本文關(guān)鍵詞：人乳頭瘤病毒（HPV）相關(guān)疾病中HPV16E2、E6、E7基因突變及E6、E7抗原表達的研究

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【摘要】：【目的】研究人乳頭瘤病毒(HPV)相關(guān)疾病中HPV亞型分布,HPV16的E2、E6、E7基因突變和E6、E7抗原表達,及其與疾病臨床特征間的相關(guān)性。【方法】1、標本收集:收集廈門大學附屬中山醫(yī)院病理科2007~2013年HPV相關(guān)疾病的庫存石蠟包埋組織共91例,包括31例尖銳濕疣(CA)、11例2級宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN2)、23例3級宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN3)、3例鮑溫樣丘疹病(BP)、9例鮑溫病(BD)和14例派吉特病(PD)。2、從福爾馬林固定-石蠟包埋組織中提取HPV基因組DNA,用PCR-膜雜交法檢測HPV DNA并做HPV分型。3、應(yīng)用DNA測序法測定HPV16的E2、E6和E7基因序列,并應(yīng)用BLAST軟件將測序結(jié)果與基因庫中野生型HPV16序列(GeneBank NC001526)比對,以分析HPV16的E2、E6和E7基因突變。4、應(yīng)用免疫組織化學S-P法檢測HPV16的E6和E7抗原表達。5、分析HPV相關(guān)疾病中HPV亞型分布、HPV16的E2、E6和E7基因突變、HPV16的E6和E7抗原表達與疾病臨床特征(性別、年齡、部位、組織病理特征等)間相關(guān)性。6、統(tǒng)計學分析:HPV DNA檢出率差異比較采用x2檢驗,設(shè)p0.05為差異具有顯著統(tǒng)計學意義�！窘Y(jié)果】1、HPV分型:91例標本中檢出10個HPV亞型,其中14/31例CA(45.2%)、5/11例CIN2(45.5%)、14/23例CIN3(60.9%)和1/9例BD(11.1%)中檢出HR-HPV DNA,3/31例CA(9.7%)、2/11例CIN2(18.2%)、8/23例CIN3(34.8%)和1/9例BD(11.1%)中檢出HPV16 DNA,但14例PD和3例BP中未檢出HPV DNA,所有標本中都未檢出HPV18 DNA。男性CA患者檢出HPV均為LR-HPV,但女性CA患者檢出LR-HPV和HR-HPV混合感染。女性CA患者HR-HPV檢出部位主要為宮頸,且年齡50歲組HR-HPV檢出率高于年齡50歲組,但差異無統(tǒng)計學意義。CIN3患者HPV、HR-HPV和HPV16 DNA檢出率均略高于CIN2,但差異無統(tǒng)計學意義。2、HPV16的E2、E6和E7基因突變:1例CA和1例CIN3中檢出HPV16的E2基因置換突變,2例CIN3中檢出HPV16的E2、E6和E7基因置換突變。HPV16的E2基因中共檢出10個堿基置換突變:G2827A(Asp→Asn)、C3158A(Thr→Lys)、G3248A(Arg→Gln)、T3383C(Ile→Thr)、C3409T(Pro→Ser)、G3448A(Glu→Lys)、C3683A(Thr→Lys)和C3786A(Asp→Gln)為錯義突變;HPV16 E6基因中共檢出5個堿基置換突變,其中G94A置換突變位于起始密碼子之前導致一個調(diào)控氨基酸改變,G132T(Arg→Ile)、T178A(Asp→Glu)、T178G(Asp→Glu)和C278G(Pro→Ala)為錯義突變,T178A(Asp→Glu)和T178G(Asp→Glu)突變后編碼的氨基酸相同;HPV16的E7基因中共檢出4個堿基置換突變,其中A647G(Asn→Ser)為錯義突變。3、HPV16的E6和E7抗原表達:14例HPV16 DNA陽性標本中1例BD、1例CA、1例CIN2和3例CIN3呈HPV16 E6抗原陽性,1例BD和3例CIN3呈HPV16 E7抗原陽性。【結(jié)論】1、女性CA中存在LR-HPV和HR-HPV混合感染,HR-HPV檢出部位主要為宮頸。2、CIN中檢出的HR-HPV主要為HPV16。3、發(fā)現(xiàn)CA中存在HPV16 E2基因突變。4、HPV16 E2、E6和E7基因置換突變可能與CA、CIN2和CIN3的發(fā)生和進展有關(guān)。5、HPV16 E7抗原只在癌前病變或原位癌中檢出,因此可能作為疾病惡性指標之一。6、PD可能與所檢測HPV亞型無關(guān)。
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33

【參考文獻】

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1 邱峰;袁麗娜;黃憲章;;宮頸病變患者人乳頭瘤病毒16亞型E2基因多態(tài)性檢測[J];南方醫(yī)科大學學報;2012年10期

2 王玉婷;王言奎;趙成琳;;HPV16 E6和E7基因序列多態(tài)性與宮頸癌臨床病理特征相關(guān)性[J];齊魯醫(yī)學雜志;2011年04期

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