本文關鍵詞：嬰兒膽汁淤積癥患兒肝纖四項與肝功能指標的相關性分析

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【摘要】：嬰兒膽汁淤積癥是嬰兒期較常見的疾病，已成為我國小兒肝病住院的首要原因。其病因紛繁復雜，多由感染或膽道系統發(fā)育異常所致，也存在自身免疫及遺傳代謝等多種原因。如治療不及時，膽汁淤積致使膽鹽及其他膽汁毒性成分在肝細胞內及全身蓄積可加速肝細胞損害，影響患兒發(fā)育，造成營養(yǎng)不良，部分可發(fā)生膽汁淤積性肝硬化。肝纖維化為慢性肝病進展為肝硬化的共同病理基礎與必經階段，阻止或逆轉肝纖維化將是未來抗肝纖維化研究的方向。目前公認肝活檢為明確肝纖維化的金標準，而對能夠敏感反映肝纖維化的血清學指標研究甚少。因此，本研究旨從臨床及動物實驗兩方面探討膽汁淤積性肝纖維化中肝功能與肝纖四項指標及肝臟組織病理對肝纖維化分級的相關性分析，期望有助于找到簡便易行、安全經濟、用于早期診斷與臨床監(jiān)測嬰幼兒膽汁淤積性肝纖維化程度、判定藥物療效的敏感血清學指標。 第一部分：嬰兒膽汁淤積癥患兒肝纖四項與肝功能指標的相關性分析 目的：探討嬰兒膽汁淤積癥患兒肝纖四項與肝功能指標的相關性。 方法：我院兒科2012年5月-2013年12月門診及住院的嬰兒膽汁淤積癥患兒(實驗組)30例；在我院常規(guī)體檢的健康嬰兒(對照組)20例，分組不拘性別，月齡在18個月以內。采其靜脈血，應用生化檢驗速率法及生化檢驗比色法分別檢測血清肝功能(血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)、γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT)、膽堿酯酶(CHE)和膽汁酸(TBA))；應用放射免疫分析法檢測血清肝纖四項(透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層粘蛋白(LN)及Ⅳ型膠原(cⅣ))。 結果：①肝功能指標：實驗組肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)統計結果分別為：117.900±261.894(U/L),115.567±208.786(U/L),103.970±74.226(umol/L),55.057±41.516(umol/L),48.247±47.440(umol/L),169.300±184.600(U/L),6.639±1.936(KU/L),49.447±58.214(umol/L)；對照組肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)統計結果分別為：11.900±1.917(U/L),29.450±3.602(U/L),7.140±1.632(umol/L),2.165±0.555(umol/L),4.975±1.212(umol/L),11.000±1.487,(U/L)9.601±1.171(KU/L),3.195±2.587(umol/L)。各項P值分別為：P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01，實驗組ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、TBA均明顯高于對照組，CHE明顯低于對照組，有顯著性差異。 ②肝纖四項指標：實驗組肝纖四項(HA、PCⅢ、LN、cIV)統計結果分別為：201.273±177.030(ng/ml),541.877±170.920(ng/ml),123.637±19.322(ng/ml),134.371±44.984(ng/ml)；對照組肝纖四項(HA、PCⅢ、LN、cIV)統計結果分別為：81.165±7.319(ng/ml),141.314±26.609(ng/ml),116.209±8.374(ng/ml),78.430±10.205(ng/ml)。各項P值分別為：P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.452＞0.05, P=0.000＜0.01，實驗組HA、PCⅢ、cIV與對照組相比均明顯增高，有顯著性差異。 ③肝功能與肝纖四項指標的相關性分析：HA與AST、γ-GT呈正相關，r=0.736, P=0.000＜0.01，r=0.599, P=0.000＜0.01；HA與ALT、CHE、TBA呈負相關，r=-0.627, P=0.000＜0.01，r=-0.427, P=0.042＜0.05，r=-0.463, P=0.035＜0.05。cⅣ與γ-GT呈正相關，r=0.466, P=0.025＞0.05；cⅣ與CHE呈負相關，r=-0.520, P=0.011＜0.05。 結論：①嬰兒膽汁淤積癥患兒的肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)及肝纖四項中的(HA、PCⅢ、cⅣ)與正常健康嬰兒存在統計學差異。②血清HA、cⅣ、γ-GT與CHE的水平是提示嬰兒膽汁淤積性肝纖維化的敏感指標。 第二部分：膽汁淤積新生大鼠肝功能、肝纖四項與肝組織病理的相關性分析 目的：探究膽汁淤積新生大鼠肝功能、肝纖四項與肝組織病理纖維化程度的相關性。 方法：健康的3周齡Spragne-Dawlay大鼠38只，雌雄各半，體質量50-70g，隨機分為膽汁淤積模型制備組(實驗組)20只、對照組10只、空白對照組8只。實驗組試喂養(yǎng)24小時后給予1%α-萘異硫氰酸酯(ANIT)75mg/kg灌胃。對照組同時給予玉米油灌胃，灌胃的容量和時間均與實驗組一致，灌胃前后均禁食12小時。空白對照組同步喂養(yǎng)。灌胃48小時后斷頭采血，采血前禁食12小時，應用生化檢驗速率法及生化檢驗比色法分別檢測血清肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)，應用放射免疫分析法檢測血清肝纖四項(HA、PCⅢ、LN、cIV)。后從肝右葉切取1.0×0.8×0.3cm肝組織，置于10%甲醛溶液中固定，脫水、包埋，切片后作蘇木素-伊紅、Masson及天狼星紅-飽和苦味酸染色。 結果：①肝功能指標：實驗組肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)統計結果分別為：633.167±248.799(U/L),2080.167±704.386(U/L),144.811±24.901(umol/L),132.789±23.431(umol/L),12.022±5.597,(umol/L)19.944±10.367(U/L),0.256±0.041(KU/L),675.656±84.736(umol/L)；對照組肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)統計結果分別為：48.875±14.035(U/L),349.500±114.409(U/L),3.275±0.870(umol/L),2.850±0.907(umol/L),0.425±0.292(umol/L),0.750±1.035(U/L),0.256±0.038(KU/L),198.013±120.474(umol/L)；空白對照組肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)統計結果分別為：36.143±11.335(U/L),320.714±148.833(U/L),2.429±0.665(umol/L),1.927±0.687(umol/L),0.500±0.332(umol/L),0.143±1.574(U/L),0.267±0.026(KU/L),113.029±87.370(umol/L)。實驗組與對照組肝功能各項比較， P值為：P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.141＞0.05,P=0.000＜0.01；實驗組與空白對照組肝功能各項比較，P值為：P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01, P=0.687＞0.05,P=0.000＜0.01；對照組與空白對照組肝功能各項比較，P值為：P=0.078＞0.05, P=0.679＞0.05, P=0.094＞0.05,P=0.072＞0.05, P=0.649＞0.05, P=0.463＞0.05, P=0.053＞0.05, P=0.147＞0.05，實驗組除CHE外，各項均高于對照組，有顯著性差異。 ②肝纖四項指標：實驗組肝纖四項(HA、PCⅢ、LN、cIV)統計結果分別為：2004.179±479.859(ng/ml)，45.520±2.155(ng/ml)，48.512±6.505(ng/ml)，30.275±10.823(ng/ml)；對照組肝纖四項(HA、PCⅢ、LN、cIV)統計結果分別為：1030.073±541.191(ng/ml)，46.627±2.633(ng/ml)，34.413±10.812(ng/ml)，20.079±2.700(ng/ml)；空白對照組肝纖四項(HA、PCⅢ、LN、cIV)統計結果分別為：1018.951±555.132(ng/ml),36.200±9.647(ng/ml),27.571±6.2460(ng/ml),18.328±5.593(ng/ml)。實驗組與對照組肝纖四項各項比較，P值為：P=0.000＜0.01, P=0.304＞0.05, P=0.001＜0.01, P=0.000＜0.01；實驗組與空白對照組肝纖四項各項比較，P值為：P=0.000＜0.01, P=0.096＞0.05, P=0.003＜0.01, P=0.000＜0.01；對照組與空白對照組肝纖四項各項比較，P值為：P=0.972＞0.05, P=0.086＞0.05,P=0.476＞0.05, P=0.151＞0.05，實驗組除PCⅢ外，各項均明顯高于對照組，有顯著性差異。 ③肝臟組織病理學纖維化程度評分：實驗組、對照組與空白對照組的統計結果分別為：2.050±0.621,0.440±0.527,0.130±0.354，實驗組與對照組、與空白對照組比較均有統計學意義(P=0.000＜0.01, P=0.000＜0.01)。 ④肝臟組織病理學變化：蘇木素-伊紅及Masson染色：對照組及空白對照組可見完整而清晰的肝小葉，肝細胞排列整齊，呈條索狀向四周放射，在匯管區(qū)未見明顯纖維組織增生及炎性細胞浸潤，中央靜脈及匯管區(qū)的結締組織亦未見異常增生；而在實驗組，發(fā)現正常的肝小葉結構已被破壞或消失，幾乎都出現了較明顯的肝纖維化，25%-75%的肝組織出現脂肪變性、壞死，以及氣球樣變，僅有少量正常肝細胞殘存，在肝細胞及小膽管可見淤膽，在匯管區(qū)和肝小葉壞死區(qū)可見明顯增生的纖維組織，，伴隨著大量嗜中性粒細胞及嗜酸性粒細胞浸潤，增生的纖維組織形成分支狀的纖維間隔，將原有的肝小葉分割成為假小葉。經Masson染色顯示實驗組的肝臟組織形成了大量圍繞脈管和小膽管的綠色膠原纖維，而對照組及空白對照組未見明顯綠色膠原纖維形成。天狼星紅-飽和苦味酸染色：實驗組肝小葉內可見大量紅色膠原纖維，經偏光顯微鏡觀察，大量為粗大的黃紅色纖維，這些纖維的折光性較強，主要分布在小葉中央靜脈以及肝竇周圍間隙，在匯管區(qū)也可見呈星芒狀分布，部分伸展進入肝小葉內，形成小葉間分隔；也存在少量纖細綠色纖維，這些纖維顯示弱的雙折光性，主要分布于匯管區(qū)、小血管壁及中央靜脈等處，肝竇周圍間隙也可見少量分布，而在對照組及空白對照組均未見明顯膠原形成。 ⑤實驗組肝功能與肝纖四項相關性分析：HA與ALT、γ-GT呈正相關，r=0.474, P=0.047＜0.05，r=0.531, P=0.023＜0.05；PCⅢ與TBIL、DBIL、γ-GT、TBA呈正相關，r=0.645, P=0.004＜0.01，r=0.653, P=0.003＜0.01，r=0.535, P=0.022＜0.05，r=0.616, P=0.006＜0.01；cⅣ與γ-GT呈正相關，r=0.495, P=0.037＜0.05。 ⑥實驗組肝功能與肝臟組織病理相關性分析：肝纖維化病理分級與γ-GT呈正相關，r=0.617, P=0.006＜0.01。 ⑦實驗組肝纖四項與及肝臟組織病理相關性分析：肝纖維化病理分級與HA呈正相關，r=0.833, P=0.000＜0.01。 結論：①新生大鼠經1%ANIT75mg/kg灌胃48小時后可誘導形成膽汁淤積性肝纖維化模型，其病理特征符合人類肝纖維化特點。②動物實驗示肝纖維化病理分級與HA、γ-GT呈正相關，從病理學角度進一步證實了HA及γ-GT是良好反應早期肝纖維化程度的指標。
【關鍵詞】：嬰兒 膽汁淤積 肝纖維化 肝功能 肝纖四項 相關性分析
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R725.7
【目錄】：

• 摘要4-9
• ABSTRACT9-15
• 英文縮寫15-17
• 引言17-19
• 第一部分 嬰兒膽汁淤積癥患兒肝纖四項與肝功能指標的相關性分析19-38
• 前言19
• 材料和方法19-24
• 結果24-26
• 附圖26-30
• 附表30-32
• 討論32-35
• 小結35
• 參考文獻35-38
• 第二部分 膽汁淤積新生大鼠肝功能、肝纖四項與肝組織病理的相關性分析38-61
• 前言38
• 材料和方法38-42
• 結果42-45
• 附圖45-53
• 附彩53-55
• 附表55-58
• 討論58-59
• 小結59
• 參考文獻59-61
• 結論61-62
• 綜述 膽汁淤積性肝纖維化中的信號轉導通路62-73
• 參考文獻67-73
• 致謝73-74
• 個人簡歷74

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前6條

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本文編號：516030