本文關鍵詞：基于Kisspeptin-GPR54-GnRH信號通路探討玉米赤霉烯酮誘導兒童中樞性性早熟的分子機制

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【摘要】：目的：探討Kisspeptin-GPR54-GnRH信號通路在玉米赤霉烯酮(Zearalenone，ZEA)誘導的雌性大鼠中樞性性早熟(central precocious puberty，CPP)中的作用機制，探究玉米赤霉烯酮與兒童性早熟發(fā)生發(fā)展的相關性以及Kisspeptin-GPR54-GnRH信號通路在這一過程中的調節(jié)作用。 方法：選擇雌性SD大鼠30只，隨機分為正常青春前期組(A組)、青春期組(B組)和ZEA組(C組)，每組各10只。ZEA組每日灌胃400mg/kg玉米赤霉烯酮以建立CPP模型。觀察各組陰道開放時間及性周期、測量子宮指數(shù)、卵巢指數(shù)、卵巢黃體出現(xiàn)率和子宮壁厚度；Real-Time-PCR法檢測下丘腦中的KISS-1mRNA、GPR54mRNA和促性腺激素釋放激素(GnRH) mRNA表達量；Western blot檢測下丘腦中Kisspeptin、GPR54和GnRH蛋白表達水平。以20名6~8周歲TannerⅠ期健康女童作為健康對照組，經生長發(fā)育評估結果選取20名6~8周歲處于TannerⅡ期的CPP女童作為實驗1組，20名6~8周歲處于Tanner Ⅲ期的CPP女童作為實驗2組。用高效液相色譜法測定血清中ZEA及其衍生物的含量并分析ZEA及其衍生物與CPP發(fā)生發(fā)展的相關性；Western blot檢測外周血血清中Kisspeptin、GPR54和GnRH蛋白表達水平并作相關性分析。 結果：ZEA組大鼠性發(fā)育起始時間早于對照組(A組和B組)，，且各檢測指標明顯高于正常青春前期組(P0.05)，但正常發(fā)育的青春期組與ZEA組比較無統(tǒng)計學差異；隨著青春期發(fā)育，青春期組和ZEA組大鼠下丘腦中KISS-1、GPR54和GnRH在轉錄水平和翻譯水平的表達量均逐漸升高。CPP女童血清中ZEA及其衍生物含量明顯高于健康對照組女童(P0.05)，且實驗2組略高于實驗1組，但無統(tǒng)計學差異；提前進入青春期的CPP女童外周血血清中Kisspeptin、GPR54和GnRH的蛋白表達量明顯高于健康對照組女童(P0.05)。 結論：利用ZEA可誘導建立理想的雌性大鼠CPP模型，隨著大鼠青春期的發(fā)育，下丘腦中KISS-1、GPR54和GnRH在轉錄和翻譯水平的表達逐漸升高，表明Kisspeptin-GPR54-GnRH信號通路在CPP的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用；環(huán)境內分泌干擾物ZEA及其衍生物能夠導致女童發(fā)生CPP病變，且在這一過程中Kisspeptin-GPR54-GnRH信號通路起到至關重要的作用。
【關鍵詞】：Kisspeptin-GPR54-GnRH信號通路 玉米赤霉烯酮 中樞性性早熟
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R725.8
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-10
• 第一章 動物實驗10-18
• 材料與方法10-15
• 結果15-18
• 第二章 臨床檢測18-23
• 材料與方法18-19
• 結果19-23
• 討論23-25
• 結論25-26
• 參考文獻26-27
• 綜述27-35
• 參考文獻32-35
• 中英文縮寫詞表35-36
• 攻讀學位期間公開發(fā)表的論文36-37
• 致謝37-38

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 J.Fink-Gremmels;H.Malekinejad;崔秀梅;趙虎;楊在賓;;玉米赤霉烯酮的類雌激素效應和生物學機制[J];飼料與畜牧;2010年04期

2 蘆軍萍;鄭力行;蔡德培;;性早熟患兒血清中環(huán)境內分泌干擾物的測定和分析[J];中華預防醫(yī)學雜志;2006年02期

本文編號：948008