本文關(guān)鍵詞：P53、Livin、ERCC1、BRCA1、PARP 在上皮性卵巢癌中表達(dá)及其對(duì)卵巢癌化療耐藥、臨床預(yù)后的影響

  更多相關(guān)文章： 卵巢癌 P53 Livin ERCC1 BRCA1 PARP 化療耐藥 預(yù)后因素

【摘要】：目的:卵巢惡性腫瘤是女性生殖器常見的惡性腫瘤。手術(shù)及化療是主要的治療方式,5年生存率一直在30%左右�；熌退幍漠a(chǎn)生是目前卵巢癌治療中面對(duì)的最嚴(yán)重的挑戰(zhàn)之一,尋找預(yù)測化療耐藥性及預(yù)后的合適指標(biāo),將有助于個(gè)體化治療方案的制定。既往研究表明,BRCA1、PARP、ERCC1、P53、Livin的基因表達(dá)與臨床化療耐藥有一定關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)旨在通過免疫組織化學(xué)技術(shù)(immunohistochemistry)從蛋白水平上分析這些基因在人卵巢癌組織中的表達(dá)及與卵巢癌化療耐藥的關(guān)系,可研究特定的靶點(diǎn)治療克服卵巢耐藥性,而為卵巢癌治療開拓新的途徑。方法:1選取2007年1月~2009年12月于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院婦科行卵巢癌早期全面分期手術(shù)或滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),經(jīng)病理科證實(shí)的卵巢上皮性癌標(biāo)本,所有病例術(shù)后行鉑類為基礎(chǔ)的規(guī)范化療,共66例。2對(duì)符合要求的病歷進(jìn)行隨訪,了解其腫瘤復(fù)發(fā)的時(shí)間,并了解其臨床預(yù)后情況�；熋舾薪M(鉑類為基礎(chǔ)的化療達(dá)到臨床緩解,停用化療6個(gè)月以上復(fù)發(fā))共49例,化療耐藥組(化療結(jié)束6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā))共17例。3應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)的方法檢測P53、Livin、ERCC1、BRCA1、PARP在上皮性卵巢癌中表達(dá)情況。4采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,采用卡方檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)方法,比較化療敏感組及耐藥組的各個(gè)基因的蛋白表達(dá)差異。并對(duì)整個(gè)患者資料進(jìn)行生存分析,分析年齡、臨床病理分級(jí)、臨床分期、術(shù)前CA125數(shù)值、各個(gè)基因蛋白表達(dá)對(duì)于總生存期的影響。各組結(jié)果以a=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn),以P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1經(jīng)免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測,P53在上皮性卵巢癌組織中的陽性表達(dá)率為54.55%(36/66),化療耐藥組、敏感組中表達(dá)的陽性率分別為76.47%、46.94%,兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異(P0.05)。晚期患者(Ⅲ、Ⅳ期)的陽性表達(dá)率63.27%,與早期患者(Ⅰ、Ⅱ期)陽性表達(dá)率31.25%相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,在不同的病理分化程度中(低分化,高、中分化)無統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異(P0.05)。隨著P53表達(dá)量不同,總生存時(shí)間無差別。2 Livin在卵巢上皮性癌組織中細(xì)胞漿中陽性表達(dá)率為69.70%,化療敏感組、耐藥組中表達(dá)的陽性率分別為61.22%、94.12%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異(P0.05)。晚期患者(Ⅲ、Ⅳ期)的陽性表達(dá)率81.63%,與早期患者(Ⅰ、Ⅱ期)陽性表達(dá)率31.25%相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,不同的病理分化程度中無差異(P0.05)。Livin表達(dá)是影響總生存期的影響因素(P0.05)。3 ERCC1主要表達(dá)于細(xì)胞核,在卵巢上皮性癌組織中陽性表達(dá)率為51.52%(34/66),化療敏感組、耐藥組陽性表達(dá)率分別為38.78%、94.12%,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異(P0.05)。不同的病理分化程度(低分化,高、中分化)的卵巢癌中陽性率分別為69.23%(18/26),42.50%(17/40),早期、晚期患者中陽性表達(dá)率分別為25.00%(4/16)、59.18%(29/49),均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。ERCC1是影響總生存期的影響因素(P0.05)。4 BRCA1主要表達(dá)于卵巢上皮性癌的細(xì)胞核,陽性表達(dá)率為37.88%(25/66),化療敏感組、耐藥組陽性表達(dá)率分別為24.49%、76.47%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異(P0.05)。不同的病理分化程度中(低分化,高、中分化)卵巢癌中表達(dá)的陽性率分別為23.08%(6/26),47.50%(19/40),早期、晚期陽性表達(dá)率分別為12.50%(2/16)、44.90%(22/49),均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。BRCA1是影響總生存期的影響因素(P0.05)5 PARP蛋白主要表達(dá)于細(xì)胞核,卵巢上皮性癌組織中陰性、弱陽性、陽性表達(dá)的例數(shù)分別為22、25、19例�；熋舾薪M陰性、弱陽性、陽性表達(dá)分別為20、17、12例;耐藥組中陰性、弱陽性、陽性表達(dá)分別為2、8、7例,兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異(P0.05)。在不同組織分化、不同分期中無差異,并且不是影響總生存期的單獨(dú)預(yù)后因素。將弱陽性、陽性劃分成陽性表達(dá),則兩組間的總生存期有差別。6 Spearman相關(guān)分析得出PARP蛋白表達(dá)與P53、Livin、BRCA1、ERCC1蛋白表達(dá)均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上呈正相關(guān),P53蛋白表達(dá)與PARP、Livin呈正相關(guān),Livin蛋白表達(dá)與PARP、P53、ERCC1呈正相關(guān),BRCA1蛋白表達(dá)與PARP呈正相關(guān),ERCC1蛋白表達(dá)與PARP、Livin呈正相關(guān)。7本實(shí)驗(yàn)66例卵巢上皮性癌中,經(jīng)全面分期手術(shù)或滿意的卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),以及術(shù)后的連續(xù)、足療程化療,生存期為3月-94月,中位生存期為68.4月。其中1年生存率為95.5%,3年生存率為66.7%,5年生存率為51%。8疾病病理分期可影響卵巢上皮性癌患者總生存期,不同年齡、病理分化程度、術(shù)前CA125值對(duì)總生存期無影響,不同病理分化程度、臨床分期的化療敏感率無差別。9分析年齡、病理分化程度、疾病臨床分期、化療敏感程度、術(shù)前CA125值對(duì)生存時(shí)間的影響,疾病的臨床分期、化療敏感程度是影響總生存時(shí)間的重要影響因素。結(jié)論:1 P53、Livin、ERCC1、BRCA1、PARP的表達(dá)量增高可導(dǎo)致化療耐藥,臨床晚期P53、Livin、ERCC1、BRCA1的表達(dá)量比早期高,ERCC1、BRCA1在不同的病理分級(jí)中表達(dá)量不同,隨著Livin、ERCC1、BRCA1的表達(dá)量升高,總生存期降低。2化療耐藥相關(guān)基因經(jīng)Spearman相關(guān)分析得出PARP蛋白表達(dá)與P53、Livin、BRCA1、ERCC1正相關(guān),P53蛋白表達(dá)與PARP、Livin蛋白正相關(guān),Livin蛋白表達(dá)與PARP、P53、ERCC1蛋白表達(dá)正相關(guān),BRCA1蛋白表達(dá)與PARP蛋白表達(dá)正相關(guān),ERCC1蛋白表達(dá)與PARP、Livin蛋白表達(dá)正相關(guān)。3經(jīng)理想手術(shù)與術(shù)后足量、足療程化療,本實(shí)驗(yàn)的66例卵巢上皮性癌患者,生存期為3月-94月,中位生存期為68.4月。其中1年生存率為95.5%,3年生存率為66.7%,5年生存率為51%。疾病臨床分期是影響預(yù)后的單獨(dú)因素,年齡、病理分化程度、術(shù)前CA125數(shù)值不是單獨(dú)的預(yù)后因素。其中,臨床分期、化療敏感程度是影響總生存時(shí)間的重要影響因素。
【關(guān)鍵詞】：卵巢癌 P53 Livin ERCC1 BRCA1 PARP 化療耐藥 預(yù)后因素
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.31
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13
• 材料與方法13-17
• 結(jié)果17-22
• 附圖22-30
• 附表30-35
• 討論35-38
• 結(jié)論38
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 綜述 卵巢癌化療耐藥相關(guān)基因的研究41-50
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 致謝50-51
• 個(gè)人簡歷51

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 程國鈞,祝華,孫麗亞,李亞里,李春海,楊秀玉;耐藥相關(guān)基因在卵巢癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2000年02期

，

本文編號(hào)：1047145