本文關(guān)鍵詞：促紅細(xì)胞生成素對低出生體重大鼠腎臟發(fā)育的影響

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【摘要】：背景與目的:研究已經(jīng)證實,低出生體重(low birth weight,LBW)與腎臟腎單位數(shù)目減少密切相關(guān),生后早期腎臟細(xì)胞凋亡的增加,可能是LBW大鼠腎單位數(shù)目減少的重要機(jī)制,然而LBW能否引起發(fā)育期腎損傷在國內(nèi)鮮有報道。促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)能夠通過抗炎、抗氧化、減少細(xì)胞凋亡、修復(fù)損傷細(xì)胞等發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。本研究旨在探討LBW與發(fā)育期腎損傷的關(guān)系,并通過在腎單位發(fā)育關(guān)鍵期給予LBW組大鼠外源性EPO,探討EPO對LBW大鼠發(fā)育期腎損傷的影響,以及EPO對LBW大鼠腎臟發(fā)育的影響。方法:選擇育齡期健康雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠孕期全程常規(guī)飼料(22%蛋白)喂養(yǎng),建立正常出生體重Control組對照大鼠模型,孕期全程低蛋白飼料(6%蛋白)喂養(yǎng),建立LBW大鼠模型。LBW幼鼠分LBW、LBW+EPO兩組,在生后的第2天、第4天分別給予大鼠源的EPO 5000IU/kg腹腔注射,建立LBW+EPO大鼠模型。選擇各組雄鼠為研究對象,觀察三組大鼠在生后1天、10天、30天腎臟組織形態(tài)學(xué)變化、TUNEL法檢測腎組織細(xì)胞凋亡、Western Blot檢測腎組織EPO、EPO受體(EPO receptor,EPOR)、活化的Caspse 3(CASP 3)蛋白的表達(dá)量;利用酸消化法觀察三組大鼠在生后10天腎單位數(shù)目的變化,并測量腎小球體積;在生后的第30天、6周采集各組大鼠的當(dāng)日血液及24小時尿液,檢測血肌酐、尿肌酐,計算內(nèi)生肌酐清除率;利用電鏡觀察三組大鼠在生后6周時腎臟組織結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果:(1)LBW組大鼠出生體重明顯低于Control組(P0.01)。(2)在生后的10天、30天LBW組大鼠的體重、腎重均低于Control組(P0.01)。(3)與Control組相比,LBW組皮質(zhì)區(qū)明顯變薄(P0.05),生腎區(qū)占總皮質(zhì)區(qū)厚度的百分比明顯增高(P0.05);LBW組大鼠在生后10天、30天腎小管均出現(xiàn)不同程度的上皮細(xì)胞水腫,而LBW+EPO組腎小管水腫明顯減輕。(4)在生后10天,LBW組大鼠腎小球體積明顯高于Control組(P0.001);與LBW組相比,LBW+EPO組大鼠腎小球體積明顯變小(P0.001);LBW+EPO組與Control組相比,兩者無明顯差異。(5)在生后第10天LBW組大鼠腎單位數(shù)目明顯低于Control組(P0.01);與LBW組相比,LBW+EPO組大鼠腎小球數(shù)目未見顯著提高。LBW+EPO組與Control組相比,兩者腎小球數(shù)目差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。(6)與Control組相比較,在生后的1天、10天、30天LBW組大鼠腎小球的細(xì)胞凋亡指數(shù)均較高(1天:P0.01;10天:P0.01;30天:P0.05);而與LBW組相比,LBW+EPO組在生后10天的凋亡指數(shù)明顯下降(P0.01)。在生后的第10天,LBW組大鼠腎小管的凋亡指數(shù)明顯高于Control組(P0.01),而與LBW組相比較,LBW+EPO組大鼠腎小管的凋亡指數(shù)明顯下降(P0.01)。(7)與Control組相比較,在生后的1天、10天、30天LBW組大鼠腎組織EPO、EPOR蛋白表達(dá)量均較低(P0.05),與LBW組相比,LBW+EPO組大鼠在生后的10天、30天腎組織EPO、EPOR的表達(dá)量均升高(P0.05)。而三個時間點(diǎn)LBW組大鼠活化的CASP 3的表達(dá)量卻均較Control組高(P0.05);在生后的10天,LBW+EPO組活化的CASP 3的表達(dá)量明顯下降(P0.01)。(8)在生后的6周,LBW組大鼠腎小球臟層上皮細(xì)胞出現(xiàn)局灶性節(jié)段性足突融合和腎小球系膜細(xì)胞增生,而LBW+EPO組腎小球臟層上皮細(xì)胞足突未見節(jié)段性融合,且腎小球系膜細(xì)胞未見明顯增生,然而三組大鼠之間的血肌酐和內(nèi)生肌酐清除率均未見明顯的差異。結(jié)論:1、在腎單位發(fā)育受限的LBW大鼠腎臟組織中EPO和EPOR的蛋白表達(dá)量顯著減低,提示內(nèi)源性EPO和EPOR可能與LBW大鼠的腎單位發(fā)育障礙有關(guān);而外源性的EPO可能通過促進(jìn)內(nèi)源性EPO和EPOR的表達(dá),在腎發(fā)育中起一定的作用。2、孕期及哺乳早期低蛋白飲食可以導(dǎo)致LBW大鼠的發(fā)育期腎臟發(fā)生損傷,而EPO具有減輕LBW大鼠發(fā)育期腎臟損傷的作用。3、外源性EPO可以降低LBW大鼠腎小球細(xì)胞的凋亡指數(shù),但未見顯著提高其腎單位數(shù)目。4、LBW大鼠發(fā)育期腎臟損傷可能與腎臟細(xì)胞凋亡增加有關(guān),活化的CASP 3表達(dá)增加是引起細(xì)胞凋亡增加的可能機(jī)制,EPO可能通過降低腎臟組織活化的CASP 3的活性,從而減輕腎臟損傷。
【關(guān)鍵詞】：低出生體重 促紅細(xì)胞生成素 腎臟發(fā)育 腎損傷 凋亡
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R722.1
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-23
• 結(jié)果23-46
• 討論46-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-59
• 綜述59-67
• 參考文獻(xiàn)63-67
• 英漢雙解縮略詞67-68
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文68-69
• 本課題資助基金項目69-70
• 攻讀學(xué)位期間所獲獎項70-71
• 致謝71-72

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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本文編號：765338