本文關(guān)鍵詞：TOP2B在蒽環(huán)類藥物治療的兒童ALL中的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：目的：本研究通過(guò)測(cè)定拓?fù)洚悩?gòu)酶II β（Topoisomerase II beta,TopoIIβ）的編碼基因TOP2B在蒽環(huán)類藥物（Anthracyline, ANT）治療的急性淋巴細(xì)胞白血病（acutelymphoid leukemia, ALL）患兒外周血標(biāo)本中mRNA水平的定量表達(dá)，回顧性分析TOP2B表達(dá)水平與ALL患兒各項(xiàng)臨床特征的相關(guān)性、與ANT介導(dǎo)心臟毒性各項(xiàng)臨床指標(biāo)的相關(guān)性，尋找ANT介導(dǎo)的心臟毒性較敏感的生物標(biāo)記物。 方法：選取2012-2014年期間在蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院血液科住院治療的ALL患兒84例（初診未治療14例，治療后完全緩解70例），14例初診患兒在診斷初期收集標(biāo)本，70例患兒在蒽環(huán)類藥物累積劑量(Accumulated dose of anthracycline, ANTH)為120mg/m2達(dá)臨床完全緩解3月時(shí)收集標(biāo)本。采用患兒的新鮮外周血標(biāo)本分離單個(gè)核細(xì)胞提取總RNA，逆轉(zhuǎn)錄成互補(bǔ)DNA（Complementary DNA,cDNA），再以實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄·聚合酶鏈反應(yīng)（reverse transcription-polymerase Chain Reaction, RT-PCR）方法測(cè)定TOP2B基因的表達(dá)水平，結(jié)合臨床資料，分析其在兒童ALL中的表達(dá)特點(diǎn)及其與ANT介導(dǎo)心臟毒性臨床指標(biāo)的相關(guān)性。 結(jié)果： （1）TOP2B表達(dá)水平比較：初診未治療組與治療后達(dá)完全緩解組比較，兩組TOP2B表達(dá)水平無(wú)明顯差異(Median:0.00253Vs0.00248，p=0.851)，組內(nèi)個(gè)體間TOP2B表達(dá)水平比較存在很大差異。 （2）在ANTH為120mg/m2組，TOP2B的表達(dá)水平與患兒的性別、年齡、免疫分型無(wú)明顯相關(guān)性，盡管危險(xiǎn)度分層與TOP2B表達(dá)并沒(méi)有明顯意義(P=0.088＞0.05)，，但在高危組中，TOP2B表達(dá)水平較高。 （3）在ANTH為120mg/m2組，以TOP2B表達(dá)量中位數(shù)為分界點(diǎn)分為兩組，TOP2B表達(dá)較高組肌鈣蛋白T（Cardiac Troponin T, cTnT）水平有明顯升高（P=0.04）；心臟彩超指標(biāo)中左房?jī)?nèi)徑（LeftAtrial Diameter, LAID）（P=0.031），左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic dimension,LVDs)(P=0.014)，在表達(dá)較高組均較前增加，左室短軸縮短率(Left ventricular shortening fraction, LVFS)（P=0.016），左室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction,LVEF）（P=0.010）均較前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase-MB, CK-MB）分析發(fā)現(xiàn)，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.632）；28例患者出現(xiàn)心電圖（Electrocardiogram ECG）改變，竇性心動(dòng)過(guò)速者9例，竇性心動(dòng)過(guò)緩者1例，S-T段低平者15例（其中T波倒置3例），房性早搏者3例，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.626）。 結(jié)論：1、ALL患兒外周血中TOP2B的表達(dá)水平存在個(gè)體差異。2、ALL患兒外周血中TOP2B的表達(dá)水平與蒽環(huán)類藥物導(dǎo)致的心臟毒性存在相關(guān)性，即TOP2B高表達(dá)者應(yīng)用蒽環(huán)類藥物后更易出現(xiàn)心臟毒性。外周血中TOP2B的表達(dá)水平可以作為一個(gè)評(píng)判蒽環(huán)類藥物心臟毒性的生物標(biāo)記物或者高危因素之一。
【關(guān)鍵詞】：TOP2B 蒽環(huán)類藥物 心臟毒性 急性淋巴細(xì)胞白血病
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R733.71
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-12
• 參考文獻(xiàn)10-12
• 對(duì)象及方法12-18
• 結(jié)果與分析18-24
• 討論24-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 綜述34-42
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 英漢雙解縮略詞42-43
• 攻讀學(xué)位期間公開(kāi)發(fā)表的論文43-44
• 致謝44-45

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 王汝冰;劉瀟;;DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑研究進(jìn)展[J];海峽藥學(xué);2009年04期

2 張宏麗,周靜;蒽環(huán)類藥物心臟毒性的研究進(jìn)展[J];華西醫(yī)學(xué);2003年01期

本文編號(hào)：881466