原發(fā)性免疫缺陷病中WAS蛋白調(diào)控記憶T的形成與功能維持及SCN患兒粒細(xì)胞功能研究
發(fā)布時(shí)間:2023-02-20 15:33
第一部分WAS蛋白調(diào)控記憶T的形成與功能維持背景:WAS綜合征是一組以濕疹、血小板減少、繼而出現(xiàn)反復(fù)感染、自身免疫和易患腫瘤為臨床特征的X連鎖原發(fā)性免疫缺陷病,通常女性攜帶,男性患病,F(xiàn)有研究結(jié)果已經(jīng)證實(shí)T細(xì)胞功能缺陷是其免疫缺陷的核心原因。但WAS患兒在嬰幼兒期的感染的頻率與嚴(yán)重程度與正常同齡兒童相似,隨著年齡的增長,WAS患兒逐漸出現(xiàn)明顯不同于正常兒童的免疫應(yīng)答缺陷,感染尤其是病毒感染成為大齡兒童最重要的死因之一。本研究應(yīng)用病毒感染W(wǎng)AS基因敲除小鼠及同窩WT小鼠,進(jìn)行了CD8+T細(xì)胞記憶相關(guān)的研究。方法:對LCMV感染后不同時(shí)間點(diǎn)WAS KO及WT小鼠全血及脾臟細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。運(yùn)用四聚體技術(shù)檢測兩組小鼠抗原特異性CD8+T細(xì)胞的頻率及隨時(shí)間變化的曲線;利用體外抗原肽刺激兩組小鼠脾臟細(xì)胞,對比兩組抗原特異性CD8+T細(xì)胞因子的分泌;利用過繼免疫后再次感染,比較兩組記憶CD8+T細(xì)胞的再次擴(kuò)增能力及保護(hù)性反應(yīng);利用嵌合小鼠,檢測WAS蛋白缺陷對CD8+T細(xì)胞記憶形成的影響是固有的還是內(nèi)環(huán)境因素所致。結(jié)果:1)WAS小鼠高效的T細(xì)胞克隆擴(kuò)增及效應(yīng)T細(xì)胞分化。盡管在未感染狀態(tài)下,WAS小鼠...
【文章頁數(shù)】:92 頁
【學(xué)位級別】:博士
【文章目錄】:
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
第一部分 :WAS蛋白調(diào)控效應(yīng)CD8+T細(xì)胞向記憶CD8+T細(xì)胞的轉(zhuǎn)換及功能維持.
前言
1 實(shí)驗(yàn)材料
2 實(shí)驗(yàn)方法
3 結(jié)果
4 討論
參考文獻(xiàn)
第二部分 兩例先天性中性粒細(xì)胞減少癥患兒及其嵌合父親粒細(xì)胞功能研究..
前言
1 實(shí)驗(yàn)材料與方法
2 結(jié)果
3 討論
參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
文獻(xiàn)綜述
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間科研情況介紹
本文編號:3746956
【文章頁數(shù)】:92 頁
【學(xué)位級別】:博士
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中文摘要
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第一部分 :WAS蛋白調(diào)控效應(yīng)CD8+T細(xì)胞向記憶CD8+T細(xì)胞的轉(zhuǎn)換及功能維持.
前言
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2 實(shí)驗(yàn)方法
3 結(jié)果
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第二部分 兩例先天性中性粒細(xì)胞減少癥患兒及其嵌合父親粒細(xì)胞功能研究..
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2 結(jié)果
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