本文關(guān)鍵詞：重組人TRAIL蛋白聯(lián)合順鉑對人卵巢癌細胞生長及凋亡的影響

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【摘要】：背景與目的:研究發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子的相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)可以增強化療藥物對腫瘤細胞的殺傷作用。本研究旨在探討TRAIL與順鉑聯(lián)合應(yīng)用對體外培養(yǎng)的卵巢癌細胞SKOV3和OVCAR3生長凋亡的影響及可能的誘導(dǎo)機制。方法:利用MTT法和流式細胞儀檢測在順鉑和重組人TRAIL蛋白共同作用下,SKOV3和OVCAR3細胞的增殖抑制效應(yīng)及細胞凋亡程度;并應(yīng)用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)檢測藥物處理后TRAIL死亡受體DR4、DR5的m RNA表達水平;同時用蛋白[質(zhì)]印跡法(Western blot)檢測DR4、DR5的蛋白表達水平。結(jié)果:SKOV3和OVCAR3細胞均對TRAIL蛋白敏感,隨著TRAIL蛋白濃度的升高,細胞的生長抑制率可達64%;而TRAIL與順鉑聯(lián)合用藥對兩種細胞的抑制率均達到92%以上,對細胞的增殖抑制呈現(xiàn)高效協(xié)同作用,與單獨用藥組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);TRAIL和順鉑聯(lián)合組兩種細胞凋亡率分別為(31.50±0.79)%和(36.60±1.31)%,顯著高于單獨用藥組;RTFQ-PCR和Western blot檢測結(jié)果顯示,SKOV3和OVCAR3細胞在TRAIL與順鉑聯(lián)合用藥后,死亡受體DR4、DR5表達水平均顯著上調(diào)。結(jié)論:在體外,TRAIL與化療藥物順鉑聯(lián)用能明顯抑制卵巢癌細胞增殖,誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。TRAIL能明顯增強順鉑對卵巢癌細胞的敏感性,其誘導(dǎo)機制可能與死亡受體DR4、DR5表達水平上調(diào)有關(guān)。
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院南方醫(yī)科大學中西醫(yī)結(jié)合腫瘤中心;廣州市婦女兒童醫(yī)療中心;武警廣東總隊醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【關(guān)鍵詞】： 卵巢癌 腫瘤壞死因子的相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體 順鉑 死亡受體 細胞凋亡
【基金】：廣東省自然科學基金項目(S2013010016011)
【分類號】：R737.31
【正文快照】： 卵巢癌是嚴重危害女性健康的疾病之一,致死率較高,治療方法有手術(shù)治療、放療和化療等,其中以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是主要的治療手段。鉑類藥物的耐藥性及其極強的不良反應(yīng),使尋找新的、更有效的殺滅腫瘤細胞的治療方法迫在眉睫。近年來,有關(guān)細胞凋亡的研究已成為尋找新的

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本文編號：1060455