探討apelin及sFlt-1在子癇前期中的作用
發(fā)布時(shí)間:2017-11-02 21:21
本文關(guān)鍵詞:探討apelin及sFlt-1在子癇前期中的作用
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【摘要】:目的:子癇前期是產(chǎn)科中的常見疾病,為嚴(yán)重的多系統(tǒng)病癥,在妊娠婦女中約占3-5%,典型表現(xiàn)為孕20周后新發(fā)的血壓升高和蛋白尿。它的高發(fā)生率、發(fā)生機(jī)制的不明確性使之成為圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的重大挑戰(zhàn)。胎盤娩出后能夠迅速改善子癇前期的癥狀,說明胎盤在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用。目前對(duì)于子癇前期的發(fā)生機(jī)制尚未十分明確,然而最近的研究表明:胎盤合成釋放大量的抗血管形成因子(如s Flt-1)以及促血管形成因子(如Pl GF)的減少,而造成廣泛內(nèi)皮受損,導(dǎo)致了母體子癇前期高血壓的發(fā)生。滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和胎盤生長(zhǎng)因子(Pl GF)通過其受體促進(jìn)細(xì)胞增殖及血管生成。Pl GF和VEGF的氨基酸序列中有42%是一樣的,Pl GF是受氧氣的激活而生成,只與Flt-1結(jié)合。VEGF對(duì)于穩(wěn)定成熟血管內(nèi)皮細(xì)胞及維持心、肝、腎等臟器的血管內(nèi)皮有尤其重要的作用。Flt1是VEGF受體之一,而s Flt1是Flt1胞外域剪接而成的可溶形式。于2003年,Maynard等首次報(bào)道了s Flt-1與子癇前期患者的關(guān)系,其證實(shí)了子癇前期患者s Flt-1 m RNA表達(dá)水平增高,用Elisa法發(fā)現(xiàn)子癇前期患者血中s Flt-1濃度約為正常孕婦血中濃度的5倍。Apelin是人類孤兒受體APJ的內(nèi)源性配體,它是從含有77個(gè)氨基酸殘基的C末端剪切的多肽。在對(duì)apelin系統(tǒng)所證實(shí)的角色中,主要是涉及血壓的調(diào)節(jié)。Apelin被認(rèn)為是局部血管調(diào)節(jié)劑,已經(jīng)證實(shí)靜脈內(nèi)注射apelin可引起即時(shí)性的血管舒張。Apelin可能通過直接激活血管L-Arg/NOS/NO途徑,使血管舒張劑NO濃度升高而引起血管舒張效應(yīng)。而Pl GF結(jié)合其受體Flt-1通過激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)作用于e NOS來發(fā)揮作用。Apelin在腎臟內(nèi)皮細(xì)胞中有明顯的表達(dá),apelin及APJ可能在調(diào)節(jié)腎臟的血流量、腎小球?yàn)V過率和腎小管功能中發(fā)揮作用。妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有疾病,血管內(nèi)皮功能受損是目前認(rèn)為較合理的原因之一,而腎臟是容易受到損傷的臟器。本課題通過研究在子癇前期患者外周血及臍血血清中apelin及s Flt-1的表達(dá)水平、腎功能水平及其相關(guān)性,探討二者在子癇前期發(fā)病機(jī)理以及腎臟損傷中的作用。方法:1研究對(duì)象:本研究為病例對(duì)照研究,1)實(shí)驗(yàn)組:隨機(jī)選擇2014年5月到2014年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科檢查并住院分娩的子癇前期患者30例;2)對(duì)照組:隨機(jī)選擇同期在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科檢查并住院分娩的健康孕婦20例。兩組孕婦均為單胎妊娠,無慢性高血壓、糖尿病、心臟病、肝病、腎病以及免疫性疾病等疾病病史。2實(shí)驗(yàn)方法:于孕婦臨產(chǎn)前抽取靜脈血4ml分裝于2支促凝管中,及胎兒娩出后、胎盤娩出前的臍靜脈血4ml,其中一管外周靜脈血與臍靜脈血在采集后4h內(nèi)離心分離血漿(3000rpm,15min)后,置于-80℃冰箱保存以待測(cè)定apelin、s Flt-1水平。另一管外周靜脈血于抽取后送河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科,分離血清后及時(shí)檢測(cè)腎功能。3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSSl3.0處理分析。所檢測(cè)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,t檢驗(yàn)或t’檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間均數(shù)比較,Pear Son線性相關(guān)分析研究相關(guān)關(guān)系。結(jié)果:1子癇前期孕婦患者血清中apelin表達(dá)水平:74.65±15.20 pg/ml,正常孕婦:45.68±10.06 pg/ml,兩組存在顯著性差異(P0.05);子癇前期孕婦患者血清中s Flt-1表達(dá)水平:219.84±102.92 pg/ml,正常孕婦:26.82±5.90 pg/ml,兩組存在顯著性差異(P0.05)。2子癇前期組孕婦臍血apelin表達(dá)水平:72.02±10.80 pg/ml,正常孕婦:49.31±3.66 pg/ml,兩組存在顯著性差異(P0.05);子癇前期組孕婦臍血s Flt-1表達(dá)水平:101.70±46.18 pg/ml,正常孕婦:26.82±5.89 pg/ml,兩組間存在顯著性差異(P0.05)。3子癇前期孕婦患者血清中尿素表達(dá)水平:4.96±2.08 mmol/L,正常孕婦:3.35±0.78 mmol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);子癇前期組患者血清中肌酐表達(dá)水平:59.02±19.92 umol/L,正常孕婦:44.43±9.63 umol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),子癇前期孕婦血清中尿酸表達(dá)水平:380.95±95.79 umol/L,正常孕婦:272.99±69.91 umol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4在子癇前期組孕婦中,血清apelin水平與尿素水平成正相關(guān)(r=0.588,P0.05),與肌酐水平成正相關(guān)(r=0.461,P0.05),與尿酸水平成正相關(guān)(r=0.371,P0.05);子癇前期孕婦組血清s Flt-1與尿素水平成正相關(guān)(r=0.644,P0.05),與肌酐水平成正相關(guān)(r=0.602,P0.05),與尿酸水平成正相關(guān)(r=0.595,P0.05)。5在子癇前期孕婦組血清apelin水平與s Flt-1水平成正相關(guān)(r=0.636,P0.05)。結(jié)論:1在子癇前期孕婦以及健康孕婦的血清中,均表達(dá)有一定水平的apelin和s Flt-1,子癇前期孕婦外周靜脈血清及臍血中apelin和s Flt-1水平均高于正常妊娠組,可能apelin、s Flt-1在子癇前期的發(fā)病中起到一定作用。2子癇前期組孕婦血尿素氮、肌酐、尿酸濃度均顯著高于正常孕婦,這些項(xiàng)目的變化對(duì)疾病的的診斷以及病情的觀察均有意義。子癇前期患者血清中apelin水平與尿素、肌酐、尿酸水平正相關(guān),子癇前期患者血清中s Flt-1水平與尿素、肌酐、尿酸水平正相關(guān),考慮apelin與s Flt-1在子癇前期腎損傷的發(fā)生發(fā)展中起作用。3在子癇前期孕婦組血清apelin水平與s Flt-1水平成正相關(guān),考慮二者之間存在調(diào)節(jié)關(guān)系,s Flt-1水平的升高,抑制Pl GF的效應(yīng),從而影響激肽釋放酶-激肽系統(tǒng),使得NO合成減少;而apelin代償性的升高,通過L-Arg/NOS/NO途徑,升高NO水平,有舒張血管、降低血壓的作用,另外apelin作為血管生成因子,可能起著抑制子癇前期發(fā)生發(fā)展的作用。
【關(guān)鍵詞】:子癇前期 apelin sFlt-1 腎功能 ELISA
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R714.244
【目錄】:
- 中文摘要4-7
- 英文摘要7-11
- 英文縮寫11-12
- 前言12-14
- 材料與方法14-17
- 結(jié)果17-19
- 附圖19-22
- 附表22-24
- 討論24-28
- 結(jié)論28-29
- 參考文獻(xiàn)29-31
- 綜述 apelin與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在子癇前期中的作用31-42
- 參考文獻(xiàn)38-42
- 致謝42-43
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷43
【參考文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條
1 廖予妹;喬福元;;妊娠期高血壓疾病患者胎盤組織中血管活性肽Apelin的表達(dá)及其意義[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2007年06期
,本文編號(hào):1133234
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