發(fā)布時(shí)間：2017-09-18 23:37

  本文關(guān)鍵詞：兒童呼吸道合胞病毒分子流行病學(xué)及其致炎癥反應(yīng)機(jī)制研究

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【摘要】：第一部分呼吸道合胞病毒分子流行病學(xué)研究背景呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是引起5歲以下兒童呼吸道感染的主要原因。方法(1)收集了2014年1月至12月郴州市第一人民醫(yī)院兒童呼吸科所有因呼吸道感染的住院患兒的7種呼吸道病毒(呼吸道合胞病毒,腺病毒,A型流感病毒,B型流感病毒,副流感病毒1-3型)抗原檢測資料,分析RSV的流行特點(diǎn)。(2)為了進(jìn)一步了解RSV感染的分子流行病特點(diǎn),采集了2014年RSV流行季節(jié)的RSV感染患兒的鼻咽拭子(nasal swabs,NSs)樣本,采用逆轉(zhuǎn)錄PCR(Polymerase chain reaction,PCR)方法對RSV G蛋白基因組進(jìn)行擴(kuò)增,并進(jìn)行測序分析,了解RSV的分子流行病學(xué)特點(diǎn)。(3)收集RSV感染患兒的臨床資料,分析其臨床特征。結(jié)果(1)RSV是引起兒童呼吸道感染最常見的病毒,主要流行季節(jié)為每年的1-5月及10-12月。(2)本研究一共鑒定了64例RSV陽性的患兒,ON1(n=13,20.3%),NA1(n=11,17.2%),BA9(n=39,60.9%),GB2(n=1,1.6%),其中ON1,NA1及BA9是引起兒童呼吸道感染的主要RSV亞型。(3)NA1亞型及BA9亞型主要感染6個(gè)月以下嬰幼兒,而ON1亞型感染的各年齡段分布比較平均。(4)氨基酸分析顯示所有ON1及大部分NA1亞型分別由于T251K及N249Y的氨基酸置換,失去該糖基化位點(diǎn)。(5)RSV主要引起下呼吸道感染(98.4%),伴有咳嗽(100%)、咳痰、發(fā)熱及喘息。結(jié)論(1)RSV是引起兒童下呼吸道感染的主要病原,其中NA1、ON1及BA9亞型是主要流行亞型。(2)ON1亞型逐漸成為RSV-A的主要流行亞型。第二部分呼吸道合胞病毒感染致炎癥反應(yīng)機(jī)制研究背景抑制性細(xì)胞因子具有廣泛的免疫抑制功能,并參與調(diào)解宿主免疫反應(yīng)對抗病毒感染。然而,抑制性細(xì)胞因子在呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染中的功能仍不清楚。方法為了進(jìn)一步探討抑制性細(xì)胞因子在RSV感染中的作用,一共99例因RSV感染住院的患兒被納入研究,并分為三組:組Ⅰ(年齡≤6月),組Ⅱ(年齡6-12月),組Ⅲ(年齡12月)。同時(shí)納入20例年齡匹配的健康對照患兒。采用Bio-Plex懸液芯片技術(shù)或酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測血漿中細(xì)胞因子表達(dá)水平,主要有1型輔助性T細(xì)胞(T Helper Type 1,Th1)類細(xì)胞因子,包括干擾素(Interferon,IFN)-γ,白介素(Interleukin,IL)-2,腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α;2型輔助性T細(xì)胞(T Helper Type 2,Th2)類細(xì)胞因子包括IL-4,IL-13;17型輔助性T細(xì)胞(T Helper Type 17,Th17)類細(xì)胞因子IL-17;及抑制性細(xì)胞因子,包括IL-10,IL-27,IL35及轉(zhuǎn)化生長因子(Transforming growth factor,TGF)-β。結(jié)果(1)RSV感染患兒的年齡分布顯示,43例(43.4%)患兒年齡≤6月,33例(33.3%)患兒年齡為6-12個(gè)月,23例(23.2%)患兒年齡12月。(2)不同年齡組之間的病程比較顯示,年齡12月患兒的病程明顯比年齡≤6月及6-12月的患兒短(P值分別為0.004,0.019)。(3)與對照組比較,RSV感染患兒的抑制性細(xì)胞因子IL-10及IL-35表達(dá)水平明顯增加(P值分別為0.006,0.001);而TGF-β及IL-27在兩組之間無明顯差異;(4)RSV感染組與健康對照組之間Th1、Th2及Th17類細(xì)胞因子表達(dá)水平無明顯差別。(5)RSV誘導(dǎo)的IL-10,IL-27及IL-35表達(dá)水平增加呈現(xiàn)出年齡相關(guān)方式,并且與病程表現(xiàn)出的年齡相關(guān)方式相反。(6)IL-10表達(dá)水平與RSV疾病病程呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論(1)抑制性細(xì)胞因子IL-10、IL-35及IL-27在RSV感染疾病中促進(jìn)疾病恢復(fù),縮短疾病病程,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡,在RSV所致炎癥反應(yīng)機(jī)制中扮演著非常重要角色。(2)IL-10表達(dá)水平增加是影響RSV住院患兒疾病病程的重要因素。
【關(guān)鍵詞】：呼吸道合胞病毒 下呼吸道感染 ON1亞型 NA1亞型 BA9亞型 G蛋白 呼吸道合胞病毒 Th1類細(xì)胞因子 Th2類細(xì)胞因子 Th17類細(xì)胞因子抑制性細(xì)胞因子 IL-10
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R725.1
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-16
• 第一章 引言16-18
• 第一部分 呼吸道合胞病毒分子流行病學(xué)研究18-46
• 第二章 資料和方法18-28
• 1. 研究對象18
• 2. 樣本收集與處理18
• 3. 材料及儀器18-19
• 4. 實(shí)驗(yàn)方法19-26
• 5. 統(tǒng)計(jì)分析26-28
• 第三章 結(jié)果28-34
• 1．RSV的流行病學(xué)及年分布28-29
• 2. RSV病毒鑒定及進(jìn)化分析29-32
• 3. 住院患兒RSV感染的臨床特點(diǎn)分析32-33
• 4. 中國內(nèi)陸地區(qū)兒童RSV感染的流行趨勢33-34
• 第四章 討論34-36
• 第五章 小結(jié)36-38
• 第六章 參考文獻(xiàn)38-46
• 第二部分 呼吸道合胞病毒感染致炎癥反應(yīng)機(jī)制研究46-64
• 第二章 資料和方法46-52
• 1. 研究對象46
• 2. 材料及儀器46-47
• 3. 實(shí)驗(yàn)方法47-50
• 4. 統(tǒng)計(jì)分析50-52
• 第三章 結(jié)果52-58
• 1．臨床特點(diǎn)52-53
• 2. RSV感染患兒的抑制性細(xì)胞因子表達(dá)水平53
• 3. RSV感染患兒Th1，，Th2，Th17類細(xì)胞因子表達(dá)水平53-54
• 4. RSV誘導(dǎo)特異的抑制性細(xì)胞因子表達(dá)增加呈現(xiàn)出年齡相關(guān)方式54-55
• 5. RSV誘導(dǎo)特異性IL-10的表達(dá)與疾病病程相關(guān)55-58
• 第四章 討論58-60
• 第五章 小結(jié)60-62
• 第六章 參考文獻(xiàn)62-64
• 文獻(xiàn)綜述64-74
• 參考文獻(xiàn)69-74
• 中、英文詞對照表74-76
• 本課題資助76-78
• 作者攻讀學(xué)位期間的科研成果78-80
• 致謝80

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