本文關(guān)鍵詞：MDR1基因C3435T、T129C多態(tài)性與河南漢族兒童難治性癲癇的相關(guān)性

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【摘要】：背景與目的 癲癇是常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,約有近60%的患者于兒童時期起病,直接影響全球約5千萬人的健康。雖然大多數(shù)癲癇患者對抗癲癇藥物(antiepileptic drugs, AEDs)反應(yīng)良好,但仍有近三分之一的患者治療無效,屬難治性癲癇(refractory epilepsy, RE)。盡管近年來有一些新的抗癲癇藥物上市,但并未使難治性癲癇患者的發(fā)病率降低。反復(fù)的癲癇發(fā)作導(dǎo)致患者身體上的殘疾和社會適應(yīng)性降低,是一個嚴(yán)重的全球性的公共衛(wèi)生問題。是什么原因?qū)е码y治性癲癇的產(chǎn)生呢?是否因機(jī)體對AEDs產(chǎn)生耐藥、其機(jī)制又是什么呢?為此,醫(yī)學(xué)界進(jìn)行了不斷的研究。 目前研究發(fā)現(xiàn),癲癇藥物的耐藥機(jī)制是一種很復(fù)雜的現(xiàn)象,可能涉及多種機(jī)制,但具體機(jī)制目前并不十分清楚。從國內(nèi)外對抗腫瘤藥物耐藥機(jī)制的各種研究發(fā)現(xiàn),多藥耐藥現(xiàn)象與多藥耐藥(multi-drug resistance, MDR)基因1及由其編碼的P-糖蛋白(permeability glycoprotein, P-gp)有關(guān)。P-gp是典型的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,可將進(jìn)入大腦或神經(jīng)元內(nèi)的藥物“泵”出,調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的藥物含量。因此,由于各種原因,使P-gp在血腦屏障上過量表達(dá),可能限制AEDs滲透入大腦,進(jìn)而導(dǎo)致耐藥的發(fā)生。2003年Siddiqui等首次發(fā)現(xiàn)MDR1C3435T位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphism, SNP)與抗癲癇藥物的耐藥有關(guān),認(rèn)為SNP使P-gp的表達(dá)增加、功能增強(qiáng),從而減少AED在腦內(nèi)的分布水平自此研究首次提出抗癲癇藥物的耐藥是由基因決定的觀點(diǎn)后,眾多學(xué)者對此進(jìn)行了大量研究，但結(jié)果差異較大，一些研究甚至得出相反的結(jié)論。考慮到以上研究結(jié)果的差異可能與種族地區(qū)差異有關(guān),本文對MDR1基因C3435T、T129C兩位點(diǎn)的多態(tài)性進(jìn)行分析,探討其與我國河南漢族兒童難治性癲癇之間的相關(guān)性及兒童難治性癲癇耐藥機(jī)制形成的分子遺傳學(xué)機(jī)制。 方法 收集2012年01月-08月于河南省人民醫(yī)院就診的癲癇患兒及健康體檢患兒的外周血樣,共260例,包括難治性癲癇患兒60例,療效良好的癲癇患兒及健康兒童各100例。采用多聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增后繼以限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性分析方法,分別測定難治性癲癇組、療效良好組及健康對照組的基因型分布和等位基因頻率,應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,以P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)果 C3435T位點(diǎn)：難治性癲癇組的基因型以TC為主,其分布頻率與療效良好組之間無相關(guān)性,但明顯高于健康對照組,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.031),但二者等位基因間無統(tǒng)計學(xué)差異。 T129C位點(diǎn)：療效良好組與對照組基因型數(shù)目相同,三組均未發(fā)現(xiàn)CC基因型,難治組TC基因型分布頻率、T等位基因頻率高于療效良好組及健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.029,0.034)。 結(jié)論 MDR1基因C3435T及T129C的單核苷酸多態(tài)性可能與河南漢族兒童難治性癲癇存在相關(guān)性,并參與了難治性癲癇耐藥機(jī)制的形成。
【關(guān)鍵詞】：MDR1基因 C3435T T129C 單核苷酸多態(tài)性 兒童 難治性癲癇
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R742.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 目錄9-10
• 中英文縮略詞對照表10-11
• 引言11-14
• 材料和方法14-22
• 1 標(biāo)本收集14
• 2 主要儀器設(shè)備14-15
• 3 主要試劑15-16
• 4 主要試劑配制16-17
• 5 實驗方法17-22
• 結(jié)果22-25
• 討論25-32
• 結(jié)論32-33
• 附圖33-37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 綜述42-55
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 個人簡歷及在校期間發(fā)表文章55-56
• 致謝56

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：571657