本文關(guān)鍵詞：Wnt1和Lgr5在卵巢上皮性癌組織中的表達及意義

  更多相關(guān)文章： 卵巢上皮性癌 免疫組織化學(xué) Wnt1 Lgr5 Wnt信號通路

【摘要】：目的:卵巢癌(ovarian cancer)是女性生殖器官三大惡性腫瘤之一,其中上皮性腫瘤是最常見的病理類型,其發(fā)病率次于子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌列居第三位,但致死率居婦科惡性腫瘤之首,嚴(yán)重威脅著婦女的生命和健康。在卵巢癌的早期階段,患者常無癥狀且缺乏有效的診斷手段,大部分患者確診時已處于疾病的晚期,經(jīng)治療后又因腫瘤的復(fù)發(fā)和化療耐藥,5年生存率仍低于30%。因此,解決早期診斷以及復(fù)發(fā)和化療耐藥等問題成為改善卵巢癌患者預(yù)后的關(guān)鍵。卵巢上皮性癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)是一組高異質(zhì)性腫瘤,其組織來源尚不明確。腫瘤干細胞(Cancer Stem Cells,CSCs)假說是近年來提出的新理論,認為腫瘤干細胞是存在于腫瘤組織中的一類細胞亞群,與正常干細胞相似,具有自我更新、多向分化潛能和無限增殖的特性,在腫瘤組織中所占比例極小,但卻是腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和耐化學(xué)治療的根源。Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與胚胎的生長、發(fā)育過程,調(diào)節(jié)細胞的增殖、分化、運動及凋亡,并與干細胞的生長和腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),是一個在進化上高度保守的復(fù)雜信號體系。Wnt基因家族的成員較多,Wnt1基因是該家族中最早被發(fā)現(xiàn)的一種原癌基因,其編碼的蛋白具有惡性轉(zhuǎn)化作用。目前國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),Wnt1蛋白是Wnt信號通路激活的重要參與者,還參與胚胎發(fā)育、器官形成等多種過程,其異常表達與人類多個系統(tǒng)發(fā)生的腫瘤有著密切的聯(lián)系。富含亮氨酸重復(fù)序列G-蛋白偶聯(lián)受體5(leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,Lgr5),又名GPR49,是Wnt信號通路的靶向基因,也是G-蛋白偶聯(lián)受體家族的新成員,在大腦、脊髓、眼睛、毛囊、胃腸道及生殖器官等多種人體正常組織中呈散在表達。近幾年研究發(fā)現(xiàn),Lgr5可作為小腸、結(jié)腸、毛囊、胃和腎等成體組織的干細胞標(biāo)記物,在多種腫瘤組織中過表達,為腫瘤干細胞的潛在標(biāo)記物之一,表明Lgr5的過表達狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生有很大的關(guān)聯(lián)。目前,關(guān)于Wnt1和Lgr5在EOC中的研究報道較少。本研究通過免疫組織化學(xué)法檢測Wnt1和Lgr5蛋白在卵巢上皮性腫瘤組織中的表達情況,并探討其與臨床病理特征的關(guān)系以及二者的相關(guān)性,為EOC的診斷、治療和預(yù)后提供新的理論依據(jù)。方法:運用免疫組織化學(xué)PV法檢測18例正常卵巢組織、18例良性卵巢上皮性腫瘤組織和38例EOC組織組中Wnt1、Lgr5蛋白的表達情況,并分析兩因子與臨床病理特征間的關(guān)系及兩者的相關(guān)性。采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計以及相關(guān)性分析。計數(shù)資料采用Pearsonχ2檢驗或Fisher確切概率法,兩等級變量間的相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)分析。所有檢驗均為雙側(cè),以α=0.05作為檢驗水準(zhǔn),P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1 Wnt1蛋白主要表達于細胞漿,Lgr5蛋白主要表達于細胞漿和(或)胞膜,均呈棕黃色顆粒。在正常卵巢組織中,Wnt1和Lgr5蛋白主要表達于上皮細胞,陽性率均為11.1%。在良性卵巢上皮性腫瘤組織中,Wnt1和Lgr5蛋白表達于腫瘤細胞,陽性率分別為33.3%、27.8%。EOC組織中,Wnt1和Lgr5蛋白表達于癌細胞,陽性率分別為81.6%、76.3%。三組間Wnt1和Lgr5蛋白的陽性率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);二者在EOC組織中的陽性率均高于正常組織和良性腫瘤組織,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但在正常組織和良性腫瘤組織中的陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2 EOC組織中,Wnt1和Lgr5蛋白的表達與腫瘤組織學(xué)類型之間無明顯相關(guān)性,但與腫瘤的分化程度、手術(shù)病理分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)。Wnt1和Lgr5蛋白在漿液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、子宮內(nèi)膜樣癌和透明細胞癌組織中的陽性率分別為90.9%/86.4%、75.0%/66.7%、50.0%、50.0%,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在高中分化癌(G1、G2)中的陽性率分別為62.5%、50.0%,在低分化癌(G3)中的陽性率均為95.5%,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),提示隨著腫瘤惡性程度的進展,二者的表達水平也逐漸增高。在Ⅰ/Ⅱ期組中陽性率分別為53.8%、46.2%,在Ⅲ/Ⅳ期組中陽性率分別為96.0%、92.0%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽性率分別為95.7%、91.3%,在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽性率分別為60.0%、53.3%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),Wnt1和Lgr5蛋白在EOC組織中的表達呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)rs=0.534,P=0.001,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1 Wnt1和Lgr5蛋白在卵巢上皮性癌組織中均為高表達,提示W(wǎng)nt信號通路可能參與了卵巢上皮性癌的發(fā)生。2 Wnt1和Lgr5蛋白在卵巢上皮性癌組織中的表達與腫瘤分化程度、手術(shù)病理分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),提示W(wǎng)nt1和Lgr5在卵巢上皮性癌的發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用。3卵巢上皮性癌組織中Wnt1和Lgr5的表達呈正相關(guān),在卵巢上皮性癌的發(fā)生、發(fā)展過程中可能起協(xié)同作用。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.31

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 張曉峰;張連峰;程鵬;;胃腺癌組織中Lgr5和Wnt1蛋白的表達[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2014年05期

2 楊柳;喬杰;郭紅燕;;卵巢癌腫瘤干細胞分離鑒定方法的進展[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展;2013年09期

3 翟穎仙;張麗紅;周莉;王醫(yī)術(shù);;腫瘤干細胞標(biāo)記物L(fēng)GR5和CD133在卵巢癌中的表達和意義[J];中國實驗診斷學(xué);2013年09期

4 費夢;張傳宏;;Igr5啟動子甲基化在上皮性卵巢癌中的表達及臨床意義[J];長江大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2012年10期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王麗霞;Wnt1在卵巢癌SKOV3細胞系干細胞中的作用機制[D];大連醫(yī)科大學(xué);2013年

，

本文編號：1191843