發(fā)布時間：2017-10-09 11:37

  本文關鍵詞：90例兒童非霍奇金淋巴瘤生存分析的研究

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【摘要】：目的:通過回顧與隨訪90例兒童非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma,NHL)病例,探討不同病理類型、不同化療方案對患兒預后的影響,同時分析危險因素,為進一步完善化療方案,改善預后提供依據(jù)。方法:對河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院于2004年1月至2013年1月收治的初治為我院,并經(jīng)病理證實的非霍奇金淋巴瘤,查閱病歷并隨訪調(diào)查,選取臨床及隨訪資料完整的90例入組本研究。根據(jù)患兒病理類型不同,分為成熟T細胞型非霍奇金淋巴瘤(T cell non-hodgkin’s lymphoma,T-NHL)、成熟B細胞型非霍奇金淋巴瘤(B cell non-hodgkin’s lymphoma,B-NHL)及淋巴母細胞性淋巴瘤(Lymphoblastic lymphoma,LBL),然后根據(jù)所采用的化療方案的不同分為NHL-2004國內(nèi)方案組及NHL-2010國內(nèi)方案組,研究兩種化療方案對B-NHL和T-NHL生存率影響,并研究性別、分期、乳酸脫氫酶(Lactic dehydrogenase,LDH)、骨髓浸潤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤及聯(lián)合利妥昔單抗等因素對預后的影響。采用單因素及多因素分析的方法研究各因素與非霍奇金淋巴瘤預后的影響:采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料采用χ2檢驗,預后的單因素分析采用Kaplan-Meier方法、Log-rank對數(shù)等級檢驗方法,COX回歸模型進行多因素分析,以P0.05作為差別顯著性判斷標準。結果:1臨床資料1.1性別及年齡本組90例患兒,男性62例(68.9%),女性28例(31.1%),男女比例2.2:1,發(fā)病年齡1.3~15.4歲,中位年齡8歲。1.2病理分類及發(fā)病部位1.2.1病理分類:①前體B、T細胞來源:共17例,其中B細胞母細胞淋巴瘤(B-LBL)5例(5.6%),T細胞母細胞淋巴瘤(T-LBL)12例(13.3%)。②成熟B細胞來源:共43例,其中Burkitt’s淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma,BL)25例(27.8%),彌漫大B細胞型(Diffuse large B-celllymphoma,DLBCL)9例(10%),B大細胞型5例(5.6%),原發(fā)縱膈大B細胞淋巴瘤1例(1.1%),還有3例僅診斷為B-NHL而未能進一步分型。③成熟T、NK細胞來源:共30例,由于2008年以前關于T-NHL病理報告中部分僅為T細胞型,未進一步分型,故僅對2008年之后18例進行病理分類,其中間變大細胞型(Anaplastic large cell lymphoma,ALCL)10例(11.1%),外周T細胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma,PTCL)3例(3.3%),T大細胞型3例(3.3%),NK/T細胞淋巴瘤及皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤(Subcutaneous panniculitis-like T cell lymphoma,SPTCL)各1例(1.1%)。1.2.2原發(fā)部位LBL最常見部位為淺表淋巴結11例(12.2%,11/90),縱膈5例(5.6%,5/90),胸鎖關節(jié)1例(1.1%);B-NHL原發(fā)部位最常見頭頸部腫塊或淋巴結19例(21.2%,19/90),其次為腹腔/后腹膜淋巴結或腹腔臟器16例(17.8%,16/90),扁桃體4例(4.4%,4/90),腮腺2例(2.2%,2/90),胸腺及皮膚各1例(1.1%,1/90)。T-NHL原發(fā)部位最常見為縱膈/胸腺15例(16.7%,15/90),頭頸部淋巴結11例(12.2%,11/90),胸壁2例(2.2%,2/90),鼻腔及皮膚各1例(1.1%,1/90)。1.3臨床分期參照St.Jude分期系統(tǒng)90例患兒中Ⅲ期26例(28.9%),Ⅳ期61例(67.8%),白血病期3例(3.3%)。2總體轉歸2.1疾病進展/復發(fā)本組中有3例患兒病情未緩解并進展至死亡,其中B-NHL、T-NHL、LBL各1例。19例復發(fā),其中B-NHL7例,其中B-2004組復發(fā)5例,B-2010組復發(fā)2例,中位復發(fā)時間6.1個月(5.0-14.0個月),;T-NHL10例,其中T-2004組復發(fā)7例,T-2010組復發(fā)3例,中位復發(fā)時間10.5個月(5.0-11.3個月);LBL復發(fā)2例,均為T-LBL,中位復發(fā)時間9.2個月(2.1-22.0個月)。至2015年1月31日,復發(fā)患兒中僅3例無病存活(1例T-LBL,2例B-NHL),其他均死亡。2.2放棄治療6例(均為Ⅳ期)患兒未完成全程治療自行終止化療(統(tǒng)計為放棄,未入組)。放棄治療時,4例患兒已經(jīng)完全緩解(complete remission,CR),2例未達到CR。如將診斷后即放棄治療的4例患兒計算在內(nèi),本組兒童NHL的治療放棄率為10.0%(10/100)。2.3治療相關死亡治療中5例患兒發(fā)生腫瘤溶解綜合征,2例死亡,治愈3例;10例發(fā)生病原菌明確的膿毒血癥,2例死亡;3例臨床診斷有肺部感染,其中1例同時合并呼吸衰竭,已死亡。治療相關死亡率5.6%(5/90)。本組隨訪期間共有8例患兒完成化療后失訪,中位失訪時間17.4個月(3.0-54.4個月),失訪時均處于CR狀態(tài)。3生存率3.1中位生存時間本組90例患者,總體中位生存時間44.5個月,生存時間跨度2.1-130.7個月。B-NHL中位生存時間55.8個月,生存時間跨度4.0-130.7個月;T-NHL中位生存時間43.4個月,生存時間跨度3.0-102.4個月;LBL中位生存時間44.5個月,生存時間跨度5.3-61.2個月。3.2 5年無事件生存率(Event-free survival rate,EFS)本組總體5年EFS為(68.7±5.3)%,B-NHL5年EFS為(74.2±8.3)%[B-2004組5年EFS為(67.6±15.1)%,B-2010組5年EFS為(81.6±8.1)%];T-NHL5年EFS為(58.6±11.0)%[T-2004組5年EFS為(53.5±13.1)%,T-2010組5年EFS為(68.8±11.6)%];LBL5年EFS為(87.4±8.4)%[B-LBL5年EFS為100%,T-LBL5年EFS為(72.4±10.2)%]。3.3影響5年EFS的單因素分析單因素分析顯示:病理類型不同對5年EFS生存率有明顯不同,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.042,P=0.049);LDH水平2倍水平患者的5年EFS明顯高于LDH水平2倍水平患者,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.171,P=0.041);臨床分期較早(Ⅲ期)NHL患者5年EFS明顯高于臨床分期較晚(Ⅳ期+白血病期)患者,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.201,P=0.040)。而性別(P=0.392)、骨髓浸潤(P=0.091)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(P=0.709)對患者5年EFS的影響無統(tǒng)計學意義(P0.05)。多因素分析結果顯示病理類型、LDH水平是決定5年EFS的獨立因素,P值為0.011、0.006;而臨床分期不是決定非霍奇金淋巴瘤生存時間的獨立因素(P=0.175)。4兩種化療方案治療效果本組90例患兒,在2004年至2009年期間共34例,其中B-NHL18例,T-NHL13例,T-LBL3例,均應用NHL-2004方案(B-NHL應用成熟B細胞型NHL治療方案,T-NHL及LBL均應用淋巴母細胞型NHL治療方案);2009年以后共56例,其中B-NHL25例,T-NHL17例,T-LBL瘤9例,B-LBL5例,應用NHL-2010國內(nèi)方案(其中B-NHL及T-NHL應用成熟B細胞型NHL方案,LBL應用淋巴母細胞型NHL治療方案)。化療結果表明,在B-NHL及T-NHL中,應用兩種化療方案對生存率均無統(tǒng)計學意義(χ2=0.126和2.050,P均0.05)。5聯(lián)合靶向治療在應用NHL-2010國內(nèi)方案的25例B-NHL病例中,聯(lián)合利妥昔單抗化療組10例,5年EFS(92.9±6.9)%,單純化療組15例,5年EFS(60.0±15.5)%,聯(lián)合利妥昔單抗化療組生存率明顯高于單純化療組,結果存在統(tǒng)計學意義(χ2=4.442,P=0.035)。結論:應用NHL-2004國內(nèi)方案和NHL-2010國內(nèi)方案對5年無事件生存率相仿,臨床分期、病理分型、LDH水平是影響非霍奇金淋巴瘤患者預后重要因素,其中病理分型及LDH是影響NHL預后的獨立危險因素。利妥昔單抗聯(lián)合化療組對B-NHL患兒的治療較單純化療組更有臨床價值。
【關鍵詞】：非霍奇金淋巴瘤 化療方案 靶向治療 無事件生存率 預后
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R733.1
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-15
• 前言15-16
• 材料與方法16-17
• 結果17-21
• 附圖21-23
• 附表23-25
• 討論25-28
• 結論28
• 參考文獻28-31
• 綜述 兒童非霍奇金淋巴瘤最新進展31-46
• 參考文獻40-46
• 致謝46-47
• 個人簡歷47

【參考文獻】

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本文編號：999969