第一部分RCAN1.4調(diào)控區(qū)及編碼區(qū)罕見遺傳變異與中國(guó)漢族人群先天性心臟病的關(guān)聯(lián)研究目的:先天性心臟病（CHD）是出生缺陷相關(guān)死亡的主要原因,發(fā)病率為每100例活產(chǎn)約1例。CHD是嬰幼兒死于出生缺陷的最主要原因,而其病因及發(fā)病機(jī)制不清。鈣調(diào)磷酸酶調(diào)節(jié)因子1（RCAN1）基因編碼鈣調(diào)磷酸酶/NFAT信號(hào)通路的調(diào)節(jié)蛋白,其對(duì)心內(nèi)膜墊及心臟瓣膜發(fā)育起重要作用。為了探討并解決中國(guó)人群中RCAN1與CHD易感性是否存在關(guān)聯(lián),同時(shí)解決上述相關(guān)問題,本研究提出如下科學(xué)假設(shè):（1）RCAN1.4可能是心臟發(fā)育相關(guān)重要轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子參與心臟發(fā)育。（2）RCAN1.4調(diào)控區(qū)或編碼區(qū)罕見功能性變異位點(diǎn)與CHD的發(fā)生相關(guān)。方法:（1）首先通過查閱已經(jīng)報(bào)道的文獻(xiàn)和原位雜交方法確定RCAN1在早期胚胎的表達(dá)譜。（2）通過對(duì)來自漢族人群靶向捕獲測(cè)序數(shù)據(jù)中得到的RCAN1基因組中的變異位點(diǎn)與CHD進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。將得到的陽(yáng)性位點(diǎn)在870名CHD患者和1320名對(duì)照的血液樣品進(jìn)行進(jìn)一步的一代測(cè)序驗(yàn)證分析。并對(duì)陽(yáng)性位點(diǎn)所在的部分心臟組織樣本使用q PCR檢測(cè)突變對(duì)源性表達(dá)的影響,進(jìn)一步用斑馬魚模式動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)M突變的功能影... 

【文章頁(yè)數(shù)】：121 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 RCAN1.4調(diào)控區(qū)及編碼區(qū)罕見遺傳變異與漢族人群先天性心臟病的關(guān)聯(lián)研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 VPS50基因與先天性心臟病的相關(guān)性研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào)：3728595