本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療新生重度缺氧缺血性腦損傷大鼠中的表達(dá)及意義

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【摘要】：目的：本課題研究人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells、BM-MSCs)用于新生重度缺氧缺血性腦損傷大鼠的治療過(guò)程中神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor, NGF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素-3(neurotrophin-3NT-3)、膠質(zhì)細(xì)胞源性神營(yíng)養(yǎng)因子(glia cell line-derived neurotrophic factor, GDNF)的表達(dá)變化及其與療效的關(guān)系；初步分析了干細(xì)胞治療雙胞胎腦癱患兒療效特點(diǎn),探討與遺傳基因的相關(guān)性。方法：60只6日齡SD大鼠被隨機(jī)分為手術(shù)對(duì)照組(NS組)、空白對(duì)照組(BC組)和干細(xì)胞移植組(MSC組),每組20只,制備重度缺氧缺性腦損傷大鼠模型。將人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSCs)經(jīng)體外培養(yǎng)、擴(kuò)增后,經(jīng)枕大池移植到MSC組模型大鼠的蛛網(wǎng)膜下腔中,NS組用相同體積的生理鹽水代替BM-MSCs,BC組于模型建立后不進(jìn)行任何處理,經(jīng)上述處理后3天、7天、14天和21天對(duì)大鼠進(jìn)行改良神經(jīng)功能缺損評(píng)分(Modified neurological Severity Scores, mNSS),同時(shí)收集大鼠腦脊液檢測(cè)NGF、BDNF、NT-3、GDNF等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)；收集8對(duì)雙胞胎腦癱患兒,簽署知情同意書后行干細(xì)胞移植治療,于移植前及移植后1月、6月進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能評(píng)價(jià),應(yīng)用粗大運(yùn)動(dòng)功能量表(Gross Motor Function Measure.88, GMFM88)以及精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能量表(Fine Motor Funetion Measure. FMFM)進(jìn)行量化評(píng)估。結(jié)果:MSC組及NS組大鼠在移植后第7、14和21天,其mNSS評(píng)分與移植前和移植后第3天相比,均有顯著性減低(P0.05),其中MSC組降分程度大于NS組。而BC組僅在移植后21天出現(xiàn)明顯差異并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。腦脊液檢測(cè)發(fā)現(xiàn)MSC組神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子NGF、NT-3、BDNF及GDNF的表達(dá)較移植前有顯著增加(P0.05),而NS組和BC組表達(dá)反而有減少(P0.05)；同卵雙生腦癱患兒接受干細(xì)胞移植后,兩個(gè)體間的粗大運(yùn)動(dòng)功能和精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能總評(píng)分改善程度有顯著關(guān)聯(lián)(r=0.786,P=0.036)。結(jié)論：經(jīng)枕大池移植BM-MSCs后腦脊液中NGF、NT-3、BDNF、GDNF等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子增加,推斷BM-MSCs移植后高表達(dá)神經(jīng)生長(zhǎng)因子,在腦損傷大鼠神經(jīng)功能的修復(fù)機(jī)制中起到重要作用；同基因的兩個(gè)雙生腦癱患兒之間運(yùn)動(dòng)功能的改善具有顯著相關(guān)性,而雙胎各對(duì)子之間運(yùn)動(dòng)功能改善程度不具相關(guān)性。推斷遺傳因素參與了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)小兒腦癱患者運(yùn)動(dòng)功能改善的作用機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 缺氧缺血性腦損傷 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 神經(jīng)功能評(píng)估
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R742.3;R722.1
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 英文~.寫及中英文對(duì)照10-11
• 前言11-13
• 第一部分 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的制備13-24
• 1 實(shí)驗(yàn)材料13
• 2 主要試劑13
• 3 主要儀器13
• 4 實(shí)驗(yàn)方法13-14
• 5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果14-16
• 6 討論16-18
• 7 結(jié)論18-19
• 參考文獻(xiàn)19-24
• 第二部分 新生大鼠重度缺氧缺血性腦損傷模型的制作24-33
• 1 實(shí)驗(yàn)材料24
• 2 主要試劑24
• 3 主要儀器24-25
• 4 試驗(yàn)方法25-28
• 5 結(jié)果28
• 6 討論28-30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 第三部分 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療新生重度缺氧缺血性腦損傷大鼠中的表達(dá)33-49
• 1 實(shí)驗(yàn)材料33
• 2 主要試劑33-34
• 3 主要儀器34
• 4 試驗(yàn)方法34-37
• 5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果37-40
• 6 討論40-44
• 7 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 第四部分 干細(xì)胞移植對(duì)同卵雙生腦癱患兒運(yùn)動(dòng)功能影響的相關(guān)性研究49-61
• 1 對(duì)象與方法49-52
• 2 結(jié)果52-55
• 3 討論55-57
• 4 結(jié)論57-58
• 參考文獻(xiàn)58-61
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷61-62
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況62-63
• 致謝63-64
• 綜述64-71
• 參考文獻(xiàn)69-71

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：715226