本文關(guān)鍵詞：拉克替醇和嬰兒雙歧桿菌對便秘大鼠AQP3及ICC的影響

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【摘要】：背景和目的:便秘是臨床上常見一種疾病,其發(fā)病率高,病因復(fù)雜,攝食、飲水過少或攝入富含纖維素的食物較少,排便動力異常,應(yīng)用阿片類藥物等都會導(dǎo)致便秘的發(fā)生。便秘會導(dǎo)致胃腸神經(jīng)功能紊亂,也與心、腦血管疾病、肝性腦病等的發(fā)作密切相關(guān),對人們的生活造成了很大的影響。因此探討便秘的發(fā)病機(jī)制及其治療機(jī)制具有重要意義。研究表明,結(jié)腸內(nèi)水的轉(zhuǎn)運(yùn)及腸道動力在便秘的發(fā)病機(jī)制中有重要作用。AQPs是一類位于細(xì)胞膜上的蛋白,它可以調(diào)節(jié)水在細(xì)胞的進(jìn)出,而AQP3在結(jié)腸水分代謝中發(fā)揮了重要作用。ICC從本質(zhì)上來說既非神經(jīng)細(xì)胞又非平滑肌細(xì)胞,它能啟動節(jié)律性電活動,產(chǎn)生節(jié)律性慢波,因此被認(rèn)為是胃腸活動的起搏細(xì)胞,它可以通過調(diào)節(jié)平滑肌的收縮節(jié)律來調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動。但AQP3參與胃腸道內(nèi)水的轉(zhuǎn)運(yùn)及ICC調(diào)節(jié)腸道動力的機(jī)制尚未完全闡明。關(guān)于便秘的治療,臨床上常采用膨脹性、滲透性或刺激性等藥物,雖已取得了很好的療效,但也帶來了一些副作用,如腹瀉、藥物依賴、腸道菌群失調(diào)等。拉克替醇能夠選擇性的促進(jìn)腸道內(nèi)有益菌數(shù)量的增長,也可產(chǎn)生有機(jī)酸,升高腸道內(nèi)滲透壓,緩解便秘。嬰兒雙歧桿菌能夠在腸道內(nèi)定植,且產(chǎn)生乳酸、醋酸等有機(jī)酸,降低腸道內(nèi)Ph值,促進(jìn)腸道蠕動,防止便秘。雖然拉克替醇和嬰兒雙岐桿菌都能改善便秘,但是其具體分子機(jī)制以及聯(lián)合治療便秘的效果尚未明確。因此,本研究采用洛哌丁胺建立標(biāo)準(zhǔn)化的大鼠便秘模型,并用拉克替醇及嬰兒雙歧桿菌進(jìn)行治療,觀察它們對大鼠便秘的治療效果,并探討它們治療大鼠便秘的作用機(jī)制及其對AQP3、ICC的影響,為臨床上便秘的治療提供理論依據(jù)。材料與方法:SD大鼠30只,隨機(jī)選取6只為對照組,其余大鼠連續(xù)5天給予洛哌丁胺(4mg/kg.d)灌胃建立便秘模型后隨機(jī)分為模型組、拉克替醇組、嬰兒雙歧桿菌組、聯(lián)合組。對照組及模型組予以生理鹽水1ml灌胃,拉克替醇組、嬰兒雙歧桿菌組、聯(lián)合組分別給予10g/kg的拉克替醇1ml、1×1010cfu/ml的嬰兒雙歧桿菌1ml、拉克替醇10g/kg+1×1010cfu/ml的嬰兒雙歧桿菌1ml灌胃,連續(xù)治療7天。監(jiān)測大鼠攝食量、攝水量及體重變化情況。檢測各組大鼠糞便含水量及小腸推進(jìn)率。留取各組大鼠血清、結(jié)腸組織。Elisa法測定各組大鼠血清中SP、VIP含量的變化。Real Time-PCR檢測結(jié)腸PKA、NK-1 m RNA的表達(dá)情況;Western blot、Real Time-PCR檢測結(jié)腸AQP3、ICC蛋白和m RNA表達(dá)量的變化。結(jié)果:1.造模前,各組大鼠的體重?zé)o統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。造模第5天,對照組大鼠體重明顯增加,余便秘模型組大鼠的體重增加不明顯,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。便秘模型組大鼠糞便呈顆粒狀,糞便含水率與對照組相比明顯下降(p0.05),提示成功建立大鼠便秘模型。治療7天后,各治療組糞便含水率與模型組相比均升高(P0.05),但與對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。各組大鼠在治療結(jié)束后行小腸推進(jìn)率的測定,結(jié)果表明:與對照組相比,模型組小腸推進(jìn)率明顯降低(P0.05);與模型組相比,各治療組小腸推進(jìn)率增高(P0.05),但與對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.與對照組相比,模型組大鼠血清中SP、VIP表達(dá)量降低(P0.05);與模型組相比,嬰兒雙歧桿菌組血清SP、VIP表達(dá)量增高(P0.05),拉克替醇組、聯(lián)合組血清SP、VIP表達(dá)量明顯增高(P0.01),但與對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.與對照組相比,模型組大鼠結(jié)腸中AQP3m RNA、ICC m RNA、PKA m RNA、NK1 m RNA表達(dá)量降低(P0.05);與模型組相比,各治療組大鼠結(jié)腸AQP3m RNA、ICC m RNA、PKA m RNA、NK1 m RNA升高(P0.05)。4.與對照組相比,模型組大鼠結(jié)腸內(nèi)AQP3、ICC的蛋白表達(dá)量明顯降低(P0.01);與模型組相比,嬰兒雙歧桿菌組大鼠結(jié)腸內(nèi)AQP3、ICC的蛋白表達(dá)升高(P0.05),拉克替醇組、聯(lián)合組大鼠結(jié)腸內(nèi)AQP3、ICC的蛋白表達(dá)明顯升高(P0.01)。結(jié)論1.洛哌丁胺可以成功建立大鼠便秘模型,拉克替醇和嬰兒雙歧桿菌可以不同程度的改善大鼠的便秘情況,且二者聯(lián)合應(yīng)用效果更好。2.拉克替醇和嬰兒雙歧桿菌可以增加大鼠血清中VIP的濃度,VIP可能與腸上皮細(xì)胞上的受體結(jié)合后激活細(xì)胞膜上腺苷酸環(huán)化酶,激活PKA,促使核轉(zhuǎn)錄因子磷酸化,最終增強(qiáng)AQP3m RNA和蛋白的表達(dá),促進(jìn)水份向腸腔內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn),提高結(jié)腸內(nèi)糞便的含水量,治療便秘。3.拉克替醇和嬰兒雙歧桿菌可以增加大鼠血清中SP濃度,SP可能與ICC細(xì)胞膜的NK1受體結(jié)合,產(chǎn)生內(nèi)向電流,促使ICC去極化,觸發(fā)慢波電位,使腸道平滑肌去極化產(chǎn)生動作電位,促進(jìn)胃腸平滑肌收縮,增強(qiáng)腸道動力,加快腸道蠕動,促進(jìn)糞便排出。
【關(guān)鍵詞】：便秘 拉克替醇 嬰兒雙歧桿菌 水通道蛋白3 Cajal間質(zhì)細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R574.62
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-13
• 中英文縮略詞對照表13-14
• 引言14-16
• 材料與方法16-28
• 結(jié)果28-34
• 討論34-40
• 結(jié)論40-41
• 附圖41-42
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 綜述部分 便秘的臨床研究進(jìn)展46-67
• 參考文獻(xiàn)60-67
• 個人簡歷及在校期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文67-68
• 致謝68

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本文編號：616014