本文關(guān)鍵詞：COX2在子癇前期患者蛻膜中的表達(dá)及功能研究

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【摘要】：子癇前期,是在女性妊娠20周之后呈現(xiàn)高血壓與蛋白尿,并引起母體與胎兒發(fā)病與死亡的妊娠疾病。目前提前分娩是臨床上治療子癇前期的唯一方法。到現(xiàn)在為止,子癇前期發(fā)病的原因還不是很清楚,蛻膜化異�；蛟S與該疾病的發(fā)生有關(guān),蛻膜化為在月經(jīng)周期的分泌階段,梭形樣的人類子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變并分化成又大又圓的蛻膜細(xì)胞,分泌催乳素(PRL)與胰島素樣生長因子連接蛋白1(IGFBP1),以及其它生長因子,進(jìn)而支持胚胎著床與胎盤的形成,該基因?qū)θ祟愓５娜焉镏陵P(guān)重要。許多轉(zhuǎn)基因小鼠敲除模型表明多種因子的表達(dá)對(duì)蛻膜化過程很重要,包括孕酮受體(PR)、Hoxa10以及環(huán)氧化物酶2(COX2)。人類來源的COX2由PTGS2基因編碼,該基因位于1號(hào)染色體上,長8.3 kb,含有10個(gè)外顯子。COX2能被不同的刺激因子誘導(dǎo)后高度表達(dá),如細(xì)胞因子、生長因子、有絲分裂原、腫瘤促進(jìn)因子。COX2能夠調(diào)節(jié)炎癥、分化、有絲分裂以及血管生成等生物過程。COX2表達(dá)缺陷會(huì)影響早期妊娠的各個(gè)階段,包括排卵、受精、著床的生理過程,也包括蛻膜化過程。有研究表明COX2是妊娠蛻膜化過程中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的關(guān)鍵分子。因此,我們進(jìn)行實(shí)驗(yàn)探究COX2、蛻膜化與子癇前期三者是否存在一定的關(guān)系。通過收集重度子癇前期患者與正常妊娠女性的蛻膜組織進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,研究發(fā)現(xiàn)在重度子癇前期病人蛻膜組織中COX2 mRNA與蛋白質(zhì)的表達(dá)量,相對(duì)于正常妊娠組有所降低。另外,在用環(huán)腺苷酸環(huán)化酶(cAMP)與醋酸甲羥孕酮(MPA)體外誘導(dǎo)人類子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞(hESCs)蛻膜化0、3、6天后,COX2、蛻膜化標(biāo)記分子PRL與IGFBP1的表達(dá)量增加。且這種表達(dá)量的增加是時(shí)間依賴性的,與蛻膜化的程度相關(guān)。最后,通過RNA干擾技術(shù),把PTGS2基因敲低后,子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞形態(tài)發(fā)生了顯著的變化。蛻膜標(biāo)記分子PRL與IGFBP1以及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)水平顯著降低�？傊�,COX2在人類子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞蛻膜化過程中發(fā)揮重要的作用,COX2表達(dá)降低會(huì)阻礙蛻膜化與血管生成。因此,我們推測(cè)COX2、蛻膜化與子癇前期三者之間存在一定的關(guān)系。
【學(xué)位授予單位】：山東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R714.244

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本文編號(hào)：1261560