發(fā)布時間：2017-11-02 00:01

  本文關(guān)鍵詞：Lynch綜合征相關(guān)性子宮內(nèi)膜癌中hMLH1、hMSH2、hMSH6及hPMS2的表達(dá)及意義

  更多相關(guān)文章： 子宮內(nèi)膜癌 Lynch綜合征 錯配修復(fù)基因 免疫組織化學(xué) 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性

【摘要】：[目的]檢測錯配修復(fù)(mismatch repair, MMR)蛋白1iMLH1、hMSH2、hMSH6及hPMS2在子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma, EC)組織中的表達(dá),探討DNA錯配修復(fù)(MMR)基因在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展中的作用,為早期發(fā)現(xiàn)惡性潛能較高的高危人群及預(yù)后評價提供更有效的客觀指標(biāo)。分析Lynch綜合征(LS)相關(guān)EC的臨床病理學(xué)特征及預(yù)后等情況,并探討利用免疫組織化學(xué)方法檢測MMR蛋白表達(dá)情況在早期篩查LS相關(guān)EC患者及其家系中的作用,以便盡早發(fā)現(xiàn)LS患者,并對其及家族其他成員進(jìn)行早期干預(yù),從而降低LS相關(guān)性腫瘤的發(fā)病率和病死率。[方法]回顧性分析176例子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)病年齡、臨床病理學(xué)特征、治療方法及預(yù)后的關(guān)系；采用免疫組織化學(xué)SP法分別檢測其中135例子宮內(nèi)膜癌組織(即內(nèi)膜癌組,包括散發(fā)性EC 87例,LS相關(guān)EC 18例,非特異腫瘤聚集性EC 30例)中hMLH1、hMSH2、hMSH6及hPMS2的表達(dá)情況,選取15例子宮內(nèi)膜非典型增生組織(即增生組,包括單純性非典型增生、復(fù)雜性非典型增生)、20例正常周期子宮內(nèi)膜組織(即正常組,因子宮肌瘤切除子宮標(biāo)本之子宮內(nèi)膜)作為對照組,分析這4項(xiàng)指標(biāo)在內(nèi)膜癌組及其對照組中的表達(dá)規(guī)律及各指標(biāo)之間的聯(lián)系；并分析18例LS相關(guān)EC患者、30例非特異腫瘤聚集性EC患者及87例散發(fā)性EC患者的臨床病理學(xué)特征、預(yù)后的異同及以上4項(xiàng)MMR蛋白表達(dá)情況。隨訪以上135例子宮內(nèi)膜癌患者家族史及總體預(yù)后情況,重點(diǎn)調(diào)研符合Amsterdam Criteria Ⅱ(AC Ⅱ)診斷標(biāo)準(zhǔn)的18例LS相關(guān)EC患者。復(fù)習(xí)并探討LS相關(guān)EC的發(fā)生與發(fā)病風(fēng)險、臨床病理學(xué)特征、分子生物學(xué)特點(diǎn)及檢測方法、篩查標(biāo)準(zhǔn)等。實(shí)驗(yàn)結(jié)果用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,采用x2檢驗(yàn)、Fisherman精確概率檢驗(yàn)等方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[結(jié)果]1.176例子宮內(nèi)膜癌組織標(biāo)本中按病理學(xué)分級,G1級93例,占52.84%,G2-G3級83例,占47.16%。按病理類型分,子宮內(nèi)膜樣腺癌共162例,占92.05%,漿液性乳頭狀腺癌共10例,占5.68%,透明細(xì)胞癌共4例,占2.27%。176例標(biāo)本中無子宮肌層浸潤者18例,占10.23%,子宮肌層浸潤1/2者116例,占65.91%,子宮肌層浸潤1/2的患者共42例,占23.86%。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者32例,占18.18%,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移144例,占81.82%。隨訪135例患者,存活110例,占81.48%,死亡25例,占18.52%。2.根據(jù)1998年國際HNPCC協(xié)作組提出的HNPCC修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)將176例EC患者分為：甲組,散發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者128例,家族中無惡性腫瘤；乙組,非特異腫瘤聚集性子宮內(nèi)膜癌患者30例,在1～2代親屬中有2-3個家庭成員患有不同類型的惡性腫瘤,但不符合HNPCC修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)；丙組,LS相關(guān)性子宮內(nèi)膜癌患者18例,符合HNPCC修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)。3.隨訪結(jié)果截止2014年6月30日共隨訪到135例,共存活124例,占91.85%,其中存活≥5年者110例,占81.48%；死亡25例,占18.52%,其中因腫瘤死亡者21例,占84%,其他原因(包括心功能衰竭、肝腎功能衰竭、腦出血等)死亡者4例,占16%(4/25)。甲組死亡17例,存活率為86.72%；乙組死亡6例,存活率為80%；丙組死亡2例,存活率為88.89%,3組患者總體預(yù)后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.635,P=0.804)。甲組7例、乙組4倒、丙組5例伴發(fā)其他部位腫瘤,3組間伴發(fā)其他部位腫瘤的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=8.951,P=0.007),且丙組與甲組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而丙組與乙組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4. hMLH1、hMSH2、hMSH6及hPMS2的表達(dá)情況4.1增生組、內(nèi)膜癌組及正常組中hMLH1、hMSH2、hMSH6及hPMS2至少有一項(xiàng)表達(dá)缺失的機(jī)率分別為26.67%(4/15)、34.81%(47/135)、0,增生組與內(nèi)膜癌組比較無顯著差異(x2=2.245,P=0.486),但二者均明顯高于正常組,P0.05。4.2 hMLH1、hMSH2、hMSH6及hPMS2在不同年齡組子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)差異內(nèi)膜癌組中≤45歲、45-60歲及≥60歲者M(jìn)MR蛋白至少有一項(xiàng)缺失率分別為54.17%、34.07%、15%,≤45歲與≥60歲患者M(jìn)MR蛋白表達(dá)缺失情況存在差異性,P0.05。4.3 hMLH1、hMSH2、hMSH6及hPMS2表達(dá)與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系135例子宮內(nèi)膜癌中hMLH1、hPMS2、hMSH2及hMSH6的表達(dá)在G1為18.28%、13.98%、16.13%、17.20%,在G2-G3為16.87%、12.05%、10.84%、15.66%,兩組間MMR蛋白表達(dá)無差異性(x2=0.917,P=0.947),以上數(shù)據(jù)說明MMR表達(dá)與患者的病理分級無關(guān)。4.4 hMLH1、hMSH2、hMSH6及hPMS2在甲、乙、丙3組中的表達(dá)情況甲組87例散發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者至少一項(xiàng)MMR蛋白缺失率22.99%(20/87),乙組30例非特異腫瘤聚集性子宮內(nèi)膜癌患者至少一項(xiàng)MMR蛋白缺失率36.67%(11/30),丙組18例Lynch綜合征相關(guān)性子宮內(nèi)膜癌患者至少一項(xiàng)MMR蛋白缺失率88.89%(16/18)。MMR蛋白缺失率丙組明顯高于甲組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.479,P=0.002),3組患者的MMR蛋白缺失率存在差異(x2=10.221 P=0.006),而丙組與乙組之間MMR蛋白表達(dá)無差異(x2=3.301,P=0.058)。4.5 EC患者h(yuǎn)MLH1、hMSH2、hMSH6及hPMS2分別表達(dá)情況135例EC患者總體hMLH1、hMSH2、hMSH6及hPMS2的表達(dá)缺失率分別為20.74%、16.3%、11.11%、14.07%；在LS相關(guān)EC患者中表達(dá)缺失率分別為61.11%、38.89%、44.45%、55.56%,明顯高于散發(fā)性EC患者的12.64%、11.49%、4.6%、4.6%,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.479 P=0.002),且均以hMLH1突變顯著,其次是hMSH2, LS相關(guān)EC患者中hMSH6突變率高于hMSH2。[結(jié)論]1.MMR基因蛋白在正常組、增生組與內(nèi)膜癌組表達(dá)逐漸遞減,且增生組與內(nèi)膜癌組4項(xiàng)MMR基因蛋白表達(dá)缺失率差異不明顯,但兩者明顯高于正常組,提示MMR基因在子宮內(nèi)膜癌早期即子宮內(nèi)膜非典型增生期就可能發(fā)生突變。多項(xiàng)MMR基因蛋白聯(lián)合檢測,可以作為判斷子宮內(nèi)膜增生性病變有無非典型增生、盡早發(fā)現(xiàn)惡性潛能較高的高危人群及子宮內(nèi)膜癌患者的輔助指標(biāo)。2.EC者中MMR基因突變以hMLH1為首,其次是hMSH2;在LS相關(guān)EC患者中hMSH6突變率高于hMSH2。年輕EC患者M(jìn)MR基因蛋白表達(dá)缺失率為54.17%,高于老年患者的15%。MMR基因蛋白表達(dá)與EC患者臨床病理分期分級無相關(guān)性。3.LS相關(guān)EC具有較散發(fā)性EC平均發(fā)病年齡早,易合并其他部位原發(fā)腫瘤,組織學(xué)類型以子宮內(nèi)膜樣腺癌為主,分化程度高、預(yù)后較好等特點(diǎn)；如年輕EC患者同時或異時合并其他部位腫瘤,或其家族中有惡性腫瘤患者,應(yīng)檢測MMR基因蛋白表達(dá)情況,警惕此類年輕EC患者為Lynch綜合征的可能,并做好其家系調(diào)研工作。4.利用免疫組織化學(xué)法聯(lián)合檢測多項(xiàng)MMR蛋白缺失情況,再結(jié)合患者臨床資料,對早期發(fā)現(xiàn)Lynch綜合征患者及其家族行之有效。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜癌 Lynch綜合征 錯配修復(fù)基因 免疫組織化學(xué) 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-15
• 符號說明15-17
• 第一章 前言17-20
• 第二章 實(shí)驗(yàn)材料與方法20-24
• 第三章 結(jié)果24-30
• 第四章 討論30-40
• 參考文獻(xiàn)40-45
• 附圖45-47
• 第五章 文獻(xiàn)綜述47-54
• 綜述參考文獻(xiàn)51-54
• 致謝54-55
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文55-56
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表56

【二級參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 徐冰,姚勤,戴淑真;子宮內(nèi)膜癌組織中PTEN基因突變及蛋白表達(dá)的檢測[J];癌癥;2004年01期

2 潘虹,汪昆珍,劉勇勤;子宮內(nèi)膜癌67例臨床病理分析[J];醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐;2004年01期

3 山丹,趙亞紅,朱麗榮,郭燕燕;子宮內(nèi)膜癌126例臨床病理分析[J];中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志;2003年09期

4 吳玉新,王靖華,王華,楊新云;Ki-67、早期凋亡相關(guān)蛋白M30在子宮內(nèi)膜癌的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J];中華病理學(xué)雜志;2003年04期

5 王美清,張慶慧,郭玲玲,蔡毅然,王妍;40歲以下婦女子宮內(nèi)膜癌刮宮活檢的病理診斷問題[J];中華病理學(xué)雜志;2005年05期

6 馬琳,張軍航,彭芝蘭,曹澤毅;錯配修復(fù)基因hMSH2蛋白在人卵巢惡性腫瘤組織中的表達(dá)及其臨床意義[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2000年05期

7 高勁松,沈鏗,郎景和,黃惠芳,潘凌亞,吳鳴,金瀅,陳瓊?cè)A;45歲以下子宮內(nèi)膜癌患者的臨床分析[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2004年03期

8 孫建衡,盛修貴,周春曉;Ⅰ、Ⅱ期子宮內(nèi)膜癌治療方法的評價[J];中華婦產(chǎn)科雜志;1997年10期

9 苗勁蔚,鄧小虹,吳玉梅,李秀楠;子宮內(nèi)膜癌158例臨床病理分析[J];中國臨床醫(yī)生;2002年11期

，

本文編號：1129069