基于Kisspeptin-GPR54-GnRH信號(hào)通路探討玉米赤霉烯酮誘導(dǎo)兒童中樞性性早熟的分子機(jī)制
發(fā)布時(shí)間:2017-09-30 11:34
本文關(guān)鍵詞:基于Kisspeptin-GPR54-GnRH信號(hào)通路探討玉米赤霉烯酮誘導(dǎo)兒童中樞性性早熟的分子機(jī)制
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【摘要】:目的:探討Kisspeptin-GPR54-GnRH信號(hào)通路在玉米赤霉烯酮(Zearalenone,ZEA)誘導(dǎo)的雌性大鼠中樞性性早熟(central precocious puberty,CPP)中的作用機(jī)制,探究玉米赤霉烯酮與兒童性早熟發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性以及Kisspeptin-GPR54-GnRH信號(hào)通路在這一過程中的調(diào)節(jié)作用。 方法:選擇雌性SD大鼠30只,隨機(jī)分為正常青春前期組(A組)、青春期組(B組)和ZEA組(C組),每組各10只。ZEA組每日灌胃400mg/kg玉米赤霉烯酮以建立CPP模型。觀察各組陰道開放時(shí)間及性周期、測(cè)量子宮指數(shù)、卵巢指數(shù)、卵巢黃體出現(xiàn)率和子宮壁厚度;Real-Time-PCR法檢測(cè)下丘腦中的KISS-1mRNA、GPR54mRNA和促性腺激素釋放激素(GnRH) mRNA表達(dá)量;Western blot檢測(cè)下丘腦中Kisspeptin、GPR54和GnRH蛋白表達(dá)水平。以20名6~8周歲TannerⅠ期健康女童作為健康對(duì)照組,經(jīng)生長(zhǎng)發(fā)育評(píng)估結(jié)果選取20名6~8周歲處于TannerⅡ期的CPP女童作為實(shí)驗(yàn)1組,20名6~8周歲處于Tanner Ⅲ期的CPP女童作為實(shí)驗(yàn)2組。用高效液相色譜法測(cè)定血清中ZEA及其衍生物的含量并分析ZEA及其衍生物與CPP發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性;Western blot檢測(cè)外周血血清中Kisspeptin、GPR54和GnRH蛋白表達(dá)水平并作相關(guān)性分析。 結(jié)果:ZEA組大鼠性發(fā)育起始時(shí)間早于對(duì)照組(A組和B組),,且各檢測(cè)指標(biāo)明顯高于正常青春前期組(P0.05),但正常發(fā)育的青春期組與ZEA組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;隨著青春期發(fā)育,青春期組和ZEA組大鼠下丘腦中KISS-1、GPR54和GnRH在轉(zhuǎn)錄水平和翻譯水平的表達(dá)量均逐漸升高。CPP女童血清中ZEA及其衍生物含量明顯高于健康對(duì)照組女童(P0.05),且實(shí)驗(yàn)2組略高于實(shí)驗(yàn)1組,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;提前進(jìn)入青春期的CPP女童外周血血清中Kisspeptin、GPR54和GnRH的蛋白表達(dá)量明顯高于健康對(duì)照組女童(P0.05)。 結(jié)論:利用ZEA可誘導(dǎo)建立理想的雌性大鼠CPP模型,隨著大鼠青春期的發(fā)育,下丘腦中KISS-1、GPR54和GnRH在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的表達(dá)逐漸升高,表明Kisspeptin-GPR54-GnRH信號(hào)通路在CPP的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用;環(huán)境內(nèi)分泌干擾物ZEA及其衍生物能夠?qū)е屡l(fā)生CPP病變,且在這一過程中Kisspeptin-GPR54-GnRH信號(hào)通路起到至關(guān)重要的作用。
【關(guān)鍵詞】:Kisspeptin-GPR54-GnRH信號(hào)通路 玉米赤霉烯酮 中樞性性早熟
【學(xué)位授予單位】:蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號(hào)】:R725.8
【目錄】:
- 中文摘要4-6
- Abstract6-9
- 前言9-10
- 第一章 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)10-18
- 材料與方法10-15
- 結(jié)果15-18
- 第二章 臨床檢測(cè)18-23
- 材料與方法18-19
- 結(jié)果19-23
- 討論23-25
- 結(jié)論25-26
- 參考文獻(xiàn)26-27
- 綜述27-35
- 參考文獻(xiàn)32-35
- 中英文縮寫詞表35-36
- 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文36-37
- 致謝37-38
【參考文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條
1 J.Fink-Gremmels;H.Malekinejad;崔秀梅;趙虎;楊在賓;;玉米赤霉烯酮的類雌激素效應(yīng)和生物學(xué)機(jī)制[J];飼料與畜牧;2010年04期
2 蘆軍萍;鄭力行;蔡德培;;性早熟患兒血清中環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的測(cè)定和分析[J];中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2006年02期
本文編號(hào):948008
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