本文關(guān)鍵詞：COX2在子癇前期患者蛻膜中的表達及功能研究

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【摘要】：子癇前期,是在女性妊娠20周之后呈現(xiàn)高血壓與蛋白尿,并引起母體與胎兒發(fā)病與死亡的妊娠疾病。目前提前分娩是臨床上治療子癇前期的唯一方法。到現(xiàn)在為止,子癇前期發(fā)病的原因還不是很清楚,蛻膜化異�；蛟S與該疾病的發(fā)生有關(guān),蛻膜化為在月經(jīng)周期的分泌階段,梭形樣的人類子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞轉(zhuǎn)變并分化成又大又圓的蛻膜細胞,分泌催乳素(PRL)與胰島素樣生長因子連接蛋白1(IGFBP1),以及其它生長因子,進而支持胚胎著床與胎盤的形成,該基因?qū)θ祟愓５娜焉镏陵P(guān)重要。許多轉(zhuǎn)基因小鼠敲除模型表明多種因子的表達對蛻膜化過程很重要,包括孕酮受體(PR)、Hoxa10以及環(huán)氧化物酶2(COX2)。人類來源的COX2由PTGS2基因編碼,該基因位于1號染色體上,長8.3 kb,含有10個外顯子。COX2能被不同的刺激因子誘導(dǎo)后高度表達,如細胞因子、生長因子、有絲分裂原、腫瘤促進因子。COX2能夠調(diào)節(jié)炎癥、分化、有絲分裂以及血管生成等生物過程。COX2表達缺陷會影響早期妊娠的各個階段,包括排卵、受精、著床的生理過程,也包括蛻膜化過程。有研究表明COX2是妊娠蛻膜化過程中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的關(guān)鍵分子。因此,我們進行實驗探究COX2、蛻膜化與子癇前期三者是否存在一定的關(guān)系。通過收集重度子癇前期患者與正常妊娠女性的蛻膜組織進行實驗研究,研究發(fā)現(xiàn)在重度子癇前期病人蛻膜組織中COX2 mRNA與蛋白質(zhì)的表達量,相對于正常妊娠組有所降低。另外,在用環(huán)腺苷酸環(huán)化酶(cAMP)與醋酸甲羥孕酮(MPA)體外誘導(dǎo)人類子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞(hESCs)蛻膜化0、3、6天后,COX2、蛻膜化標記分子PRL與IGFBP1的表達量增加。且這種表達量的增加是時間依賴性的,與蛻膜化的程度相關(guān)。最后,通過RNA干擾技術(shù),把PTGS2基因敲低后,子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞形態(tài)發(fā)生了顯著的變化。蛻膜標記分子PRL與IGFBP1以及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達水平顯著降低�？傊�,COX2在人類子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞蛻膜化過程中發(fā)揮重要的作用,COX2表達降低會阻礙蛻膜化與血管生成。因此,我們推測COX2、蛻膜化與子癇前期三者之間存在一定的關(guān)系。
【學(xué)位授予單位】：山東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R714.244

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本文編號：1261560