒出生體重小于同孕齡胎兒平均出生體重的第10百分位數(shù)或者小于同孕齡胎兒平均出生體重的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。IUGR的本質(zhì)是胎兒對(duì)宮內(nèi)環(huán)境的反應(yīng)，胎兒在子宮內(nèi)的生長(zhǎng)發(fā)育是一個(gè)復(fù)雜的過程，由母體、胎盤及胎兒本身相互作用來完成，三者缺一不可。任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常，都有可能影響胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育，導(dǎo)致IUGR的發(fā)生。IUGR本身并不是疾病，卻可以引起圍生期多種疾病的出現(xiàn)，甚至導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡。由于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較早，IUGR也可限制胎兒神經(jīng)系統(tǒng)在宮內(nèi)的正常發(fā)育，導(dǎo)致嬰幼兒期、兒童期甚至成人期神經(jīng)發(fā)育的異常。 追趕生長(zhǎng)（catch-up growth，CUG）是指因各種原因引起的胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，在去除阻礙生長(zhǎng)發(fā)育的不良因素后，嬰幼兒的生長(zhǎng)速度加快，超過同年齡同性別兒童的平均生長(zhǎng)速度，從而補(bǔ)償之前落后的生長(zhǎng)。大部分IUGR患兒出生后快速生長(zhǎng)，甚至達(dá)到正常水平，因此可以降低嬰兒期的發(fā)病率和感染率。研究顯示，追趕生長(zhǎng)多發(fā)生在出生后3年內(nèi)，，而這一階段正是嬰幼兒腦發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，因此追趕生長(zhǎng)很可能可以彌補(bǔ)由IUGR導(dǎo)致的腦發(fā)育落后。 神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y，NPY）是一種由36個(gè)氨基酸組成的肽類激素，富含酪氨酸，屬于NPY家族。NPY廣泛分布于哺乳動(dòng)物的中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元中，在人腦的各個(gè)區(qū)域均存在，海馬組織中含量很高。NPY作為神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)，通過與相應(yīng)的受體結(jié)合，發(fā)揮不同的生物學(xué)作用。已知的NPY受體共有8種（Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8），都是G蛋白偶聯(lián)受體。海馬（hippocampus）是腦的邊緣系統(tǒng)的重要組成部分，與學(xué)習(xí)、記憶、認(rèn)知、調(diào)節(jié)情緒等功能有關(guān)，尤其是短期記憶與空間記憶。海馬結(jié)構(gòu)中存在多種神經(jīng)遞質(zhì)，其中NPY及NPY受體含量很高。有研究表明，在伴有學(xué)習(xí)記憶障礙的疾病中，海馬內(nèi)NPY的含量減少，提示NPY在學(xué)習(xí)記憶中可能起到重要作用。抑郁癥患者腦室內(nèi)NPY的含量較正常有所改變，在焦慮癥動(dòng)物的腦室內(nèi)注射NPY后發(fā)現(xiàn)其焦慮癥狀明顯改善，提示海馬內(nèi)NPY含量可能與焦慮等情緒的調(diào)節(jié)有關(guān)。 本研究通過母體營(yíng)養(yǎng)不良法建立IUGR大鼠模型，應(yīng)用行為學(xué)實(shí)驗(yàn)方法觀察IUGR幼鼠是否存在學(xué)習(xí)記憶異常和情感行為障礙，并進(jìn)一步通過Western Blotting法檢測(cè)海馬內(nèi)NPY的蛋白表達(dá)量，分析內(nèi)源性NPY與學(xué)習(xí)記憶和情感行為的關(guān)系。 目的：通過對(duì)IUGR幼鼠及追趕生長(zhǎng)幼鼠行為學(xué)的觀察，以及海馬組織中NPY表達(dá)水平的測(cè)定，試圖探討IUGR幼鼠的學(xué)習(xí)記憶異常和情感行為障礙的可能機(jī)制。 方法：采用妊娠期母體營(yíng)養(yǎng)不良法建立IUGR大鼠模型。選取健康成年SD大鼠雌性48只，雄性24只，隨機(jī)按雌雄比2：1混合喂養(yǎng)，令其自然受孕。將孕鼠隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組孕鼠在妊娠期間給予對(duì)照組飼料的30%。待其正常分娩后，獲得實(shí)驗(yàn)組幼鼠；對(duì)照組孕鼠妊娠期不限食，正常分娩后獲得正常組幼鼠。將實(shí)驗(yàn)組幼鼠隨機(jī)分為2組，即RR組（IUGR組）和RC組（追趕生長(zhǎng)組），對(duì)照組幼鼠為CC組。給予CC組和RC組的哺乳期母鼠自由飲食，RR組母鼠給予對(duì)照組飼料量的30%，哺乳期均為3周。每周測(cè)量幼鼠的體重、身長(zhǎng)。于生后24-28日齡時(shí)進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)來檢測(cè)幼鼠的學(xué)習(xí)記憶能力；在28日齡時(shí)進(jìn)行高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)幼鼠的情感行為。應(yīng)用Western Blotting法分別檢測(cè)三組幼鼠出生當(dāng)天及28日齡時(shí)幼鼠海馬內(nèi)NPY的表達(dá)量。 結(jié)果：1. Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，RR組幼鼠各時(shí)間段的逃避潛伏期與RC、CC兩組相比明顯延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。RC組逃避潛伏期與CC組相比無顯著性差異（P0.05)。RR組幼鼠經(jīng)過平臺(tái)區(qū)域的次數(shù)與RC、CC組相比明顯減少（P＜0.05）；RC組與CC組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2.高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)，與RC、CC兩組相比，RR組幼鼠進(jìn)入開放臂次數(shù)比（OE%）、開放臂滯留時(shí)間比（OT%）均明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；RC組幼鼠OE%、OT%與CC組無差異（P＞0.05）。3.曠場(chǎng)試驗(yàn)，與RC、CC兩組相比，RR組幼鼠穿越的中央?yún)^(qū)格子數(shù)占總格子數(shù)的百分比（CL%）明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；RR組幼鼠的后肢性站立的次數(shù)及排便數(shù)均較RC、CC組增多（P＜0.05）。RC組幼鼠CL%、后肢性站立的次數(shù)及排便數(shù)與CC組相比，均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。4.NPY的表達(dá)Western blotting法顯示，在出生當(dāng)天，三組幼鼠海馬組織中NPY的表達(dá)無明顯差異；隨著日齡的增加，三組幼鼠海馬組織中NPY的含量均逐漸增多。28日齡時(shí)，RR組幼鼠海馬組織中NPY的含量低于RC組和CC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；RC組幼鼠海馬組織中NPY的含量與CC組相比無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 結(jié)論：1.宮內(nèi)發(fā)育遲緩可能導(dǎo)致幼鼠學(xué)習(xí)記憶落后和情感行為異常，而追趕生長(zhǎng)可以改善這種現(xiàn)象。2.宮內(nèi)發(fā)育遲緩可能通過影響幼鼠海馬組織NPY的表達(dá)而導(dǎo)致幼鼠學(xué)習(xí)記憶和情感行為異常。3.追趕生長(zhǎng)可能是通過調(diào)高海馬組織NPY的表達(dá)水平來改善宮內(nèi)發(fā)育遲緩幼鼠學(xué)習(xí)記憶和情感行為的異常。
[Abstract]:IUGR ( IUGR ) is a complicated process which can affect the normal growth and development of fetus . IUGR is not a disease but can cause perinatal death . IUGR can also limit the normal development of fetal nervous system in the uterus , which can lead to abnormal development of fetal nervous system during pregnancy , childhood or adult life . catch - up growth ( CUG ) refers to the intrauterine growth retardation caused by various reasons , and the growth rate of infants is faster than the average growth rate of the same sex children after removing the adverse factors which hinder the growth and development . Most IUGR children grow rapidly after being born , and even reach the normal level , so that the incidence and infection rate of infancy can be reduced . Neuropeptide Y ( NPY ) is a kind of peptide hormone , which is composed of 36 amino acids , which is rich in tyrosine and belongs to NPY family . NPY is widely distributed in the central and peripheral nervous system of mammals . NPY is an important part of the brain ' s limbic system . NPY and NPY receptors play an important role in learning and memory . In this study , the IUGR rat model was established by maternal malnutrition . Using the behavioral experiment method , it was observed whether there was abnormal learning and memory abnormality and affective disorder in IUGR . Objective : To explore the possible mechanism of abnormal learning and memory abnormality and affective disorder in IUGR juvenile rats by observing the behavior of IUGR young rats and after - growth and the determination of NPY expression levels in hippocampus . Methods : The pregnant rats were randomly divided into two groups : RR group ( IUGR group ) and control group ( 30 % ) . The pregnant rats were randomly divided into two groups : RR group ( IUGR group ) and group RC ( after normal delivery ) . Results : 1 . Compared with CC group , there was no significant difference ( P > 0.05 ) . Compared with CC group , there was no significant difference ( P > 0.05 ) . Compared with CC group , there was no significant difference ( P > 0.05 ) . Compared with group C and CC group , there was no significant difference between the groups of RR group and CC group ( P > 0.05 ) . Conclusion : 1 . The retardation of intrauterine growth may lead to abnormal learning and memory lag and abnormal emotional behavior in young rats , and the catch - up growth can improve the phenomenon .

【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R714.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1420663