研究背景: 氧是我們機(jī)體重要的組成元素,氧氣在能量代謝中起關(guān)鍵的作用。在生理?xiàng)l件下,肺泡上皮細(xì)胞有氧代謝過(guò)程中活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)處于一種低水平激活狀態(tài),為了降低氧損傷,機(jī)體有完善的抗氧化系統(tǒng)清除氧化產(chǎn)物。然而,過(guò)度激活ROS會(huì)破壞抗氧化系統(tǒng)而損傷細(xì)胞內(nèi)組成,最終引起細(xì)胞死亡,組織炎癥反應(yīng)和損傷。濕潤(rùn)的支氣管和肺泡上皮細(xì)胞直接接觸高氧環(huán)境是最容易受氧化激活損傷。蛋白的氧化損傷和肺生理功能的喪失是高氧肺損傷的結(jié)局之一。目前的研究多數(shù)集中于探討抗氧化酶如何減輕高氧引起的氣道損傷,譬如超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶或谷胱甘肽過(guò)氧化物酶等。在高氧暴露早期為了維持肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài),清除氧化損傷蛋白的生物途徑可能充當(dāng)了重要的作用。 泛素-蛋白酶體途徑(Ubiquitin-Proteasome Pathway,UPP)是一種高效的蛋白分解途徑,是一種清除損傷或陳舊蛋白質(zhì)的重要途徑,廣泛存在于細(xì)胞胞漿、細(xì)胞核和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。該通路參與NF-κB通路的激活,研究發(fā)現(xiàn)NF-κB通路在高氧肺損傷病理變化中起著重要的作用。然而,泛素一蛋白酶體通路是否直接參與高氧肺...

【文章頁(yè)數(shù)】：110 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一章 蛋白酶體抑制劑MG-132對(duì)高氧肺損傷的影響
    1.0 引言
    1.1 材料與方法
    1.2 結(jié)果
    1.3 討論
    1.4 結(jié)論
    1.5 參考文獻(xiàn)
第二章 蛋白酶體抑制劑MG-132對(duì)高氧損傷肺組織炎癥抑制作用
    2.0 引言
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 結(jié)論
    2.5 參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
縮略詞表
綜述
攻讀學(xué)位期間成果
致謝



本文編號(hào)：3925091