本文關(guān)鍵詞：缺氧條件下缺氧誘導(dǎo)因子-1α抑制劑YC-1對人卵巢癌Skov3干細胞耐藥的逆轉(zhuǎn)作用

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【摘要】：目的:探討缺氧誘導(dǎo)因子-1α抑制劑YC-1在缺氧條件下逆轉(zhuǎn)人卵巢癌干細胞Skov3耐藥的機制。方法:選用人卵巢癌Skov3細胞通過無血清懸浮培養(yǎng)法富集腫瘤干細胞。分別于常氧及缺氧條件下檢測不同濃度順鉑干預(yù)Skov3貼壁細胞及干細胞后測定順鉑對于兩種細胞的抑制作用,及缺氧后干性指標(biāo)、耐藥指標(biāo)ABCG2及HIF-1α的表達。當(dāng)給予HIF-1α抑制劑YC-1后,測定順鉑對Skov3干細胞的抑制作用。并且檢測干細胞干性指標(biāo)、ABCG2及HIF-1α的mRNA表達。結(jié)果:懸浮培養(yǎng)的Skov3干細胞的干性指標(biāo)CD44、NANOG、OCT-4及耐藥指標(biāo)ABCG2較貼壁細胞升高,且缺氧培養(yǎng)后,隨著HIF-1α表達的升高,CD44、NANOG、OCT-4及ABCG2的表達也明顯升高,P0.05。干細胞的耐藥性高于貼壁細胞,且缺氧培養(yǎng)耐藥性增加。當(dāng)給予YC-1后,干細胞耐藥性下調(diào),HIF-1α出現(xiàn)抑制,同時其干性指標(biāo)CD44、NANOG、OCT-4、耐藥ABCG2明顯下調(diào),P0.05。結(jié)論:YC-1在缺氧條件下通過抑制HIF-1α下調(diào)ABCG2的表達逆轉(zhuǎn)Skov3干細胞耐藥。
【作者單位】： 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項目(編號:81173291)
【分類號】：R737.31
【正文快照】： 在卵巢癌的治療中,卵巢癌耐藥是最難克服的難題[1]。隨著腫瘤干細胞(cancer stem cells,CSCs)的研究深入,已在卵巢癌實體瘤、卵巢癌細胞株、卵巢癌腹水中分離出卵巢癌干細胞[2-3]。越來越多得研究證明,腫瘤干細胞與耐藥密切相關(guān)。腫瘤干細胞細胞膜上高表達的ABC轉(zhuǎn)運蛋白家族,

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