本文關(guān)鍵詞：膽道閉鎖Kasai術(shù)后肝臟改變與肝臟纖維化研究

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【摘要】：目的1.探討膽道閉鎖(Biliary atresia,BA)患兒Kasai手術(shù)后自體肝的形態(tài)及結(jié)構(gòu)改變,分析其與Kasai術(shù)后肝臟損傷程度及膽管炎之間的關(guān)系;2.研究膽道閉鎖患兒的自體肝組織細(xì)胞表面糖蛋白14(CD14),血管內(nèi)皮生長因子34(CD34),轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)在肝組織中的表達(dá),及其在肝纖維化中的作用。方法1.收集2012年5月至2013年12月期間天津市第一中心醫(yī)院膽道閉鎖患兒Kasai術(shù)后行肝移植手術(shù)的自體肝臟標(biāo)本16例為實驗組,其中男10例,女6例,同時收集天津市兒童醫(yī)院16例膽道閉鎖患兒行Kasai手術(shù)時肝臟活檢標(biāo)本為陽性對照組,其中男11例,女5例。觀察膽道閉鎖患兒Kasai術(shù)后肝臟病理變化特點(diǎn),并簡單分析對膽管炎發(fā)生的影響。采用HE和免疫組化技術(shù)等檢測肝臟纖維化程度、膽管及血管的增生情況、肝細(xì)胞損傷情況以及炎癥細(xì)胞的浸潤情況,觀察Kasai術(shù)后病理改變。2.選取2013年1月至2014年1月天津市兒童醫(yī)院BA患兒術(shù)中肝活檢標(biāo)本(Kasai組)、天津市第一中心醫(yī)院BA患兒接受肝移植自體肝組織(移植組)、天津市兒童醫(yī)院膽管擴(kuò)張癥患兒術(shù)中肝活檢標(biāo)本(擴(kuò)張組,作為對照組),每組15例,術(shù)中留取肝組織。進(jìn)行HE及免疫組化染色檢測三種蛋白在肝組織中表達(dá)及組織定位情況,分析其與肝纖維化之間的關(guān)系。應(yīng)用圖像分析軟件(Image-Pro-Plus)分別計算CD14,TGF-β1積分光密度值(IOD),CD34陽性表達(dá)面積(Area),SPSS17.0軟件統(tǒng)計分析CD14,TGF-β1,CD34之間表達(dá)差異及其相關(guān)性。結(jié)果1.實驗組中生后出現(xiàn)黃疸時間為0~15天,行Kasai手術(shù)時間為44~105天,出現(xiàn)膽管炎的頻次為1~6次,肝移植距離Kasai手術(shù)后時間5~67月。陽性對照組中肝活檢的肝臟標(biāo)本外觀普遍增大,淤膽嚴(yán)重,質(zhì)地中等;HE和免疫組化結(jié)果顯示肝臟纖維化分級介于II~IV級之間,匯管區(qū)膽栓情況介于0~I級之間,匯管區(qū)血管增生情況介于III~IV級之間,膽管增生介于I~III級之間。實驗組中肝臟外觀多數(shù)呈現(xiàn)部分段、葉萎縮情況,也有部分肝臟標(biāo)本呈現(xiàn)肥厚改變;肝臟纖維化分級都屬于IV級,匯管區(qū)膽栓情況I-II級之間,匯管區(qū)血管增生情況IV級,膽管增生III~IV級之間。2.CD14表達(dá)于肝髓竇內(nèi)皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,炎細(xì)胞;TGF-β1表達(dá)于成纖維細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞、炎細(xì)胞;CD34表達(dá)于匯管區(qū)血管內(nèi)皮細(xì)胞。與對照組比較,實驗組三種蛋白表達(dá)增加,從肝纖維化I級至IV級中,CD14、TGF-β1蛋白表達(dá)量呈逐漸下降趨勢,CD34表達(dá)逐步增多。實驗組中三種蛋白在肝組織表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其中CD14與TGF-β1肝組織表達(dá)相關(guān)性顯著,TGF-β1、CD34肝組織表達(dá)呈正相關(guān)(P0.01)。結(jié)論1.膽道閉鎖患兒Kasai術(shù)后肝臟損傷受Kasai手術(shù)時間影響,早期行Kasai術(shù)肝組織血管/膽管增生不明顯,肝小葉有輕微淤膽;手術(shù)較晚的患兒肝臟膽汁淤積嚴(yán)重,假小葉、橋接纖維化,膽管增生明顯。膽道閉鎖Kasai術(shù)后接受肝移植的患兒終末期肝臟纖維化及淤膽嚴(yán)重,膽管,血管增生嚴(yán)重,匯管區(qū)增寬,炎細(xì)胞浸潤灶。2.BA肝纖維化進(jìn)展期CD14,TGF-β1表達(dá)逐漸增加,參與BA肝纖維化過程,并對BA肝硬化形成起到推動作用。TGF-β1與CD34在三組肝組織中顯著正相關(guān),可能在纖維化中相互作用,在纖維化進(jìn)展中起到一定的作用。到移植終末期,各種細(xì)胞缺失,纖維組織增多,三組蛋白表達(dá)逐漸下降。
【關(guān)鍵詞】：膽道閉鎖 膽管 血管 肝細(xì)胞 膽管炎 CD14 CD34 TGF-β1
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R726.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略語11-12
• 前言12-17
• 研究現(xiàn)狀、成果12-16
• 研究目的、方法16-17
• 一、膽道閉鎖Kasai術(shù)后肝臟病理改變與膽管炎關(guān)系研究17-38
• 1.1 對象和方法17-21
• 1.1.1 研究對象和臨床資料17
• 1.1.2 實驗試劑及配置17
• 1.1.3 主要儀器17-18
• 1.1.4 實驗方法18-21
• 1.1.5 免疫組化結(jié)果判定方法21
• 1.2 結(jié)果21-35
• 1.2.1 BA Kasai術(shù)肝活檢病例組21-22
• 1.2.2 Kasai術(shù)后肝移植病例組22-35
• 1.3 討論35-37
• 1.3.1 膽道閉鎖患兒接受Kasai術(shù)組未行肝移植患兒情況討論35
• 1.3.2 膽道閉鎖Kasai術(shù)后肝移植患兒情況分析35-37
• 1.4 小結(jié)37-38
• 二、膽道閉鎖TGF-bata1等與肝纖維化關(guān)系研究38-54
• 2.1 對象和方法38-42
• 2.1.1 研究對象和臨床資料38
• 2.1.2 實驗試劑及配置38-39
• 2.1.3 主要儀器39
• 2.1.4 實驗方法39-42
• 2.1.5 免疫組化結(jié)果判定方法42
• 2.1.6 統(tǒng)計分析42
• 2.2 結(jié)果42-51
• 2.2.1 HE染色結(jié)果42
• 2.2.2 CD14，CD34，，TGF-β1 免疫組化染色42-51
• 2.3 討論51-53
• 2.3.1 BA肝臟CD14、TGF-β1、CD34蛋白表達(dá)與肝纖維化關(guān)系51-52
• 2.3.2 BA肝CD14、TGF-β1、CD34蛋白表達(dá)在肝纖維化中的作用52-53
• 2.4 小結(jié)53-54
• 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-60
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明60-61
• 綜述61-69
• 綜述參考文獻(xiàn)66-69
• 致謝69

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 Qiao Wang;Lu-Nan Yan;Ming-Man Zhang;Wen-Tao Wang;Ji-Chun Zhao;Cong-Lun Pu;Ying-Cun Li;Quan Kang;;The pre-Kasai procedure in living donor liver transplantation for children with biliary atresia[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2013年01期

本文編號：951495