本文關(guān)鍵詞：大葉性肺炎患兒血清和支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、HMGB1的水平變化及意義

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【摘要】：大葉性肺炎是一種常見(jiàn)的兒童下呼吸道感染性疾病，是常見(jiàn)的社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織（World HealthOrganization，，WHO）統(tǒng)計(jì)，CAP是全世界5歲以下兒童死亡的第一位原因，約占兒童死亡人數(shù)的19%[1]。近年來(lái)大葉性肺炎發(fā)病率明顯增高，且病情遷延不愈，給臨床治療帶來(lái)困難。其致病菌主要由細(xì)菌、病毒、支原體等引起，主要臨床表現(xiàn)為高熱、咳嗽，甚至呼吸困難，并可導(dǎo)致多系統(tǒng)的肺外并發(fā)癥。盡管新的強(qiáng)有力的抗生素不斷出現(xiàn)，但其發(fā)病率和死亡率并未明顯下降[1-3]。 到目前為止，兒童大葉性肺炎發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，免疫學(xué)機(jī)制已受到廣大學(xué)者的關(guān)注，而在這一過(guò)程中，細(xì)胞因子起著重要作用[4,5]。一方面機(jī)體產(chǎn)生促炎因子，如：早期促炎因子─腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukins-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（Interleukins-8，IL-8）、高遷移率族蛋白B1（High mobility group protein B1，HMGB1）等，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，引起組織損傷；另一方面機(jī)體通過(guò)釋放抑炎因子，如：白細(xì)胞介素-4（Interleukins-4，IL-4）、白細(xì)胞介素-10（Interleukins-10， IL-10）等，抑制炎癥反應(yīng)，使炎癥局限化。若促炎與抑炎反應(yīng)平衡，則肺內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，一旦失去平衡，則機(jī)體出現(xiàn)代償性抗炎癥反應(yīng)綜合征（Compensatory anti-inflammatory response syndrome，CARS）或全身炎癥反應(yīng)綜合征（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS）。然而，關(guān)于細(xì)胞因子在兒童大葉性肺炎發(fā)病中的作用研究報(bào)道較少，其作用機(jī)制尚不明確。因此，本課題通過(guò)研究細(xì)胞因子在兒童大葉性肺炎血清、支氣管肺泡灌洗液(Bronchoalveolarlavage fluid，BALF)中的變化及其相關(guān)性，探討不同細(xì)胞因子在兒童大葉性肺炎疾病進(jìn)展過(guò)程的變化特征，評(píng)價(jià)支氣管肺泡灌洗術(shù)在兒童大葉性肺炎治療中的作用，為進(jìn)一步理解細(xì)胞因子在兒童大葉性肺炎發(fā)病中作用機(jī)制提供理論依據(jù)，同時(shí)為病情判斷、療效評(píng)價(jià)提供新的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1.觀察不同程度大葉性肺炎患兒血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平的變化，探討細(xì)胞因子與大葉性肺炎嚴(yán)重程度的關(guān)系，為理解大葉性肺炎發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)。 2.動(dòng)態(tài)觀察大葉性肺炎患兒血清和BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平隨病程的變化，分析局部和系統(tǒng)中細(xì)胞因子的水平與大葉性肺炎病情發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系，為疾病進(jìn)展、病情判斷和療效評(píng)價(jià)提供參考依據(jù)。 3.通過(guò)比較灌洗組和非灌洗組患兒的臨床癥狀和體征、住院日、住院費(fèi)用、并發(fā)癥等指標(biāo)，評(píng)價(jià)支氣管肺泡灌洗術(shù)在兒童大葉性肺炎治療中的作用及安全性。 實(shí)驗(yàn)方法： 本研究以唐都醫(yī)院兒科2012年10月-2014年1月期間收住的大葉性肺炎患兒76例，均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中大葉性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①有發(fā)熱、咳嗽、氣急等臨床表現(xiàn)；②體檢肺部呼吸音增粗，可聞及濕性Up音，局部呼吸音減低或消失，叩診病灶部位濁音或者為實(shí)音；③胸部X線或胸部CT提示：一個(gè)肺段以至一葉肺甚至一側(cè)全肺顯示大片狀致密實(shí)變影。患兒納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述大葉性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院前病程均小于1周且未曾正規(guī)使用過(guò)靜脈抗生素；②未診斷呼吸系統(tǒng)其他疾病如肺結(jié)核、支氣管哮喘等；③近2個(gè)月無(wú)發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等癥狀；④未診斷免疫系統(tǒng)疾病，未服用糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白、干擾素等；⑤家長(zhǎng)同意患兒參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的患兒。入選患兒在入院當(dāng)天按臨床肺部感染評(píng)分（Clinical Pulmonary Infection Score，CPIS）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，將CPIS評(píng)分＞6分的患兒歸為重度組（CPIS高分組）41例，CPIS評(píng)分≤6分的患兒為輕度組（CPIS低分組）35例；入選患兒根據(jù)是否同意行支氣管肺泡灌洗術(shù)，分為灌洗組46例和非灌洗組30例。將入選灌洗CPIS高分組患兒經(jīng)10天綜合治療后分為兩組，好轉(zhuǎn)組18例，惡化組7例。通過(guò)雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附分析法（enzyme-linked-immunosorbent serologic assay，ELISA），檢測(cè)入選患兒血清和（或）BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、HMGB1濃度。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 1.重度組、輕度組患兒血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平明顯高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度組患兒血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平明顯高于輕度組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平與HMGB1水平呈中度正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），相關(guān)系數(shù)分別為0.444，0.365和0.466；IL-10水平與HMGB1水平呈中度負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），相關(guān)系數(shù)為-0.485。 2.灌洗組與非灌洗組患兒血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平隨病程延長(zhǎng)均呈下降趨勢(shì)，且灌洗組患兒血清中各細(xì)胞因子水平隨著病程延長(zhǎng)下降速度更快。兩組間TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平隨時(shí)間變化的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平較血清中明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05)。血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、HMGB1水平分別與BALF中水平呈正相關(guān)關(guān)系（P均＜0.05），相關(guān)系數(shù)分別為0.905、0.805、0.900、0.908、0.921。在CPIS高分組、CPIS低分組BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、HMGB1水平較血清中明顯增高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血清或BALF組內(nèi)比較，CPIS高分組中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、HMGB1水平明顯高于CPIS低分組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。灌洗CPIS高分組患兒血清、BALF中TNF-α、IL-8、IL-10水平在惡化組明顯高于好轉(zhuǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05㖞；患兒在好轉(zhuǎn)組血清、BALF中IL-6水平隨病程延長(zhǎng)高于惡化組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05㖞；患兒在好轉(zhuǎn)組和惡化組血清、BALF中HMGB1水平均隨病程延長(zhǎng)呈下升趨勢(shì)，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞0.05㖞。 3.灌洗組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間、肺部羅音消失時(shí)間、住院時(shí)間均低于非灌洗組，兩組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），住院費(fèi)用較非灌洗組降低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），胸部CT恢復(fù)時(shí)間在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）46例灌洗組中8例術(shù)中出現(xiàn)出血（17.39%）；10例術(shù)后再次出現(xiàn)發(fā)熱（21.73%）；46例（100%）術(shù)后出現(xiàn)一過(guò)性咳嗽；1例術(shù)中出現(xiàn)紫紺（2.17%）。未出現(xiàn)肺出血、氣胸、呼吸心跳驟停、麻醉意外等情況。 結(jié)論： 1．早期炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10及晚期炎性因子HMGB1均參與兒童大葉性肺炎的發(fā)病過(guò)程。HMGB1作為晚期炎性因子，可為大葉性肺炎病情判斷提供新的參考指標(biāo)。 2．血清和BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平與大葉性肺炎病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平越高，肺炎病情越嚴(yán)重，BALF中各細(xì)胞因子的水平與病情的關(guān)系較血清中更明顯；TNF-α、IL-8、IL-10的水平變化可監(jiān)測(cè)疾病的預(yù)后。 3．支氣管肺泡灌洗術(shù)操作方便、并發(fā)癥少，對(duì)促進(jìn)大葉性肺炎病情的恢復(fù)有所幫助。
【關(guān)鍵詞】：兒童 大葉性肺炎 TNF-α IL-6 IL-8 IL-10 HMGB1
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R725.6
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-6
• 中文摘要6-10
• Abstract10-16
• 前言16-18
• 文獻(xiàn)回顧18-30
• 一、大葉性肺炎的病因?qū)W19-20
• 二、大葉性肺炎的免疫學(xué)20-27
• 三、大葉性肺炎的診斷與治療27-30
• 實(shí)驗(yàn)一 檢測(cè)不同程度大葉性肺炎患兒血清中 TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10 和HMGB1 的表達(dá)差異30-39
• 0 引言30-31
• 1 實(shí)驗(yàn)材料31
• 2 研究對(duì)象31-33
• 3 標(biāo)本采集及檢測(cè)方法33-35
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果35-37
• 5 討論37-39
• 實(shí)驗(yàn)二 動(dòng)態(tài)檢測(cè)大葉性肺炎患兒血清和支氣管肺泡灌洗液中 TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10 和 HMGB1 的水平變化及意義39-56
• 0 引言39
• 1 實(shí)驗(yàn)材料39-40
• 2 研究對(duì)象40-42
• 3 標(biāo)本采集及檢測(cè)方法42-43
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果43-52
• 5 討論52-56
• 實(shí)驗(yàn)三 支氣管肺泡灌洗術(shù)對(duì)大葉性肺炎的療效評(píng)價(jià)56-60
• 0 引言56
• 1 資料與方法56-57
• 2 結(jié)果57-58
• 3 討論58-60
• 小結(jié)60-61
• 參考文獻(xiàn)61-72
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果72-73
• 致謝73

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：814414