本文關鍵詞：孕期MVAD通過RARα、Src和NR1信號通路影響仔鼠學習記憶功能機制的研究　出處：《重慶醫(yī)科大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：目的探討從孕期開始的MVAD對仔鼠成年期學習記憶功能影響中,RARα對NR1的影響是否通過調節(jié)Src來實現(xiàn),并探討RARα、 Src和NR1三者之間的聯(lián)系。方法 構建孕期VAN和MVAD大鼠模型(VAN組和MVAD組);分離培養(yǎng)兩組新生鼠原代海馬神經(jīng)元,并利用細胞免疫熒光染色鑒定；利用real-time RCR和western blot檢測孕期MVAD和VAN組新生鼠海馬組織及原代海馬神經(jīng)元細胞RA誘導前后RARα、SFKs和NR1的mRNA和蛋白表達量；利用細胞免疫熒光檢測RA誘導處理細胞前后三個指標的熒光表達量；體外利用RARα沉默和過表達以及空載腺病毒轉染VAN組和MVAD組神經(jīng)元細胞檢測三個指標的mRNA表達量；Src家族抑制劑PP2誘導處理神經(jīng)元后,western blot檢測三個指標蛋白表達量；利用免疫共沉淀檢測RARα與Src以及NR1是否有相互作用；利用鈣影像儀檢測對照及處理組細胞的鈣興奮性；利用Morris水迷宮實驗檢測孕期MVAD和VAN組7周齡仔鼠空間學習記憶的能力。結果①成功構建了孕期MVAD和VAN孕鼠模型；②免疫熒光染色顯示,分離培養(yǎng)的新生鼠原代海馬神經(jīng)元95%表達神經(jīng)元標志物神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)；③孕期MVAD新生鼠海馬組織以及神經(jīng)元中RARα、SFKs和NRl的mRNA和蛋白表達量明顯低于VAN組(P0.05)；④孕期MVAD組神經(jīng)元鈣興奮性明顯低于VAN組(P0.05);⑤通過水迷宮實驗發(fā)現(xiàn)孕期MVAD組生后7W仔鼠其學習記憶功能明顯低于孕期VAN組仔鼠(P0.01)；⑥體外予1μmol/L的RA處理神經(jīng)元細胞24h后,RARα、FKs和NR1的mRNA和蛋白表達量明顯增加(P0.001),免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)樹突明顯增長且樹突中RARα表達明顯升高,并且RA處理后的神經(jīng)元細胞鈣興奮性明顯升高(P0.01)；⑦體外予神經(jīng)元RARα沉默(Si-RARa)和過表達(Over-RARα)干預后,Src的mRNA表達變化同RARα一致,有相應的降低和升高,且變化有統(tǒng)計學差異(P0.05),NR1無顯著變化；⑧體外給神經(jīng)元細胞予Src家族激酶抑制劑PP2處理,發(fā)現(xiàn)NR1的蛋白表達變化明顯降低,RARα蛋白無顯著變化；⑨孕期MVAD和VAN組生后2W齡仔鼠的海馬組織進行免疫共沉淀發(fā)現(xiàn),RARα與Src.有結合,說明兩者有相互作用,而RARα與NR1無相互作用;⑩水迷宮訓練后,血清VA濃度和RARα、Src和NR1的mRNA水平不變,行為學實驗可以升高海馬組織中RARα、Src和NR1的蛋白表達量。結論孕期MVAD能夠影響仔鼠的學習記憶功能,其機制可能是通過RA信號通路中的RARα轉錄和非轉錄作用調節(jié)Src的表達,進而影響NR1以及鈣內(nèi)流,從而影響仔鼠海馬突觸可塑性以及學習記憶功能。
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R714

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