烏司他丁拮抗炎性因子致血管內(nèi)皮細胞凋亡的實驗研究
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更多相關(guān)文章: 重度子癇前期 烏司他丁 腫瘤壞死因子-α 血管內(nèi)皮細胞 凋亡
【摘要】:目的探討烏司他丁(UTI)拮抗重度子癇前期血清及其腫瘤壞死因子-α(TNF-α)對血管內(nèi)皮細胞損傷的效應及機制,為UTI治療重度子癇前期提供依據(jù)。方法重度子癇前期孕婦10例,均留取血清冷藏備用。人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞培養(yǎng)后分組:(1)空白對照組:不給予干預;(2)5%、10%、15%、20%血清組:血管內(nèi)皮細胞中分別加入5%、10%、15%、20%重度子癇前期患者血清;(3)100 U/ml、200 U/ml TNF-α組:在血管內(nèi)皮細胞中分別加入100 U/ml、200 U/ml TNF-α;(4)UTI聯(lián)合血清組(UTI+血清組):在20%血清組中分別加入50 U/ml、100 U/ml、500 U/ml、1 000 U/ml UTI;(5)UTI聯(lián)合TNF-α組(UTI+TNF-α組):在200 U/ml TNF-α組中分別加入50 U/ml、100 U/ml、500 U/ml和1 000 U/ml UTI。每組設(shè)6個復孔,分別干預12、24 h。采用噻唑藍比色法檢測血管內(nèi)皮細胞增殖活性;采用流式細胞術(shù)檢測血管內(nèi)皮細胞凋亡及線粒體跨膜電位的變化。結(jié)果 (1)血管內(nèi)皮細胞增殖活性:干預12 h、24 h時,15%、20%血清組OD值均低于空白組(P0.05);干預24 h時,100 U/ml TNF-α組、200 U/ml TNF-α組的OD值均低于空白組(P0.05)。(2)血管內(nèi)皮細胞凋亡:干預12 h、24 h時,20%血清組的細胞早期凋亡率、晚期凋亡率均高于空白組(P0.05);干預24 h時,500 U/ml、1 000 U/ml UTI組細胞早期凋亡率、晚期凋亡率均低于20%血清組(P0.05)。50 U/ml、100 U/ml UTI聯(lián)合TNF-α組的細胞早期凋亡率、晚期凋亡率與200 U/ml TNF-α組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),而500 U/ml、1 000 U/ml UTI聯(lián)合TNF-α組的細胞早期凋亡率、晚期凋亡率低于200 U/ml TNF-α組(P0.05)。(3)血管內(nèi)皮細胞線粒體跨膜電位:50 U/ml、100 U/ml UTI干預組的細胞凋亡率與20%血清組比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),而500 U/ml、1 000 U/ml UTI組的細胞凋亡率低于20%血清組(P0.05);50 U/ml、100 U/ml UTI聯(lián)合TNF-α組的細胞凋亡率與200 U/ml TNF-α組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),而500 U/ml、1 000 U/ml UTI聯(lián)合TNF-α組的細胞凋亡率低于200 U/ml TNF-α組(P0.05)。結(jié)論烏司他丁可降低TNF-α和重度子癇前期患者血清導致的血管內(nèi)皮細胞凋亡率,可能與其維持線粒體的跨膜電位平衡有關(guān),提示UTI可作為拮抗妊娠期高血壓疾病炎性反應的候選藥物。
【作者單位】: 廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科;廣西醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學院;廣西醫(yī)科大學醫(yī)學實驗中心;廣西醫(yī)科大學護理學院;廣西醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院;
【關(guān)鍵詞】: 重度子癇前期 烏司他丁 腫瘤壞死因子-α 血管內(nèi)皮細胞 凋亡
【基金】:廣西自然科學基金(桂科自0832147) 廣西醫(yī)藥衛(wèi)生科研課題(Z2012204,Z2012042,Z2003031) 廣西醫(yī)療衛(wèi)生重點科研課題(重200713)
【分類號】:R714.244
【正文快照】: 子癇前期的發(fā)病中心環(huán)節(jié)之一是廣泛血管內(nèi)皮損傷,其機制是子癇前期的過度炎癥激活,主要由胎盤釋放一系列炎性細胞因子,如腫瘤壞死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)、白細胞介素等[1-2]。由于妊娠期的特殊性,目前對于子癇前期臨床尚不能應用抗炎藥物治療。有學者報告[3
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