本文關(guān)鍵詞：IKZF1基因拷貝數(shù)異常在兒童B系A(chǔ)LL中的意義

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【摘要】：[目的]了解B系急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)患兒IKZF1基因拷貝數(shù)異常情況,揭示其臨床特征,明確IKZF1基因拷貝數(shù)異常的價(jià)值,為今后IKZF1基因拷貝數(shù)異常B-ALL患兒化療方案的選擇提供一定的理論依據(jù)。[方法]運(yùn)用多重連接探針擴(kuò)增(MLPA)法檢測(cè)滿足入組標(biāo)準(zhǔn)的93例初診B-ALL患兒的IKZF1基因拷貝數(shù)異常情況。分析IKZF1拷貝數(shù)缺失與B-ALL患兒性別、初診年齡、CNS情況、初診白細(xì)胞數(shù)、早期治療反應(yīng)、MRD分組、危險(xiǎn)分組、基因亞型、無病生存率(DFS)及總生存率(OS)的關(guān)系。運(yùn)用Cox多元回歸分析,明確影響B(tài)-ALL患兒DFS及OS的危險(xiǎn)因素。[結(jié)果]1.B-ALL患兒IKZF1的缺失率為19.4%(18/93),其中IKZF1基因8個(gè)外顯子均缺失者3例,單純1號(hào)外顯子缺失者9例,4-7號(hào)外顯子缺失者4例,2-7號(hào)外顯子缺失者1例,3-7號(hào)外顯子缺失者1例。2. IKZF1缺失組B-ALL患兒3例復(fù)發(fā),均在高危組且均為骨髓復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率16.7%(3/18);其中2例死亡,復(fù)發(fā)至死亡時(shí)間分別為68和113天。而IKZF1正常組7例復(fù)發(fā)(骨髓復(fù)發(fā)4例,睪丸復(fù)發(fā)1例,中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)2例),復(fù)發(fā)率9.3%(7/75);其中低危組1例(睪丸復(fù)發(fā)),中危組2例(骨髓復(fù)發(fā)1例,中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)1例),高危組4例(骨髓復(fù)發(fā)3例,中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)1例);其中中危組1例中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)至死亡時(shí)間為65天)和高危組2例骨髓復(fù)發(fā)患兒死亡(復(fù)發(fā)至死亡時(shí)間分別為78和121天)。3. IKZF1缺失組與KZF1正常組在性別、年齡、早期治療反應(yīng)、初診時(shí)腦脊液狀態(tài)以及根據(jù)CCLG-ALL-2008方案劃分的最終危險(xiǎn)度分組比例均無顯著差異,但I(xiàn)KZF1缺失組患兒初診時(shí)高白細(xì)胞血癥及MRD高危組的比例明顯高于IKZF1正常組患兒,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.019和0.041)。4.本研究中位隨訪時(shí)間347天,Kaplan-Meier分析顯示IKZF1缺失組DFS略低于IKZF1正常組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(兩組患兒300天DFS率分別為0.798±0.206 vs 0.925±0.073, P=0.437); IKZFI缺失組患兒OS亦略低于1K2F1正常組患兒,但差異仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(兩組患兒300天OS率分別為0.929±0.135 vs0.985±0.029,P=0.329)。5.Cox多元回歸分析發(fā)現(xiàn),BCR/ABL1情況、MLLr情況、最終危險(xiǎn)分組以及早期治療反應(yīng)對(duì)于B-ALL患兒的DFS有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而BCR/ABL1情況、MLLr情況以及最終危險(xiǎn)分組對(duì)于B-ALL患兒的OS有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中BCR/ABL1情況和MLLr情況對(duì)患兒的DFS和OS影響最大。[結(jié)論]1.兒童IKZF1的IK6等負(fù)顯性(DN)亞型可能不如成人多見,IKZF1不同外顯子的缺失可能對(duì)兒童均有價(jià)值。2. IKZF1缺失可能主要影響患兒的骨髓腫瘤干細(xì)胞,并且應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注高危IKZF1缺失患兒,其復(fù)發(fā)及死亡率較高。3.IKZF1缺失可能是高白細(xì)胞血癥及MRD水平高的ALL患兒預(yù)后較差的原因之一。4.隨著隨訪時(shí)間延長,IKZF1缺失提示預(yù)后的價(jià)值逐漸明確。5.基因亞型仍是影響患兒預(yù)后的主要因素。6.應(yīng)將IKZF1缺失作為一項(xiàng)危險(xiǎn)因素用于危險(xiǎn)分層,以指導(dǎo)治療;同時(shí),對(duì)于IKZF1缺失的B-ALL患兒,其維持期治療方案可能需有所更改以改善預(yù)后,如：加大藥物劑量、增加化療藥物或延長維持治療時(shí)間等,但應(yīng)依據(jù)患兒的藥物耐受性等具體情況。7.MLPA法檢測(cè)IKZF1的拷貝數(shù)變化,方法簡(jiǎn)便,可用于ALL患兒治療前明確IKZF1狀況的檢測(cè)手段,甚至用于ALL患兒的MRD監(jiān)測(cè)。
【關(guān)鍵詞】：IKZF1 兒童 B系急性淋巴細(xì)胞白血病 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R733.71
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-18
• 材料與方法18-26
• 結(jié)果26-33
• 討論33-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-47
• 綜述47-69
• 參考文獻(xiàn)59-69
• 攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果69-70
• 致謝70

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