本文關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中miR-17-5p、199a和MMP-9的表達(dá)及臨床意義研究

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【摘要】：目的：子宮內(nèi)膜異位癥(edommometriosis, EMS,簡稱內(nèi)異癥)是一種具有組織侵襲、遠(yuǎn)處種植生長等惡性生物學(xué)行為的良性病變。育齡期為內(nèi)異癥的高發(fā)年齡。臨床多表現(xiàn)為疼痛,不孕及盆腔包塊等。目前,內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)制不清,大多需要腹腔鏡下確診,因缺少敏感而特異的診斷標(biāo)志物,存在早期難以診斷、診療延遲的現(xiàn)象。嚴(yán)重影響著婦女的健康與生活質(zhì)量。微小RNA(microRNA, miRNA)是一類具有基因調(diào)節(jié)功能的小RNA分子,通過與靶基因特定序列結(jié)合促進(jìn)下游靶mRNA的降解并抑制其翻譯,起到負(fù)調(diào)控作用。近些年來,大量研究表明,差異表達(dá)的miRNA與內(nèi)異癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。已有研究證明,基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (matrix metal loprotein-9, MMP-9)作為miR-199a的間接作用靶點(diǎn),在子宮內(nèi)膜細(xì)胞的異位黏附、侵襲和促血管生成過程中發(fā)揮重要作用。本研究通過檢測內(nèi)異癥患者血清中miR-17-5p、miR-199a和MMP-9的表達(dá)量的變化,分析miR-17-5p、miR-199a和MMP-9的變化與內(nèi)異癥臨床特征的關(guān)系,以及miR-17-5p、miR-199a和MMP-9之間的相關(guān)性,探討miR-17-5p、miR-199a和MMP-9在內(nèi)異癥發(fā)生發(fā)展中可能的作用。為進(jìn)一步闡明內(nèi)異癥可能的發(fā)病的分子機(jī)制及其臨床診斷提供新的依據(jù)。方法：收集接受腹腔鏡治療且術(shù)后病理證實(shí)為卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥患者血清40例(其中12例為合并有盆腔腹膜型子宮內(nèi)膜異位病灶)為EMS組。記錄患者的年齡、體重指數(shù)、疼痛程度(包括慢性盆腔痛、痛經(jīng))、術(shù)中腹膜或卵巢異位病灶的大小及深淺、粘連范圍及程度。收集同期行腹腔鏡檢查并診斷為輸卵管積水的不孕患者(排除內(nèi)異癥、子宮腺肌病)20例為對照組。采用SYBR GreenI實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Quantitative Real-time PCR)法檢測兩組患者血清中miR-17-5p和miR-199a的相對表達(dá)量；采用雙抗體夾心ABC-酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法檢測兩組患者血清中MMP-9的表達(dá)量,分別分析miR-17-5p、miR-199a和MMP-9與內(nèi)異癥臨床特征(r-AFS分期、疼痛、盆腔腹膜異位病灶)的關(guān)系及miR-17-5p、miR-199a和MMP-9之間的相關(guān)性。構(gòu)建受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線,通過曲線下面積(AUC)值計(jì)算miR-17-5p和miR-199a分別應(yīng)用于診斷內(nèi)異癥的價(jià)值。采用SPSS17.0軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：miR-17-5p在EMS組患者血清中的相對表達(dá)量較對照組顯著減少(Z=-2.464, P=0.014)。EMS組患者血清miR-17-5p的變化隨r-AFS分期增加而減少,但I(xiàn)II-IV期較Ⅰ-Ⅱ期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.072),血清miR-17-5p相對表達(dá)量與疼痛及盆腔腹膜異位病灶均無關(guān)(P=0.173、0.710);miR-199a在EMS組患者血清中的相對表達(dá)量較對照組顯著減少(Z=-2.090, P=0.037)。EMS組患者血清miR-199a的變化與r-AFS分期呈負(fù)相關(guān)(p=0.038),與疼痛及盆腔腹膜異位病灶無關(guān)(P=0.151、0.592)；血清MMP-9表達(dá)量EMS組高于對照組(t=2.548,p=0.003),且EMS組血清MMP-9表達(dá)量隨r-AFS分期增加而增加(P：0.028),與疼痛及盆腔腹膜異位病灶無關(guān)(p=0.174、0.186)。EMS組患者血清miR-17-5p與MMP-9表達(dá)量之間無相關(guān)性(r=-0.419, p=0.066);EMS組患者血清miR-199a和MMP-9表達(dá)量之間存在顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.501, p=0.024)。ROC曲線分析顯示,miR-17-5p和miR-199a分別應(yīng)用于內(nèi)異癥診斷的AUC值為0.780、0.738,敏感度為80%、70%,特異度為65%、85%,95%可信區(qū)間為[0.609-0.951]、[0.506-0.969]。結(jié)論：1.miR-17-5p和miR-199a在EMS患者血清中異常低表達(dá),miR-199a的變化與內(nèi)異癥r-AFS分期呈負(fù)相關(guān)。2.EMS患者血清MMP-9異常高表達(dá),MMP-9表達(dá)量隨內(nèi)異癥r-AFS分期增加而增加。3.EMS患者血清miR-199a和MMP-9之間存在顯著負(fù)相關(guān)。4.miR-17-5p和miR-199a用于診斷內(nèi)異癥準(zhǔn)確性較高,可能對內(nèi)異癥的診斷有一定價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R711.71

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本文編號：1259644