本文關(guān)鍵詞：90例兒童非霍奇金淋巴瘤生存分析的研究

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【摘要】：目的:通過回顧與隨訪90例兒童非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma,NHL)病例,探討不同病理類型、不同化療方案對(duì)患兒預(yù)后的影響,同時(shí)分析危險(xiǎn)因素,為進(jìn)一步完善化療方案,改善預(yù)后提供依據(jù)。方法:對(duì)河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院于2004年1月至2013年1月收治的初治為我院,并經(jīng)病理證實(shí)的非霍奇金淋巴瘤,查閱病歷并隨訪調(diào)查,選取臨床及隨訪資料完整的90例入組本研究。根據(jù)患兒病理類型不同,分為成熟T細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤(T cell non-hodgkin’s lymphoma,T-NHL)、成熟B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤(B cell non-hodgkin’s lymphoma,B-NHL)及淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤(Lymphoblastic lymphoma,LBL),然后根據(jù)所采用的化療方案的不同分為NHL-2004國內(nèi)方案組及NHL-2010國內(nèi)方案組,研究兩種化療方案對(duì)B-NHL和T-NHL生存率影響,并研究性別、分期、乳酸脫氫酶(Lactic dehydrogenase,LDH)、骨髓浸潤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤及聯(lián)合利妥昔單抗等因素對(duì)預(yù)后的影響。采用單因素及多因素分析的方法研究各因素與非霍奇金淋巴瘤預(yù)后的影響:采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),預(yù)后的單因素分析采用Kaplan-Meier方法、Log-rank對(duì)數(shù)等級(jí)檢驗(yàn)方法,COX回歸模型進(jìn)行多因素分析,以P0.05作為差別顯著性判斷標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果:1臨床資料1.1性別及年齡本組90例患兒,男性62例(68.9%),女性28例(31.1%),男女比例2.2:1,發(fā)病年齡1.3~15.4歲,中位年齡8歲。1.2病理分類及發(fā)病部位1.2.1病理分類:①前體B、T細(xì)胞來源:共17例,其中B細(xì)胞母細(xì)胞淋巴瘤(B-LBL)5例(5.6%),T細(xì)胞母細(xì)胞淋巴瘤(T-LBL)12例(13.3%)。②成熟B細(xì)胞來源:共43例,其中Burkitt’s淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma,BL)25例(27.8%),彌漫大B細(xì)胞型(Diffuse large B-celllymphoma,DLBCL)9例(10%),B大細(xì)胞型5例(5.6%),原發(fā)縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤1例(1.1%),還有3例僅診斷為B-NHL而未能進(jìn)一步分型。③成熟T、NK細(xì)胞來源:共30例,由于2008年以前關(guān)于T-NHL病理報(bào)告中部分僅為T細(xì)胞型,未進(jìn)一步分型,故僅對(duì)2008年之后18例進(jìn)行病理分類,其中間變大細(xì)胞型(Anaplastic large cell lymphoma,ALCL)10例(11.1%),外周T細(xì)胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma,PTCL)3例(3.3%),T大細(xì)胞型3例(3.3%),NK/T細(xì)胞淋巴瘤及皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤(Subcutaneous panniculitis-like T cell lymphoma,SPTCL)各1例(1.1%)。1.2.2原發(fā)部位LBL最常見部位為淺表淋巴結(jié)11例(12.2%,11/90),縱膈5例(5.6%,5/90),胸鎖關(guān)節(jié)1例(1.1%);B-NHL原發(fā)部位最常見頭頸部腫塊或淋巴結(jié)19例(21.2%,19/90),其次為腹腔/后腹膜淋巴結(jié)或腹腔臟器16例(17.8%,16/90),扁桃體4例(4.4%,4/90),腮腺2例(2.2%,2/90),胸腺及皮膚各1例(1.1%,1/90)。T-NHL原發(fā)部位最常見為縱膈/胸腺15例(16.7%,15/90),頭頸部淋巴結(jié)11例(12.2%,11/90),胸壁2例(2.2%,2/90),鼻腔及皮膚各1例(1.1%,1/90)。1.3臨床分期參照St.Jude分期系統(tǒng)90例患兒中Ⅲ期26例(28.9%),Ⅳ期61例(67.8%),白血病期3例(3.3%)。2總體轉(zhuǎn)歸2.1疾病進(jìn)展/復(fù)發(fā)本組中有3例患兒病情未緩解并進(jìn)展至死亡,其中B-NHL、T-NHL、LBL各1例。19例復(fù)發(fā),其中B-NHL7例,其中B-2004組復(fù)發(fā)5例,B-2010組復(fù)發(fā)2例,中位復(fù)發(fā)時(shí)間6.1個(gè)月(5.0-14.0個(gè)月),;T-NHL10例,其中T-2004組復(fù)發(fā)7例,T-2010組復(fù)發(fā)3例,中位復(fù)發(fā)時(shí)間10.5個(gè)月(5.0-11.3個(gè)月);LBL復(fù)發(fā)2例,均為T-LBL,中位復(fù)發(fā)時(shí)間9.2個(gè)月(2.1-22.0個(gè)月)。至2015年1月31日,復(fù)發(fā)患兒中僅3例無病存活(1例T-LBL,2例B-NHL),其他均死亡。2.2放棄治療6例(均為Ⅳ期)患兒未完成全程治療自行終止化療(統(tǒng)計(jì)為放棄,未入組)。放棄治療時(shí),4例患兒已經(jīng)完全緩解(complete remission,CR),2例未達(dá)到CR。如將診斷后即放棄治療的4例患兒計(jì)算在內(nèi),本組兒童NHL的治療放棄率為10.0%(10/100)。2.3治療相關(guān)死亡治療中5例患兒發(fā)生腫瘤溶解綜合征,2例死亡,治愈3例;10例發(fā)生病原菌明確的膿毒血癥,2例死亡;3例臨床診斷有肺部感染,其中1例同時(shí)合并呼吸衰竭,已死亡。治療相關(guān)死亡率5.6%(5/90)。本組隨訪期間共有8例患兒完成化療后失訪,中位失訪時(shí)間17.4個(gè)月(3.0-54.4個(gè)月),失訪時(shí)均處于CR狀態(tài)。3生存率3.1中位生存時(shí)間本組90例患者,總體中位生存時(shí)間44.5個(gè)月,生存時(shí)間跨度2.1-130.7個(gè)月。B-NHL中位生存時(shí)間55.8個(gè)月,生存時(shí)間跨度4.0-130.7個(gè)月;T-NHL中位生存時(shí)間43.4個(gè)月,生存時(shí)間跨度3.0-102.4個(gè)月;LBL中位生存時(shí)間44.5個(gè)月,生存時(shí)間跨度5.3-61.2個(gè)月。3.2 5年無事件生存率(Event-free survival rate,EFS)本組總體5年EFS為(68.7±5.3)%,B-NHL5年EFS為(74.2±8.3)%[B-2004組5年EFS為(67.6±15.1)%,B-2010組5年EFS為(81.6±8.1)%];T-NHL5年EFS為(58.6±11.0)%[T-2004組5年EFS為(53.5±13.1)%,T-2010組5年EFS為(68.8±11.6)%];LBL5年EFS為(87.4±8.4)%[B-LBL5年EFS為100%,T-LBL5年EFS為(72.4±10.2)%]。3.3影響5年EFS的單因素分析單因素分析顯示:病理類型不同對(duì)5年EFS生存率有明顯不同,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.042,P=0.049);LDH水平2倍水平患者的5年EFS明顯高于LDH水平2倍水平患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.171,P=0.041);臨床分期較早(Ⅲ期)NHL患者5年EFS明顯高于臨床分期較晚(Ⅳ期+白血病期)患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.201,P=0.040)。而性別(P=0.392)、骨髓浸潤(P=0.091)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(P=0.709)對(duì)患者5年EFS的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。多因素分析結(jié)果顯示病理類型、LDH水平是決定5年EFS的獨(dú)立因素,P值為0.011、0.006;而臨床分期不是決定非霍奇金淋巴瘤生存時(shí)間的獨(dú)立因素(P=0.175)。4兩種化療方案治療效果本組90例患兒,在2004年至2009年期間共34例,其中B-NHL18例,T-NHL13例,T-LBL3例,均應(yīng)用NHL-2004方案(B-NHL應(yīng)用成熟B細(xì)胞型NHL治療方案,T-NHL及LBL均應(yīng)用淋巴母細(xì)胞型NHL治療方案);2009年以后共56例,其中B-NHL25例,T-NHL17例,T-LBL瘤9例,B-LBL5例,應(yīng)用NHL-2010國內(nèi)方案(其中B-NHL及T-NHL應(yīng)用成熟B細(xì)胞型NHL方案,LBL應(yīng)用淋巴母細(xì)胞型NHL治療方案)�；熃Y(jié)果表明,在B-NHL及T-NHL中,應(yīng)用兩種化療方案對(duì)生存率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.126和2.050,P均0.05)。5聯(lián)合靶向治療在應(yīng)用NHL-2010國內(nèi)方案的25例B-NHL病例中,聯(lián)合利妥昔單抗化療組10例,5年EFS(92.9±6.9)%,單純化療組15例,5年EFS(60.0±15.5)%,聯(lián)合利妥昔單抗化療組生存率明顯高于單純化療組,結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.442,P=0.035)。結(jié)論:應(yīng)用NHL-2004國內(nèi)方案和NHL-2010國內(nèi)方案對(duì)5年無事件生存率相仿,臨床分期、病理分型、LDH水平是影響非霍奇金淋巴瘤患者預(yù)后重要因素,其中病理分型及LDH是影響NHL預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。利妥昔單抗聯(lián)合化療組對(duì)B-NHL患兒的治療較單純化療組更有臨床價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】：非霍奇金淋巴瘤 化療方案 靶向治療 無事件生存率 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.1
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-15
• 前言15-16
• 材料與方法16-17
• 結(jié)果17-21
• 附圖21-23
• 附表23-25
• 討論25-28
• 結(jié)論28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 綜述 兒童非霍奇金淋巴瘤最新進(jìn)展31-46
• 參考文獻(xiàn)40-46
• 致謝46-47
• 個(gè)人簡歷47

【參考文獻(xiàn)】

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