本文關(guān)鍵詞：Turner綜合征患兒生長激素受體外顯子3多態(tài)性與生長激素療效相關(guān)性分析

  更多相關(guān)文章： Turner綜合征 生長激素受體 外顯子3 重組人生長激素 Noona綜合 PTPN11基因 診斷

【摘要】：目的：研究我國Turner綜合征（Turnersyndrome,先天性卵巢發(fā)育不良綜合征）GHR外顯子3缺失多態(tài)性分布頻率，探討Turner綜合征患兒中rhGH治療療效與該多態(tài)性的相關(guān)性。 方法：對31例rhGH治療滿一年及9例治療滿2年的Turner綜合征患兒進(jìn)行回顧性研究分析。用△Ht-SDS、△GV及△Ht為衡量rhGH治療療效的指標(biāo)。PCR方法檢測GHR外顯子3缺失多態(tài)性，用Hardy-Weinberg遺傳平衡方法檢驗(yàn)各基因型的理論值，用SPSS12.0軟件（X2檢驗(yàn)、方差分析、t檢驗(yàn)、pearson相關(guān)分析及線性回歸分析）對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果：（1）31例Turner綜合征患兒中fl/fl-GHR、fl/d3-GHR、d3/d3-GHR分布頻率分別為41.9%、45.2%及12.9%，與德國、巴西分布頻率無差異（p＞0.05），韓國分布頻率有顯著差異（p＜0.05）。 （2）rhGH治療1年治療前與治療后，GV分別為（2.94±0.89cm/年，7.36±1.34cm/年）；Ht-SDS分別為（-3.47±1.33，-2.78±1.24）均有顯著差異（p＜0.05）。 （3）9例治療兩年Turner綜合征患兒，治療前、治療第一年及治療第二年GV分別為（3.39±0.56cm/年，7.98±0.73cm/年，7.07±0.98cm/年）,三者之間均有顯著差異（p＜0.05），治療前、治療第一年及治療第二年Ht-SDS分別為（3.48±1.51，2.48±1.25，1.01±1.02），治療前Ht-SDS與治療第一年Ht-SDS無顯著差異（p＞0.05），治療第二年Ht-SDS與治療前及第一年Ht-SDS均有顯著差異（p＜0.05）。 （3）不同基因型患兒（fl/fl-GHR，fl/d3-GHR，d3/d3-GHR）rhGH治療1年后，第一年△GV、△Ht-SDS、△Ht及rhGH劑量均無顯著差異p＞0.05）。 （4）不同基因型患兒（fl/fl-GHR，fl/d3-GHR+d3/d3-GHR）rhGH治療2年后，第二年△GV（3.56±0.51cm/年，3.92±1.01cm/年）、兩年△Ht及兩年△GV平均均無顯著性差異（p＞0.05）。 （5）根據(jù)染色體核型將31例患兒分為45，X核型組、嵌合型核型組及結(jié)構(gòu)畸變型核型組，生長激素治療1年后，三組患兒△Ht-SDS分別為（0.54±0.35SDS，0.86±0.44SDS，0.56±2.44SDS），嵌合型核型組△Ht-SDS與45，X核型組有顯著差異（p＜0.05），其余兩組△Ht-SDS無顯著差異（p＞0.05），△GV（4.42±1.31cm/年，4.39±1.22cm/年，4.53±1.41cm/年）及△H（t7.24±1.07cm，7.55±1.29cm，7.18±2.44cm）三組之間無顯著差異（p＜0.05）。 (6)生長激素治療一年，△Ht-SDS與初治GV、Ht-SDS、BMI及治療前GV的單因素相關(guān)分析均有相關(guān)性（p＜0.05），治療時BA、GHR基因型及rhGH劑量單因素相關(guān)分析無相關(guān)性（p＞0.05）；治療一年△GV與上述參數(shù)均無相關(guān)性（p＞0.05）；多因素線性回歸分析△Ht-SDS與初治時CA、治療前GV相關(guān)（p＜0.05），回歸系數(shù)分別為-0.096和0.217，△Ht-SDS與治療時Ht-SDS及BMI無相關(guān)性（p＞0.05）。 （7）生長激素治療兩年后△Ht-SDS及△GV平均與治療時CA、BA、Ht-SDS、BMI、rhGH劑治療前GV單因素相關(guān)分析均無相關(guān)性（p＞0.05）。結(jié)論：本研究中31例Turner綜合征患兒GHR外顯子3缺失多態(tài)性的頻率分布與部分國外報道有顯著差異，生長激素治療能明顯改善Turner綜合征患兒身高，我國Turner綜合征患兒GHR基因型與生長激素治療一年及兩年后的療效無明顯相關(guān)性，染色體核型可能與治療療效相關(guān)，生長激素治療一年，初治時年齡與生長激素治療療效呈負(fù)相關(guān)，未治療前身高增長速率與生長激素治療療效呈正相關(guān)。 目的：對4臨床疑診Noonan綜合征患兒進(jìn)行臨床特征分析及PTPN11基因診斷。 方法：總結(jié)4例疑診Noonan綜合征患兒的臨床表現(xiàn)并行染色體核型分析，選擇PTPN11基因?yàn)槟康幕�，用PCR擴(kuò)增PTPN11基因的熱點(diǎn)突變外顯子（2、3、4、7、8、12、13），PCR產(chǎn)物經(jīng)ABI3730測序儀進(jìn)行測序獲得峰圖，DNABaser序列匯編軟件分析測序結(jié)果發(fā)現(xiàn)突變位點(diǎn)，最后在人類基因組突變數(shù)據(jù)庫（HGMD）中查看突變位點(diǎn)是否為致病突變。 結(jié)果：4例患兒，均有身材矮��；瞼裂下斜、眼距寬等特殊面容；雙肘外翻、先天性心臟病等特點(diǎn)，染色體核型均正常。2例PTPN11基因測序正常，2例患兒在PTPN11基因上存在致病突變，患兒APTPN11外顯子13第1510位堿基由A被G替代（1510A→G），導(dǎo)致第504位氨基酸由甲硫氨酸變?yōu)槔i氨酸（met504val）�；純築，PTPN11外顯子3第236位堿基A被G替代（236A→G），導(dǎo)致第79位氨基酸由谷氨酰胺變?yōu)榫彼幔℅ln79Arg）。兩個突變均為已報道的Noonan綜合征的致病突變。 結(jié)論：Noonan綜合征臨床癥狀與Turner綜合征、GHARGE綜合征及Costello綜合征不易鑒別，PTPN11基因是Noonan綜合征最常見致病基因，對高度懷疑Noonan綜合征上的患兒可行PTPN11等相關(guān)基因檢測，由于Noonan綜合征遺傳異質(zhì)性較強(qiáng)，，基因檢測陰性結(jié)果并不能排除Noonan綜合征。
【關(guān)鍵詞】：Turner綜合征 生長激素受體 外顯子3 重組人生長激素 Noona綜合 PTPN11基因 診斷
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R726.2
【目錄】：

• 一、Turner綜合征患兒中生長激素受體外顯子3多態(tài)性與生長激素療效相關(guān)性分析5-41
• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-19
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果19-31
• 討論31-35
• 參考文獻(xiàn)35-41
• 二、Noonan綜合征患兒中PTPN11基因診斷價值41-61
• 中文摘要41-42
• ABSTRACT42-43
• 前言43-45
• 材料和方法45-50
• 結(jié)果50-54
• 討論54-57
• 參考文獻(xiàn)57-61
• 綜述61-74
• 參考文獻(xiàn)68-74
• 縮略詞表74-75
• 致謝75

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：770234