本文關(guān)鍵詞：401例卵巢低反應(yīng)患者多周期體外受精助孕結(jié)局回顧性分析

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【摘要】：背景和目的從1983年Garcia報(bào)道第一例卵巢低反應(yīng)患者(促排卵中低雌二醇濃度,卵泡數(shù)和獲卵數(shù)均較少),卵巢低反應(yīng)(poor ovarian response, POR)已成為輔助生殖領(lǐng)域的一項(xiàng)重要挑戰(zhàn)。據(jù)報(bào)道在控制性卵巢刺激(controlled ovarian stimulation, COS)中POR的發(fā)生率為9%-24%,研究者嘗試不同的COS方案和輔助用藥均不能明顯改善POR患者的助孕結(jié)局。另外,由于以往國(guó)際上缺乏POR統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn),各研究采用不同的定義,限制了研究結(jié)果間的比較和推廣。2011年歐洲人類生殖與胚胎協(xié)會(huì)(The European Society for Human Reproduction and Embryology, ESHRE)制定了POR統(tǒng)一定義：Bologna criteria。文獻(xiàn)報(bào)道該人群的每周期活產(chǎn)率(live birth rate, LBR)低于10%,人均LBR 7.4%-20.5%。對(duì)于行多周期治療的POR患者,累計(jì)活產(chǎn)率(cumulative live birth rate, CLBR)對(duì)于助孕結(jié)局和預(yù)后更有參考價(jià)值。目前對(duì)于該人群多周期助孕結(jié)局的LBR和CLBR研究報(bào)道均較少。另外,年齡與POR妊娠結(jié)局的關(guān)系尚存爭(zhēng)議。既往不同定義POR人群的薈萃分析顯示年輕患者的妊娠結(jié)局較高齡者好；而依據(jù)Bologna標(biāo)準(zhǔn)診斷的POR患者的LBR與年齡無(wú)關(guān)。本研究首次分析Bologna標(biāo)準(zhǔn)定義的POR人群的LBR和CLBR,比較各臨床亞型、不同周期數(shù)和年齡分層LBR和CLBR是否有差別；尋找預(yù)測(cè)活產(chǎn)的指標(biāo)。旨在評(píng)估Bologna標(biāo)準(zhǔn)POR人群的同質(zhì)性、預(yù)后以指導(dǎo)該人群助孕治療中的臨床決策。研究方法回顧2013年1月1日至2013年12月31日間在山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院行第1次體外受精/卵漿內(nèi)單精子顯微注射-胚胎移植(in vitro fertilization/introcytoplasmic sperm injection-embryo transfer, IVF/ICSI-ET)所有病人的基線資料、治療方案及隨訪結(jié)局。根據(jù)第1周期治療時(shí)的基線資料、治療方案數(shù)據(jù),以Bologna標(biāo)準(zhǔn)篩選POR病人,該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定符合3條中的2條即可診斷POR：Ⅰ女方年齡≥40歲或有POR的其他危險(xiǎn)因素,Ⅱ既往卵巢低反應(yīng)史(常規(guī)卵巢刺激方案取消周期或獲卵數(shù)≤3個(gè)),Ⅲ卵巢儲(chǔ)備檢查(ovarian reserve test, ORT)結(jié)果異常(AFC5個(gè)或AMH1.1ng/ml);或者不存在年齡140歲或其他卵巢儲(chǔ)備下降的危險(xiǎn)因素時(shí),既往2次常規(guī)卵巢刺激周期獲卵數(shù)均≤3個(gè)(Ⅳ)。查詢并記錄POR患者的所有連續(xù)治療周期的治療方案及妊娠結(jié)局。運(yùn)用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,不同臨床亞型、不同周期數(shù)和年齡分層LBR和CLBR之間的比較用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)進(jìn)行分析,Logistic多變量回歸抑制分析識(shí)別預(yù)測(cè)活產(chǎn)的指標(biāo)。研究結(jié)果1、本研究觀察了401例POR患者共700個(gè)周期的助孕妊娠結(jié)局。平均LBR/周期為18.3%,CLBR為31.9%。2、不同診斷納入條件組合形成的POR各亞型：LBR/周期和CLBR均無(wú)差異,平均LBR/周期8.7%-21.5%,CLBR 20.0%-31.0%。3、助孕周期數(shù)對(duì)妊娠結(jié)局的影響：從第1周期到第3周期LBR/周期從22.2%下降至11.1%,CLBR從22.2%上升至31.7%,且差異具均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),當(dāng)治療周期數(shù)14時(shí),LBR/周期極低(2.4%)。4、年齡對(duì)妊娠結(jié)局的影響：POR人群分為3個(gè)年齡組(35歲,35-40歲,≥40歲),LBR/周期隨年齡增加而下降,35歲組為30.0%,35-40歲為17.0%,≥40歲組為9.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；35歲POR患者的CLBR明顯高于其他兩個(gè)年齡組(P0.01),分別為35歲組為48.0%,35-40歲為30.1%,≥40歲組為16.9%。在第1個(gè)治療周期中35歲組LBR/周期(36.0%)明顯高于其余兩個(gè)年齡組(P0.01),但這種優(yōu)勢(shì)在第3個(gè)治療周期時(shí)已不存在(P=0.58)。5、Logistic多變量回歸抑制分析第1個(gè)治療周期中與活產(chǎn)相關(guān)的因素,發(fā)現(xiàn)年齡、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)和HCG日子宮內(nèi)膜厚度與活產(chǎn)相關(guān)：年齡OR=0.86,95%CI:0.82-0.92;優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)OR=2.01,95%CI:1.62-2.50; HCG日子宮內(nèi)膜厚度OR=1.21,95%CI: 1.06-1.39.研究結(jié)論1、Bologna標(biāo)準(zhǔn)可有效識(shí)別卵巢功能下降和妊娠結(jié)局不良的同質(zhì)POR人群。2、POR患者LBR/周期隨周期數(shù)下降,在助孕周期數(shù)≥4時(shí)LBR極低,是否繼續(xù)對(duì)POR患者繼續(xù)助孕治療需慎重考慮。3、35歲的POR患者可獲得相對(duì)較高的LBR和CLBR。4、年齡、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)和HCG日子宮內(nèi)膜厚度可預(yù)測(cè)POR活產(chǎn)結(jié)局。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R714.8

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