本文關(guān)鍵詞：SPIO-shRNA雙功能分子探針藥動學(xué)與生物分布研究

  更多相關(guān)文章： 藥代動力學(xué) 分子探針 磁共振成像 生物分布 超順磁性氧化鐵

【摘要】：第一部分SPIO-sh RNA雙功能分子探針藥代動力學(xué)及活體MR成像研究目的:探討SPIO-sh RNA雙功能分子探針在活體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征與磁共振成像(MRI)無創(chuàng)、可視化監(jiān)測及評估其在活體的主要臟器分布。方法:隨機分為低、中、高3種探針劑量組的新西蘭大白兔18只,分別注射不同劑量的分子探針,于注射前30 min及注射后不同時間點采血,測量血漿探針鐵含量以分析探針藥代動力學(xué)。24只KM小鼠隨機分為不同劑量探針組與對照組共4組,對照組每只小鼠尾靜脈注射200μL生理鹽水,另3組探針組分別注射不同劑量的分子探針,于注射后24 h行MRI掃描,掃描結(jié)束后立即取肝、脾、腎、腦及肌肉,制作切片行普魯士藍染色,觀察探針在體內(nèi)主要臟器組織的分布情況。結(jié)果:本探針的藥代動力學(xué)符合二室模型,半衰期超過3 h;MRI顯示探針在正常小鼠體內(nèi)主要分布于肝臟與脾臟,肝脾MRI信號隨著探針劑量的增加而降低(均P0.05),組織切片普魯士藍染色證實了MRI檢查結(jié)果,同時顯示探針絕大部分能夠逃避單核吞噬細胞系統(tǒng)的吞噬。結(jié)論:本研究明確了SPIO-sh RNA分子探針在動物體內(nèi)的藥代動力學(xué)及主要臟器分布,為進一步的腫瘤活體成像時間及劑量的選擇提供了重要參考價值。第二部分MR成像活體示蹤SPIO-sh RNA雙功能分子探針的生物分布目的:探討磁共振成像(MR成像)能否無創(chuàng)示蹤SPIO-sh RNA雙功能分子探針在活體動物主要臟器的生物分布。方法:6只新西蘭大白兔,注射含鐵質(zhì)量濃度為9.6 mg Fe/kg的SPIO-sh RNA分子探針,原子吸收光譜法(atomic absorption spectrometry,AAS)測量注射前30 min及注射后24 h不同時間點的血漿鐵含量以分析探針藥代動力學(xué)。6只昆明(KM)小鼠于尾靜脈注射含鐵質(zhì)量濃度為4.8 mg Fe/kg的SPIO-sh RNA分子探針,MR成像活體示蹤探針在小鼠體內(nèi)主要臟器的生物分布。96只KM小鼠于未給藥及給藥后1 d、3 d、5 d、7 d、9 d、11 d、14 d等不同時間點,AAS測定肝、脾、腎、腦及肌肉組織中的SPIO-sh RNA雙功能分子探針Fe含量,同時行普魯士藍染色并與MR結(jié)果對照分析。結(jié)果:本探針的藥代動力學(xué)符合二室模型,半衰期為(3.692±0.196)h。MR顯示探針在正常小鼠體內(nèi)主要分布于肝臟與脾臟,代謝緩慢,于2周左右完全從肝、脾代謝清除;AAS對臟器探針Fe含量的測定與普魯士藍染色證實了MR成像結(jié)果。結(jié)論:本研究明確了MR成像可用于活體示蹤SPIO-sh RNA分子探針在動物體內(nèi)主要臟器的生物分布,為進一步利用MR無創(chuàng)監(jiān)測探針在動物體內(nèi)的治療作用提供了依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：藥代動力學(xué) 分子探針 磁共振成像 生物分布 超順磁性氧化鐵
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R445.2
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-16
• 參考文獻13-16
• 第一部分 SPIO-sh RNA雙功能分子探針藥代動力學(xué)及活體MR成像研究16-29
• 1 材料及方法16-18
• 2 結(jié)果18-24
• 3 討論24-26
• 參考文獻26-29
• 第二部分 MR成像活體示蹤SPIO-sh RNA雙功能分子探針的生物分布29-42
• 1 材料及方法29-31
• 2 結(jié)果31-37
• 3 討論37-40
• 參考文獻40-42
• 全文總結(jié)42-44
• 文獻綜述44-52
• 參考文獻49-52
• 致謝52-53
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的文章目錄53
• 攻讀碩士學(xué)位期間參加的會議53

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1 ;Characterization of focal hepatic lesions with SPIO-enhanced MRI[J];World Journal of Gastroenterology;2002年01期

2 王建東;胡秋菊;朱飛鵬;常雙會;張帆;周曉軍;盧光明;;鐵蛋白與SPIO在磁共振細胞活體示蹤中的增效作用[J];磁共振成像;2010年04期

3 呂鑫;趙志杰;吳江;;SPIO結(jié)構(gòu),功能及應(yīng)用濃度研究新進展[J];四川解剖學(xué)雜志;2012年03期

4 吳元魁,許乙凱,黃其鎏,張嘉寧,吳鳳林,劉杏元;SPIO-enhanced magnetic resonance imaging for differentiating metastatic from hyperplastic lymph nodes: A study in rabbits[J];Journal of Medical Colleges of PLA;2003年04期

5 劉慧慧;謝曉東;吳熒熒;劉慶;陳芳芳;蔡小威;許云飛;張禮榮;朱海濤;;多聚賴氨酸修飾SPIO標記骨髓間充質(zhì)干細胞體外磁共振成像研究[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2013年24期

6 朱文珍;李祥;唐洲平;朱遂強;漆劍頻;魏黎;雷浩;;Superparamagnetic Iron Oxide Labeling of Neural Stem Cells and 4.7T MRI Tracking in vivo and in vitro[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2007年01期

7 陳薈竹;郭應(yīng)坤;李真林;夏睿;張麗芝;侯江龍;郜發(fā)寶;艾華;寧剛;;PEI2k-SPIO納米顆粒標記大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞的體外磁共振成像[J];四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2012年04期

8 林肖;王鳳玲;陳加榮;林興德;楊柳;;PEI-SPIO標記對關(guān)節(jié)軟骨細胞生物學(xué)特性的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2013年04期

9 陳加榮;楊柳;戴剛;林肖;王鳳玲;;PEI/SPIO對骨髓間充質(zhì)干細胞生物學(xué)特性的影響[J];中華關(guān)節(jié)外科雜志(電子版);2012年01期

10 林炳權(quán);許乙凱;馮婕;;SPIO-PBCA-PEG納米微粒的合成及MR成像[J];放射學(xué)實踐;2011年11期

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1 于明曦;楊馥源;陳文利;周全;高鵬;;SPIO標記人內(nèi)皮細胞的生物學(xué)特性及MR成像的實驗研究[A];第七屆全國光生物學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2010年

2 周全;;SPIO示蹤標記兔動脈粥樣硬化斑塊成像的實驗研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第16次全國放射學(xué)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2009年

3 范林音;邵國良;張娟;;SPIO粒子增強MRI檢測腋窩轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的實驗研究[A];2012年浙江省放射學(xué)術(shù)年會論文集[C];2012年

4 徐貴平;佐野美香;市川智章;佐野R較，

本文編號：824239