本文關(guān)鍵詞：ANXA5，KDR，，MTHFR，MTRR基因單核苷酸多態(tài)性與中國漢族婦女復(fù)發(fā)性流產(chǎn)遺傳風險關(guān)聯(lián)性分析

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【摘要】：目的:探討ANXA5,KDR,MTHFR,MTRR基因單核苷酸多態(tài)性與中國漢族婦女復(fù)發(fā)性流產(chǎn)人群遺傳風險的關(guān)聯(lián)性,以期在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因上有所突破,為臨床早期預(yù)防和個體化治療,提供理論基礎(chǔ)。材料和方法:首先運用Ospery軟件構(gòu)建蛋白分子網(wǎng)絡(luò)篩選風險基因,其次通過Novosnp3.0.1軟件確定研究位點,最后采用PCR-Sanger直接測序法檢測ANXA5-302TG(rs1050606)和KDR-607TC(rs55713360),MTHFRC677T(rs1801133),A1298C(rs1801131),MTRRA66G(rs1801394)多態(tài)性位點在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組(RSA組)與健康對照組中的基因型分布情況。結(jié)果:1.經(jīng)Hardy-Weinberg平衡定律檢驗,研究對象ANXA5-302TG(rs1050606)和KDR-607TC(rs55713360),MTHFRC677T(rs1801133),A1298C(rs1801131),MTRRA66G(rs1801394)各基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg分布(P0.05),說明以上基因型頻率分布在中國漢族人群中已達到Hardy-Weinberg平衡,具有群體代表性。2.健康對照人群(272例),ANXA5-302TG基因型TT、TG、G G頻率分別為62.5%、31.6%、5.9%;KDR-607TC基因型TT、T C、CC頻率分別為37.5%、46.3%、16.2%;MTHFRC677T基因型Cc、tc、tt頻率分別為44.1%、53%、5.9%;復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(rsa)組(194例)anxa5-302tg基因型tt、tg、gg頻率分別為54.6%、32%、13.4%。kdr-607tc,tt、tc、cc頻率分別為26.8%、32%,41.2%。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組(190例)mthfrc677t基因型cc、tc、tt頻率分別為37.9%、42.2%、18.9%。以上基因型頻率分布在健康對照組與rsa組分布中均具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。mthfra1298c:aa/ac/cc,mtrra66g:aa/ag/gg基因型在rsa組和對照組中總體分布具有顯著性差異(p0.05)。3.logistic回歸分析顯示:攜帶anxa5-302tg位點gg,tg+gg基因型個體發(fā)生rsa的危險性比攜帶tt基因型個體高,or值分別為(p=0.027,or=2.889;p=0.020,or=1.911);kdr-607tc.位點cc基因型與tt基因型相比,增加了rsa的患病風險(p=0.000,or=5.231);mthfrc677t位點攜帶tt基因型的個體發(fā)生rsa的危險性比攜帶cc基因型個體高(p=0.011.or=3.137)。mthfra1298c,mtrra66g位點基因型及等位基因rsa組與健康對照組比較,無顯著性差異(p0.05)。4.基因-基因交互作用分析:1個高危風險因子發(fā)生突變時,經(jīng)分析,(or=3.722,95%ci(0.707-19.604),2個高危風險因子同時發(fā)生突變時,經(jīng)分析,(or=32.469,95%ci(0.071-5.344),均具有統(tǒng)計學意義(p0.05)結(jié)論:mthfra1298c,mtrra66g位點各基因型頻率在rsa組與健康對照組相比,無顯著性差異(p0.05),提示mthfra1298c,mtrra66g位點突變基因型的個體可能與中國漢族人群rsa的易感性無關(guān)。ANXA5-302位點GG基因型,以及含有G等位基因的TG+GG基因型,KDR-607CC基因型,MTHFR 677 TT基因型顯著性的增加了RSA的患病風險。說明ANXA5-302TG,KDR-607TC,MTHF RC677T多態(tài)性位點是中國漢族婦女患RSA的危險因素�；�-基因相互作用分析:三者之間任一發(fā)生突變,使復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的危險性增加(O R=5.220 P=0.000 95%CI=2.925-9.324);任兩個發(fā)生突變,使復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的危險性增加(OR=28.707 P=0.002 95%CI=3.592-229.449),有力的證明了構(gòu)建的分子網(wǎng)絡(luò)和遺傳學血栓風險導致RSA的假說。
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R714.21

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1 朱亮亮;朱付凡;;早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的系統(tǒng)論思考[J];醫(yī)學與哲學(臨床決策論壇版);2007年10期

2 廖秀k

本文編號：1149724