本文關(guān)鍵詞：孕期MVAD通過RARα、Src和NR1信號(hào)通路影響仔鼠學(xué)習(xí)記憶功能機(jī)制的研究　出處：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 邊緣型維生素A缺乏 學(xué)習(xí)記憶 RARα Src NR1

【摘要】：目的探討從孕期開始的MVAD對(duì)仔鼠成年期學(xué)習(xí)記憶功能影響中,RARα對(duì)NR1的影響是否通過調(diào)節(jié)Src來實(shí)現(xiàn),并探討RARα、 Src和NR1三者之間的聯(lián)系。方法 構(gòu)建孕期VAN和MVAD大鼠模型(VAN組和MVAD組);分離培養(yǎng)兩組新生鼠原代海馬神經(jīng)元,并利用細(xì)胞免疫熒光染色鑒定；利用real-time RCR和western blot檢測(cè)孕期MVAD和VAN組新生鼠海馬組織及原代海馬神經(jīng)元細(xì)胞RA誘導(dǎo)前后RARα、SFKs和NR1的mRNA和蛋白表達(dá)量；利用細(xì)胞免疫熒光檢測(cè)RA誘導(dǎo)處理細(xì)胞前后三個(gè)指標(biāo)的熒光表達(dá)量；體外利用RARα沉默和過表達(dá)以及空載腺病毒轉(zhuǎn)染VAN組和MVAD組神經(jīng)元細(xì)胞檢測(cè)三個(gè)指標(biāo)的mRNA表達(dá)量；Src家族抑制劑PP2誘導(dǎo)處理神經(jīng)元后,western blot檢測(cè)三個(gè)指標(biāo)蛋白表達(dá)量；利用免疫共沉淀檢測(cè)RARα與Src以及NR1是否有相互作用；利用鈣影像儀檢測(cè)對(duì)照及處理組細(xì)胞的鈣興奮性；利用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)孕期MVAD和VAN組7周齡仔鼠空間學(xué)習(xí)記憶的能力。結(jié)果①成功構(gòu)建了孕期MVAD和VAN孕鼠模型；②免疫熒光染色顯示,分離培養(yǎng)的新生鼠原代海馬神經(jīng)元95%表達(dá)神經(jīng)元標(biāo)志物神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)；③孕期MVAD新生鼠海馬組織以及神經(jīng)元中RARα、SFKs和NRl的mRNA和蛋白表達(dá)量明顯低于VAN組(P0.05)；④孕期MVAD組神經(jīng)元鈣興奮性明顯低于VAN組(P0.05);⑤通過水迷宮實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)孕期MVAD組生后7W仔鼠其學(xué)習(xí)記憶功能明顯低于孕期VAN組仔鼠(P0.01)；⑥體外予1μmol/L的RA處理神經(jīng)元細(xì)胞24h后,RARα、FKs和NR1的mRNA和蛋白表達(dá)量明顯增加(P0.001),免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)樹突明顯增長且樹突中RARα表達(dá)明顯升高,并且RA處理后的神經(jīng)元細(xì)胞鈣興奮性明顯升高(P0.01)；⑦體外予神經(jīng)元RARα沉默(Si-RARa)和過表達(dá)(Over-RARα)干預(yù)后,Src的mRNA表達(dá)變化同RARα一致,有相應(yīng)的降低和升高,且變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),NR1無顯著變化；⑧體外給神經(jīng)元細(xì)胞予Src家族激酶抑制劑PP2處理,發(fā)現(xiàn)NR1的蛋白表達(dá)變化明顯降低,RARα蛋白無顯著變化；⑨孕期MVAD和VAN組生后2W齡仔鼠的海馬組織進(jìn)行免疫共沉淀發(fā)現(xiàn),RARα與Src.有結(jié)合,說明兩者有相互作用,而RARα與NR1無相互作用;⑩水迷宮訓(xùn)練后,血清VA濃度和RARα、Src和NR1的mRNA水平不變,行為學(xué)實(shí)驗(yàn)可以升高海馬組織中RARα、Src和NR1的蛋白表達(dá)量。結(jié)論孕期MVAD能夠影響仔鼠的學(xué)習(xí)記憶功能,其機(jī)制可能是通過RA信號(hào)通路中的RARα轉(zhuǎn)錄和非轉(zhuǎn)錄作用調(diào)節(jié)Src的表達(dá),進(jìn)而影響NR1以及鈣內(nèi)流,從而影響仔鼠海馬突觸可塑性以及學(xué)習(xí)記憶功能。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R714

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