本文關(guān)鍵詞：替比夫定對HBV母嬰傳播的阻斷及對免疫細胞的影響

  更多相關(guān)文章： 替比夫定 母嬰傳播 免疫細胞

【摘要】：目的:1.探討HBs Ag陽性母親服用替比夫定對HBV母嬰傳播的阻斷療效及不良結(jié)局的比較;2.從細胞免疫水平方面討論HBs Ag陽性母親服用替比夫定與新生兒、嬰兒外周血免疫細胞的關(guān)系研究方法:1.運用雙向性隊列研究的方法,選取2011年7月-2013年7月在山西省太原市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科生產(chǎn)的HBs Ag陽性且HBV DNA≥106拷貝/m L的孕婦及其新生兒130對作為研究對象。通過對HBs Ag陽性母親進行基線資料收集(包括一般情況、流行病學(xué)資料、替比夫定使用情況等),根據(jù)藥物使用情況,將HBs Ag母親分為暴露組(服用替比夫定)和對照組(未服用替比夫定),于分娩前采集母親肘靜脈血5m L。兩組孕婦所分娩的新生兒于出生后24小時內(nèi)(主、被動免疫前)采集其股靜脈血3m L,按照0,1,6月免疫接種方案進行乙肝疫苗接種,并且在其出生24小時內(nèi)注射200IU HBIG。對嬰兒于12±1月齡進行隨訪。采集嬰兒的股靜脈血,保存?zhèn)錂z。2.運用化學(xué)發(fā)光免疫法(CLIA)分別檢測母親、新生兒及嬰兒外周血血清的HBs Ag、anti-HBs、HBe Ag、anti-HBe、anti-HBc。3.運用熒光定量PCR分別檢測母親、新生兒及嬰兒外周血HBV DNA。4.運用流式細胞技術(shù)(FCM)檢測新生兒、嬰兒外周血T淋巴細胞、B淋巴細胞、樹突狀細胞(DCs)、CD4+CD25+Treg相對比例。結(jié)果:1.HBs Ag陽性母親服用替比夫定對HBV母嬰傳播阻斷的療效1.1兩組新生兒情況的比較暴露組新生兒HBs Ag濃度、HBe Ag濃度均低于對照組新生兒,但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.416,P=0.161;t=-0237,P=0.813)。暴露組新生兒HBV DNA陽性率(0%)低于對照組(4.76%),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(c2=0.945,P=0.331)。暴露組新生兒HBV宮內(nèi)傳播率(17.39%)低于對照組(20.24%),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(c2=0.155,P=0.694)。1.2兩組嬰兒HBs Ag、HBe Ag、HBV DNA、乙肝疫苗無/弱應(yīng)答的比較暴露組嬰兒HBs Ag濃度、HBe Ag濃度、HBV DNA陽性率低于對照組嬰兒,但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。暴露組嬰兒HBs Ag陰轉(zhuǎn)率(36.22%)高于對照組(16.33%),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(c2=0.000,P=0.989)。暴露組嬰兒HBe Ag陰轉(zhuǎn)率(81.08%)、HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換率(75.68%)高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=7.286,P=0.007;c2=6.285,P=0.012)。HBs Ag陽性母親服用替比夫定組乙肝疫苗無/弱應(yīng)答率(5.41%)低于未服用組乙肝疫苗無/弱應(yīng)答率(20.41%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=3.952,P=0.047)。1.3不同HBe Ag狀態(tài)孕婦使用替比夫定與嬰兒HBe Ag陰轉(zhuǎn)、HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換和乙肝疫苗無/弱應(yīng)答的關(guān)系HBe Ag陽性母親和HBe Ag陰性母親暴露組嬰兒HBe Ag陰轉(zhuǎn)率、HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均高于對照組,但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。HBe Ag陽性母親暴露組嬰兒乙肝疫苗無/弱應(yīng)答率(3.23%)低于對照組嬰兒乙肝疫苗無/弱應(yīng)答率(24.24%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=4.233,P=0.040)。非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示,服用替比夫定的母親所生的嬰兒發(fā)生乙肝疫苗應(yīng)答的風(fēng)險是未服用替比夫定母親所生嬰兒的0.320倍(OR=0.320,95%CI:0.012~0.890),服用替比夫定是嬰兒乙肝疫苗無弱應(yīng)答的保護因素。2.兩組孕婦、新生兒及嬰兒的不良結(jié)局比較暴露組孕婦的陰道出血率及腹痛率低于對照組,但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。兩組間新生兒畸形情況無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。兩組間嬰兒的肺炎感染情況無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。3.HBs Ag陽性母親服用替比夫定對新生兒、嬰兒外周血免疫細胞的影響3.1 HBs Ag陽性母親服用替比夫定對新生兒、嬰兒T淋巴細胞亞群的影響暴露組HBs Ag陽性母親所分娩的新生兒外周血CD3+T細胞、CD8+T細胞比例低于對照組HBs Ag陽性母親所分娩的新生兒,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.556,P=0.124;Z=-0.419,P=0.675)。暴露組HBs Ag陽性母親所分娩的新生兒外周血CD4+T細胞比例低于對照組HBs Ag陽性母親所分娩的新生兒,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.264,P0.001)。暴露組的HBs Ag陽性母親所分娩的新生兒外周血CD4+T/CD8+T細胞比值高于對照組的HBs Ag陽性母親所分娩的新生兒,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-1.867,P=0.062)。暴露組HBs Ag陽性母親所分娩的嬰兒外周血CD4+T細胞高于對照組HBs Ag陽性母親所分娩的嬰兒,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.117,P=0.038)。暴露組HBs Ag陽性母親所分娩的嬰兒外周血CD3+T細胞、CD4+T/CD8+T細胞比值高于對照組HBs Ag陽性母親所分娩的嬰兒,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.020,P=0.071;Z=-1.876,P=0.061)。暴露組HBs Ag陽性母親所分娩的嬰兒外周血CD8+T細胞低于對照組HBs Ag陽性母親所分娩的嬰兒,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-5.579,P=0.563)。暴露組HBs Ag陽性母親所分娩的嬰兒外周血CD4+T細胞顯著高于新生兒期(t=2.999,P=0.036),且嬰兒期CD4+T細胞與新生兒期CD4+T細胞差值有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.044,P=0.048)。3.2 HBs Ag陽性母親服用替比夫定對新生兒、嬰兒B細胞的影響暴露組HBs Ag陽性母親所分娩的新生兒外周血B細胞比例高于對照組HBs Ag陽性母親所分娩的新生兒,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-0.055,P=0.956)。暴露組HBs Ag陽性母親所分娩的嬰兒外周血B淋巴細胞高于對照組HBs Ag陽性母親所分娩的嬰兒,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-0.151,P=0.880)。暴露組和對照組的B淋巴細胞比例嬰兒期均高于新生兒期,但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.3 HBs Ag陽性母親服用替比夫定對新生兒、嬰兒DCs細胞的影響暴露組HBs Ag陽性母親所分娩的新生兒、嬰兒外周血m DC、p DC細胞比例高于對照組HBs Ag陽性母親所分娩的新生兒,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。暴露組和對照組HBs Ag陽性母親所分娩的嬰兒m DC、p DC比例均高于新生兒時期,但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.4 HBs Ag陽性母親服用替比夫定對新生兒、嬰兒CD4+CD25+Treg的影響暴露組HBs Ag陽性母親所分娩的新生兒外周血CD4+CD25+Treg細胞比例高于對照組HBs Ag陽性母親所分娩的新生兒,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-1.132,P=0.257)。暴露組HBs Ag陽性母親所分娩的嬰兒外周血CD4+CD25+Treg細胞比例低于對照組HBs Ag陽性母親所分娩的嬰兒,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-0.655,P=0.512)。暴露組和對照組HBs Ag陽性母親所分娩的新生兒CD4+CD25+Treg細胞比例高于嬰兒時期,但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.HBs Ag陽性母親服用替比夫定組嬰兒HBe Ag陰轉(zhuǎn)率、HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均顯著高于未服用組,提示替比夫定具有HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高的特點,抑制HBV DNA復(fù)制,進而阻斷HBV母嬰傳播。2.HBs Ag陽性母親服用替比夫定組嬰兒乙肝疫苗無/弱應(yīng)答率顯著低于未服用組乙肝疫苗無/弱應(yīng)答率。提示HBs Ag陽性孕婦孕晚期服用替比夫定聯(lián)合新生兒接種乙肝疫苗和乙肝高效價免疫球蛋白可以顯著降低乙肝疫苗無/弱應(yīng)答率。3.HBe Ag陽性母親暴露組嬰兒乙肝疫苗無/弱應(yīng)答率顯著低于對照組嬰兒乙肝疫苗無/弱應(yīng)答率,提示HBe Ag陽性且高載量孕婦可以通過孕晚期服用替比夫定進而降低嬰兒乙肝疫苗無/弱應(yīng)答率。4.服用替比夫定的HBs Ag陽性母親所分娩的嬰兒外周血CD4+T細胞顯著高于未服用替比夫定的HBs Ag陽性母親所分娩的嬰兒,且嬰兒外周血CD4+T細胞高于新生兒期。提示HBs Ag孕期服用替比夫定聯(lián)合乙肝疫苗和乙肝高效價免疫球蛋白可能通過提高外周血CD4+T細胞比例,進而降低嬰兒乙肝疫苗無/弱應(yīng)答率,阻斷乙肝母嬰傳播。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R714.251

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 邱紹勤;李文勇;彭秋萍;錢宜丹;王淑平;明全;黎春宇;;替比夫定治療慢性乙型重型肝炎的近期療效觀察[J];臨床肝膽病雜志;2009年03期

2 王潔冰;張洪偉;;替比夫定治療慢性乙型重型肝炎近期療效觀察[J];中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)半月刊);2009年17期

3 張薇薇;李儒貴;譚華炳;占國清;杜衛(wèi)星;袁學(xué)華;;替比夫定聯(lián)合中藥保留灌腸治療慢性乙型重型肝炎的臨床研究[J];山西醫(yī)藥雜志;2010年04期

4 李浩;;替比夫定聯(lián)合中藥治療慢性乙型病毒性肝炎療效觀察[J];湖北中醫(yī)雜志;2010年09期

5 董紅筠;宓余強;王敬;鄭樹文;張紅;魏榮環(huán);徐亮;伍喜良;平蕾;陳煒;;慢性乙型肝炎合并脂肪肝對替比夫定療效的影響[J];中國新藥與臨床雜志;2008年10期

6 盧銀平;董繼華;劉朝;陸蒙吉;楊東亮;;替比夫定(素比伏)體外抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的研究[J];傳染病信息;2008年04期

7 許敏穎;徐靈;金筱;;抗乙型肝炎病毒藥替比夫定的研究綜述[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2008年21期

8 劉國旺;唐克誠;李謙;袁桂玉;李海;;替比夫定治療慢性乙型重型肝炎療效觀察[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2008年08期

9 張文勝;蘇菲;;替比夫定耐藥機制與對策[J];實用肝臟病雜志;2009年02期

10 萬謨彬;;現(xiàn)代醫(yī)學(xué)4P模式與替比夫定臨床應(yīng)用[J];中華實驗和臨床感染病雜志(電子版);2009年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 林丹;尹德輝;;替比夫定聯(lián)合紫河車治療經(jīng)替比夫定治療兩年以上血清學(xué)應(yīng)答不充分的HBeAg陽性慢乙肝患者30例[A];第二十一次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

2 梁偉峰;劉鵬;;替比夫定臨床應(yīng)用初步觀察[A];傳染病診治高峰論壇暨2007年浙江省感染病學(xué)、肝病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2007年

3 林丹;尹德輝;;替比夫定治療30例慢性乙型肝炎24周臨床療效觀察[A];第十七次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

4 程丹;陳炎生;劉文濤;黃新造;;替比夫定耐藥治療療效和安全性分析[A];中華醫(yī)學(xué)會全國新發(fā)和再發(fā)傳染病2012年學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2012年

5 江遠;張玲;吳國慶;楊繼源;;替比夫定對慢性乙型肝炎患者肌酸激酶升高的多因素分析[A];第二十一次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

6 陳曦;梁冰;劉雙燕;焦健;劉松濤;;替比夫定治療慢性乙型重型肝炎近期療效觀察[A];第6屆全國疑難及重癥肝病大會論文集[C];2011年

7 林丹;尹德輝;;替比夫定治療45例慢性乙型肝炎52周臨床療效觀察[A];第十八次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

8 趙緒海;林丹;;紫河車聯(lián)合替比夫定優(yōu)化治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[A];第二十一次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

9 姚展成;陳明純;廖文燕;張艷萍;吳毅;李麗燕;馮晶;林美珊;陳楚昂;鄭定綱;莊見齊;;替比夫定阻斷乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染效果和安全性研究[A];第6屆全國疑難及重癥肝病大會論文集[C];2011年

10 卡世全;;替比夫定治療活動性肝炎肝硬化36例療效觀察[A];科技創(chuàng)輝煌——中國創(chuàng)新成果與學(xué)術(shù)精典[C];2011年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 閻立新;乙肝治療新藥替比夫定將上市[N];健康報;2005年

2 宋欣榮;替比夫定在瑞士獲得批準[N];科技日報;2006年

3 北京地壇醫(yī)院 蔡皓東;用替比夫定如何防肌病[N];保健時報;2010年

4 王振坤;替比夫定——抗乙肝病毒新藥[N];家庭醫(yī)生報;2007年

5 宋新榮;替比夫定能更快更強抑制乙肝病毒[N];科技日報;2006年

6 致聞;替比夫定可有效治療乙肝[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2008年

7 本報記者 張旭;替比夫定長期治療可改善肝臟組織學(xué)[N];中國醫(yī)藥報;2011年

8 黃芳;“替比夫定”可有效治療乙肝[N];醫(yī)藥導(dǎo)報;2005年

9 王雪飛;替比夫定治療乙肝Ⅲ期臨床試驗有結(jié)果[N];健康報;2006年

10 王樂民;替比夫定可能引起周圍神經(jīng)病變[N];健康報;2008年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 馬萍;替比夫定治療對HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者免疫功能的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 余友杰;替比夫定聯(lián)合中藥治療慢性乙型肝炎的meta分析[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 溫海秀;替比夫定對HBV母嬰傳播的阻斷及對免疫細胞的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

3 武靜;替比夫定對人T淋巴細胞影響的體外實驗研究[D];吉林大學(xué);2009年

4 陳君;妊娠晚期應(yīng)用替比夫定阻斷乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染療效和安全性的系統(tǒng)評價[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2014年

5 石亮亮;核苷類抗乙肝藥物替比夫定及其前藥的合成[D];湘潭大學(xué);2011年

6 張慶英;替比夫定對乙肝病毒轉(zhuǎn)基因鼠孕期的影響及對母嬰阻斷的實驗研究[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

7 張瑋;慢性乙型肝炎接受替比夫定達完全應(yīng)答后序貫普通干擾素鞏固治療療效的臨床觀察[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

8 黃鴻菲;替比夫定對慢性HBV感染孕婦細胞因子的表達影響研究[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2014年

9 潘家超;替諾福韋酯與替比夫定路線圖療法治療HBeAg陽性慢乙肝臨床療效觀察[D];山東大學(xué);2014年

10 孫尉翔;替比夫定的合成[D];北京化工大學(xué);2010年

，

本文編號：1188726