本文關鍵詞：兒科藥物臨床前安全性評價思路的探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：我國目前鼓勵兒科藥物研發(fā),但目前國內(nèi)還沒有統(tǒng)一的兒科藥物安全性評價技術指導原則(主要還是參照FDA的兒科藥物評價技術指導原則),系統(tǒng)的兒科藥物安全性評價技術體系還缺乏,筆者根據(jù)團隊從事兒科醫(yī)生、藥物安全性評價研究、幼齡動物安全性評價研究經(jīng)驗以及大鼠、犬、猴發(fā)繁育的研究經(jīng)驗,對兒科藥物安全性評價思路進行如下探討。第一,正確樹立兒科藥物臨床前安全性評價的理念。研究人員要認識到兒童是一個不斷發(fā)育生長,并在不同階段具有不同特點的完整個體,絕不能簡單的考慮為成人的縮影,因此,評價兒科藥物安全性,重點在于評價藥物對兒童發(fā)育指標的影響,其次是對兒童不同發(fā)育階段的血液、生化、免疫系統(tǒng)、組織器官等的影響。所以在進行兒科藥物臨床前安全性評價研究設計時,首先要充分了解所選擇實驗動物的生長發(fā)育特點的背景數(shù)據(jù)、生理變化的階段節(jié)點,結(jié)合藥物情況以一些重要節(jié)點作為不同發(fā)育階段的觀察終點,進行相應階段系統(tǒng)的安全性評價,根據(jù)藥物對不同發(fā)育階段的影響和相關發(fā)育階段觀察終點的毒性反應進行縱橫分析,合理評價和推測藥物對兒童的安全性影響。第二,兒科藥物臨床前安全性評價動物模型的選擇,簡單講就是幼齡動物的選擇。大鼠從出生到成年僅僅需要約100 d,考察藥物對整個兒童發(fā)育階段的影響選擇大鼠進行臨床前評價即節(jié)省經(jīng)費,實驗時間短、又能達到考查對大鼠整個幼齡階段影響目的。由于大鼠的生理發(fā)育與變化階段太快,很難評估和推測藥物對某一特定階段兒童的影響,如果要評價藥物對某一特定年齡階段的兒童的影響,選擇大鼠將會由于給藥次數(shù)太少達不到評價效果,如果選擇幼齡犬、幼齡猴進行特定年齡階段的兒科藥物安全性評價,將更有利于達到評價效果。兒童在不同的發(fā)育階段對藥物的敏感性不同(也跟藥物的具體特點有關),因此對特定年齡階段的兒科藥物進行特定階段的安全性評價非常重要,對于慢性疾病藥物或者用藥時間超過2周的兒科藥物,建議選者特定階段發(fā)育時間長的動物,以使藥物獲得充分的暴露時間,根據(jù)這一特點,對于慢性疾病藥物或者用藥時間超過2周的某一特定階段的兒科藥物(特別是學齡前兒科藥物),可能幼齡猴才是適宜的評價動物。另外,不同年齡階段的兒童對藥物的代謝情況可能會產(chǎn)生差異,因此,建議兒科藥物的安全性評價最好伴隨毒代動力學研究,以獲得更多評價藥物的依據(jù)。第三,兒科藥物評價動物種類的選擇。為了更好的評價兒科藥物,建議選擇幼齡大鼠或犬進行整個發(fā)育階段的安全性評價,評價藥物對整個發(fā)育階段的影響以及對動物成年后的影響,利于系統(tǒng)評估藥物對兒童群體的影響;同時選擇幼齡犬或幼齡猴對重點特定兒童用藥階段的臨床前安全性進行評價研究,評價藥物的兒童用藥階段的影響。對于整個兒童階段都適用的兒科新藥或用藥周期大于4周或反復使用的兒科新藥,則建議選擇幼齡犬或幼齡猴進行進行整個發(fā)育階段的安全性評價,以使每個發(fā)育階段獲得充分的暴露時間,獲得更多的安全性評價信息�？傊�,兒科藥物的臨床前安全性評價思維模式、方法與成人藥物的安全性評價模式有很大的差異,兒科藥物臨床前安全性評價技術體系研究是一項系統(tǒng)工程,要從實驗動物生長發(fā)育、生理發(fā)育、行為學發(fā)育、器官組織發(fā)育等發(fā)育特點綜合考慮,需要了解兒科用藥的知識,掌握實驗動物繁育的知識、發(fā)育特點的知識、藥物安全性評價的知識等才有可能做好兒科藥物臨床前安全性評價研究工作。
【作者單位】： 廣州醫(yī)藥研究總院藥物非臨床評價研究中心國家廣州新藥安全評價研究重點實驗室;
【關鍵詞】： 兒科藥物 安全評價
【分類號】：R95
【正文快照】： 兒科藥物臨床前安全性評價思路的探討@楊威$廣州醫(yī)藥研究總院藥物非臨床評價研究中心國家廣州新藥安全評價研究重點實驗室!廣東廣州510240我國目前鼓勵兒科藥物研發(fā),但目前國內(nèi)還沒有統(tǒng)一的兒科藥物安全性評價技術指導原則(主要還是參照FDA的兒科藥物評價技術指導原則),系統(tǒng)

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