慢性再障患兒血清IL-17及IL-23的檢測及意義
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【摘要】:慢性再生障礙性貧血(chronic aplastic anemia CAA),是一種主要表現(xiàn)為全血細胞減少的難治性血液病,由多種致病因素協(xié)同作用引起骨髓造血功能衰竭。其發(fā)病機制目前主要存在3種學說,即免疫異常、造血干/祖細胞缺陷、骨髓造血微環(huán)境異常。其中慢性再障發(fā)病的免疫機制在近年研究較多。臨床工作中也發(fā)現(xiàn)對再障患者應用抗淋巴/胸腺細胞球蛋白(ALG/ATG)、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A(CsA)等免疫抑制劑治療有效,進一步證明了免疫調(diào)節(jié)功能異常在再障發(fā)病中的重要作用。 目前,多數(shù)研究顯示:CD4+T細胞的功能異常與AA發(fā)病密切相關(guān)。應用PCR、流式細胞術(shù)檢測再障患者外周血單個核細胞中不同T細胞亞群的數(shù)量,結(jié)果顯示CD4+T細胞比例減少、CD8+T細胞比例增高、CD4+/CD8+T的比值降低,Thl細胞顯著增多,Thl與Th2細胞比例明顯失衡。此外,再障患者的Treg及其調(diào)控基因Foxp3表達顯著減少。經(jīng)免疫抑制治療有效后,體內(nèi)免疫紊亂可緩慢糾正。 近來,在研究某些免疫性疾病過程中發(fā)現(xiàn)了一種新的CD4+T細胞亞型—輔助性T細胞17(Thelper17cell,Th17),以特異性分泌白介素17(interleukin-17,IL-17)為主要特征。而IL-23為調(diào)控Th17細胞分化發(fā)育的主要因子。 Th17細胞能夠分泌IL-17、IL-22、IL-6、TNF-a等多種細胞因子,其發(fā)揮炎癥效應的核心因子是IL-17,能夠介導免疫性疾病,并參與自身反應性疾病、感染、腫瘤等疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸過程。 Th17細胞的發(fā)現(xiàn)使得我們對再障的免疫發(fā)病機制有了新的認識。由此,我們設計本實驗。 目的 討論Th17相關(guān)細胞因子IL-17、IL-23在兒童慢性再障發(fā)病過程中的作用,為慢性再障的治療尋找新的治療途徑及方法。 材料與方法 病例組: 選取2011年10月至2012年10月就診于鄭州大學三附院及一附醫(yī)院的慢性再障患兒(診斷及療效標準參照中華醫(yī)學會2001年制定的小兒再生障礙性貧血的診療建議)。 初診組55例,病程(6士0.7)月,既往均未接受輸血及免疫抑制治療,其中男31例,女24例,年齡3歲-14歲,中位年齡8歲。 恢復組50例,為應用ALG/ATG和(或)口服環(huán)孢素A及配合其他治療(11±1.5)月,達到緩解或者治愈水平者,男28例,女22例,年齡3歲-13歲,中位年齡7歲。 正常對照組: 同期在鄭大三附院兒童保健中心體檢的正常兒童25例,男14例,女11例,年齡2歲-12歲,中位年齡6歲。 所有受試對象均留取清晨空腹血3m1,其中1ml用于檢測血常規(guī),2m1用于ELISA法檢測血清IL-17、IL-23。 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件處理,計量資料以均數(shù)士標準差(x±s)表示,多樣本間比較采用單因素方差分析,兩兩樣本比較采用LSD-t檢驗,變量間相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析,以α=0.05為檢驗水準。 結(jié)果 1.CAA組初診組血清IL-17、IL-23水平分別為(27.71±2.21) pg/ml、(189.00±11.72)pg/ml,顯著高于恢復組(21.43±2.05)pg/ml、(143.02±11.95)pg/ml及正常對照組(18.59±1.35)pg/ml、(143.02±11.95)pg/ml(P0.01)差異有統(tǒng)計學意義,恢復組血清IL-17、IL-23水平與正常對照組比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。 2.CAA初診組血清IL-17與IL-23水平呈直線正相關(guān)(r=0.491,P0.05),恢復組及正常對照組血清IL-17與IL-23水平無相關(guān)性(r=0.127、r=0.121,,0.05)。 3.CAA初診組血清IL-17、IL-23水平與同期檢測血常規(guī)的HGB、WBC、PLT計數(shù)均呈負相關(guān)(P0.05),恢復組及正常對照組兩者與HGB、WBC、PLT計數(shù)無相關(guān)性(P0.05)。 結(jié)論 Th17相關(guān)細胞因子IL-17、IL-23可能參與慢性再障的發(fā)病,并作為評定再障免疫抑制治療評價療效的指標之一,慢性再障患兒體內(nèi)可能存在IL-23/IL-17軸。
【關(guān)鍵詞】:慢性再生障礙性貧血 輔助性T細胞17 白介素-17 白介素-23
【學位授予單位】:鄭州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2013
【分類號】:R725.5
【目錄】:
- 摘要4-7
- Abstract7-12
- 中英文縮略詞對照表12-13
- 1 引言13-16
- 2 材料和方法16-19
- 3 結(jié)果19-21
- 4 討論21-25
- 5 結(jié)論25-26
- 6 附圖26-28
- 7 參考文獻28-32
- 綜述 Th17細胞在再生障礙性貧血發(fā)病中的概述32-42
- 參考文獻39-42
- 個人簡歷在校期間發(fā)表的學術(shù)論文及成果42-43
- 致謝43
【參考文獻】
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本文編號:578968
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