本文關(guān)鍵詞：大葉性肺炎患兒血清和支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、HMGB1的水平變化及意義

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【摘要】：大葉性肺炎是一種常見的兒童下呼吸道感染性疾病，是常見的社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織（World HealthOrganization，，WHO）統(tǒng)計(jì)，CAP是全世界5歲以下兒童死亡的第一位原因，約占兒童死亡人數(shù)的19%[1]。近年來大葉性肺炎發(fā)病率明顯增高，且病情遷延不愈，給臨床治療帶來困難。其致病菌主要由細(xì)菌、病毒、支原體等引起，主要臨床表現(xiàn)為高熱、咳嗽，甚至呼吸困難，并可導(dǎo)致多系統(tǒng)的肺外并發(fā)癥。盡管新的強(qiáng)有力的抗生素不斷出現(xiàn)，但其發(fā)病率和死亡率并未明顯下降[1-3]。 到目前為止，兒童大葉性肺炎發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，免疫學(xué)機(jī)制已受到廣大學(xué)者的關(guān)注，而在這一過程中，細(xì)胞因子起著重要作用[4,5]。一方面機(jī)體產(chǎn)生促炎因子，如：早期促炎因子─腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukins-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（Interleukins-8，IL-8）、高遷移率族蛋白B1（High mobility group protein B1，HMGB1）等，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，引起組織損傷；另一方面機(jī)體通過釋放抑炎因子，如：白細(xì)胞介素-4（Interleukins-4，IL-4）、白細(xì)胞介素-10（Interleukins-10， IL-10）等，抑制炎癥反應(yīng)，使炎癥局限化。若促炎與抑炎反應(yīng)平衡，則肺內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，一旦失去平衡，則機(jī)體出現(xiàn)代償性抗炎癥反應(yīng)綜合征（Compensatory anti-inflammatory response syndrome，CARS）或全身炎癥反應(yīng)綜合征（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS）。然而，關(guān)于細(xì)胞因子在兒童大葉性肺炎發(fā)病中的作用研究報(bào)道較少，其作用機(jī)制尚不明確。因此，本課題通過研究細(xì)胞因子在兒童大葉性肺炎血清、支氣管肺泡灌洗液(Bronchoalveolarlavage fluid，BALF)中的變化及其相關(guān)性，探討不同細(xì)胞因子在兒童大葉性肺炎疾病進(jìn)展過程的變化特征，評(píng)價(jià)支氣管肺泡灌洗術(shù)在兒童大葉性肺炎治療中的作用，為進(jìn)一步理解細(xì)胞因子在兒童大葉性肺炎發(fā)病中作用機(jī)制提供理論依據(jù)，同時(shí)為病情判斷、療效評(píng)價(jià)提供新的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1.觀察不同程度大葉性肺炎患兒血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平的變化，探討細(xì)胞因子與大葉性肺炎嚴(yán)重程度的關(guān)系，為理解大葉性肺炎發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)。 2.動(dòng)態(tài)觀察大葉性肺炎患兒血清和BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平隨病程的變化，分析局部和系統(tǒng)中細(xì)胞因子的水平與大葉性肺炎病情發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系，為疾病進(jìn)展、病情判斷和療效評(píng)價(jià)提供參考依據(jù)。 3.通過比較灌洗組和非灌洗組患兒的臨床癥狀和體征、住院日、住院費(fèi)用、并發(fā)癥等指標(biāo)，評(píng)價(jià)支氣管肺泡灌洗術(shù)在兒童大葉性肺炎治療中的作用及安全性。 實(shí)驗(yàn)方法： 本研究以唐都醫(yī)院兒科2012年10月-2014年1月期間收住的大葉性肺炎患兒76例，均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中大葉性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①有發(fā)熱、咳嗽、氣急等臨床表現(xiàn)；②體檢肺部呼吸音增粗，可聞及濕性Up音，局部呼吸音減低或消失，叩診病灶部位濁音或者為實(shí)音；③胸部X線或胸部CT提示：一個(gè)肺段以至一葉肺甚至一側(cè)全肺顯示大片狀致密實(shí)變影。患兒納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述大葉性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院前病程均小于1周且未曾正規(guī)使用過靜脈抗生素；②未診斷呼吸系統(tǒng)其他疾病如肺結(jié)核、支氣管哮喘等；③近2個(gè)月無發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等癥狀；④未診斷免疫系統(tǒng)疾病，未服用糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白、干擾素等；⑤家長同意患兒參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的患兒。入選患兒在入院當(dāng)天按臨床肺部感染評(píng)分（Clinical Pulmonary Infection Score，CPIS）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，將CPIS評(píng)分＞6分的患兒歸為重度組（CPIS高分組）41例，CPIS評(píng)分≤6分的患兒為輕度組（CPIS低分組）35例；入選患兒根據(jù)是否同意行支氣管肺泡灌洗術(shù)，分為灌洗組46例和非灌洗組30例。將入選灌洗CPIS高分組患兒經(jīng)10天綜合治療后分為兩組，好轉(zhuǎn)組18例，惡化組7例。通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附分析法（enzyme-linked-immunosorbent serologic assay，ELISA），檢測入選患兒血清和（或）BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、HMGB1濃度。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 1.重度組、輕度組患兒血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平明顯高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度組患兒血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平明顯高于輕度組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平與HMGB1水平呈中度正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），相關(guān)系數(shù)分別為0.444，0.365和0.466；IL-10水平與HMGB1水平呈中度負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），相關(guān)系數(shù)為-0.485。 2.灌洗組與非灌洗組患兒血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平隨病程延長均呈下降趨勢，且灌洗組患兒血清中各細(xì)胞因子水平隨著病程延長下降速度更快。兩組間TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平隨時(shí)間變化的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平較血清中明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05)。血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、HMGB1水平分別與BALF中水平呈正相關(guān)關(guān)系（P均＜0.05），相關(guān)系數(shù)分別為0.905、0.805、0.900、0.908、0.921。在CPIS高分組、CPIS低分組BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、HMGB1水平較血清中明顯增高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血清或BALF組內(nèi)比較，CPIS高分組中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、HMGB1水平明顯高于CPIS低分組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。灌洗CPIS高分組患兒血清、BALF中TNF-α、IL-8、IL-10水平在惡化組明顯高于好轉(zhuǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05㖞；患兒在好轉(zhuǎn)組血清、BALF中IL-6水平隨病程延長高于惡化組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05㖞；患兒在好轉(zhuǎn)組和惡化組血清、BALF中HMGB1水平均隨病程延長呈下升趨勢，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞0.05㖞。 3.灌洗組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間、肺部羅音消失時(shí)間、住院時(shí)間均低于非灌洗組，兩組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），住院費(fèi)用較非灌洗組降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），胸部CT恢復(fù)時(shí)間在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）46例灌洗組中8例術(shù)中出現(xiàn)出血（17.39%）；10例術(shù)后再次出現(xiàn)發(fā)熱（21.73%）；46例（100%）術(shù)后出現(xiàn)一過性咳嗽；1例術(shù)中出現(xiàn)紫紺（2.17%）。未出現(xiàn)肺出血、氣胸、呼吸心跳驟停、麻醉意外等情況。 結(jié)論： 1．早期炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10及晚期炎性因子HMGB1均參與兒童大葉性肺炎的發(fā)病過程。HMGB1作為晚期炎性因子，可為大葉性肺炎病情判斷提供新的參考指標(biāo)。 2．血清和BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平與大葉性肺炎病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平越高，肺炎病情越嚴(yán)重，BALF中各細(xì)胞因子的水平與病情的關(guān)系較血清中更明顯；TNF-α、IL-8、IL-10的水平變化可監(jiān)測疾病的預(yù)后。 3．支氣管肺泡灌洗術(shù)操作方便、并發(fā)癥少，對促進(jìn)大葉性肺炎病情的恢復(fù)有所幫助。
【關(guān)鍵詞】：兒童 大葉性肺炎 TNF-α IL-6 IL-8 IL-10 HMGB1
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R725.6
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 中文摘要6-10
• Abstract10-16
• 前言16-18
• 文獻(xiàn)回顧18-30
• 一、大葉性肺炎的病因?qū)W19-20
• 二、大葉性肺炎的免疫學(xué)20-27
• 三、大葉性肺炎的診斷與治療27-30
• 實(shí)驗(yàn)一 檢測不同程度大葉性肺炎患兒血清中 TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10 和HMGB1 的表達(dá)差異30-39
• 0 引言30-31
• 1 實(shí)驗(yàn)材料31
• 2 研究對象31-33
• 3 標(biāo)本采集及檢測方法33-35
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果35-37
• 5 討論37-39
• 實(shí)驗(yàn)二 動(dòng)態(tài)檢測大葉性肺炎患兒血清和支氣管肺泡灌洗液中 TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10 和 HMGB1 的水平變化及意義39-56
• 0 引言39
• 1 實(shí)驗(yàn)材料39-40
• 2 研究對象40-42
• 3 標(biāo)本采集及檢測方法42-43
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果43-52
• 5 討論52-56
• 實(shí)驗(yàn)三 支氣管肺泡灌洗術(shù)對大葉性肺炎的療效評(píng)價(jià)56-60
• 0 引言56
• 1 資料與方法56-57
• 2 結(jié)果57-58
• 3 討論58-60
• 小結(jié)60-61
• 參考文獻(xiàn)61-72
• 個(gè)人簡歷和研究成果72-73
• 致謝73

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王丹;吳銀弟;劉莉;;不同年齡段兒童社區(qū)獲得性大葉性肺炎病原學(xué)分析[J];安徽醫(yī)學(xué);2011年05期

2 林琴,余更生,田杰;兒童大葉性肺炎病原學(xué)變遷的臨床分析[J];重慶醫(yī)學(xué);2005年02期

3 劉曉梅;馮浩;于秀芹;;經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療重癥肺部感染性疾病60例[J];臨床軍醫(yī)雜志;2007年05期

4 梁景云;謝智光;;C-反應(yīng)蛋白在臨床中的應(yīng)用價(jià)值[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床;2009年07期

5 陳志敏;劉金玲;王財(cái)富;;小兒纖維支氣管鏡檢查與治療的安全性探討[J];臨床兒科雜志;2006年01期

6 侯舒;許曉燕;丁圣剛;王亞亭;;兒童大葉性肺炎危險(xiǎn)因素分析[J];臨床肺科雜志;2011年05期

7 鄧偉吾;;正確理解與合理使用“社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南”[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2008年09期

8 王美娟;季偉;周衛(wèi)芳;黃莉;;大葉性肺炎與支氣管肺炎的臨床表現(xiàn)和病原學(xué)差異[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2010年04期

9 楊瑞紅;盧冰冰;曹照龍;高占成;何權(quán)瀛;;纖維支氣管鏡及支氣管肺泡灌洗檢查對免疫功能低下合并肺炎病原學(xué)診斷價(jià)值[J];中華醫(yī)院感染學(xué)雜志;2008年01期

10 王至婉;李建生;余學(xué)慶;張艷霞;田玉收;李亞;秦金利;;抗菌藥物治療細(xì)菌性肺炎療效指標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn)的分析[J];中國抗生素雜志;2008年12期

本文編號(hào)：814414