本文關鍵詞：SGK1對胎盤提前老化發(fā)病作用的研究

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【摘要】：目的：本研究通過檢測血清和糖皮質激素誘導的蛋白激酶1(serum and glucocort icoid- regulated protein kinase, SGK1)在正常胎盤組織、提前老化胎盤組織表達的差異,以及SGK1抑制劑對缺氧條件下培養(yǎng)的胎盤滋養(yǎng)細胞纖維化的影響,研究SGK1在胎盤提前老化發(fā)病機制中的作用,同時探討對胎盤提前老化的治療。方法：(1)選取2012年12月至2013年11月在重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院進行正規(guī)產檢和住院分娩的經(jīng)B超診斷為胎盤提前老化的孕婦20例為研究對象,隨機選取同期與研究對象分娩孕齡一致的孕婦20例作為對照。免疫組化方法檢測胎盤SGK1、CTGF的分布及表達,western blotting和real time RT-PCR分別檢測胎盤SGK1、CTGF蛋白和mRNA水平的表達。Masson染色檢測正常組和對照組纖維化程度。(2)體外培養(yǎng)HTR-8/SVneo滋養(yǎng)層細胞,分別設常氧組(21%025%CO2)、缺氧組(5%CIO2、97%N2)、缺氧+SGK1抑制劑組,體外孵育48h后,western blotting和real-time RT-PCR分別檢測SGK1、CTGF蛋白和mRNA的表達,體外孵育72h后,Masson染色檢測各組細胞纖維化程度。結果：(1)SGK1、CTGF在胎盤合體滋養(yǎng)細胞、內皮細胞和一些基質細胞的胞質中均有陽性表達,但主要表達在合體滋養(yǎng)細胞細胞質中。與正常組相比,提前老化胎盤組SGK1、CTGF表達水平明顯升高,Masson染色顯示提前老化胎盤組纖維率高于正常組(P0.05)。(2)與常氧組相比,缺氧能促進HTR-8/SVneo滋養(yǎng)層細胞SGK1、CTGF的表達,與缺氧組相比,缺氧+SGK1抑制劑組HTR-8/SVneo滋養(yǎng)層細胞SGK1、CTGF表達明顯降低(P0.05)。(3)與常氧組相比,缺氧組HTR-8/SVneo滋養(yǎng)層細胞纖維化率明顯升高,與缺氧組相比,缺氧+SGKl抑制劑組HTR-8/SVneo滋養(yǎng)層細胞纖維化率明顯降低(P0.05)。結論：(1)SGK1在提前老化胎盤組織表達明顯升高,促纖維化因子CTGF在提前老化胎盤組織表達也明顯升高,并且提前老化胎盤組織發(fā)生明顯纖維化,提示SGK1可能在胎盤提前老化的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。(2)缺氧刺激HTR-8/SVneo滋養(yǎng)層細胞SGK1、CTGF表達升高,參與胎盤滋養(yǎng)細胞纖維化的發(fā)生。(3)SGK1抑制劑可以降低缺氧組SGK1、CTGF的表達,并且降低胎盤滋養(yǎng)細胞發(fā)生纖維化。
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R714.56

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