本文關(guān)鍵詞：大劑量門冬酰胺酶治療兒童急淋白血病臨床觀察及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:急性淋巴細(xì)胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是兒童惡性腫瘤中最為常見的一種。兒童ALL的治療在過去近半世紀(jì)中取得了巨大進(jìn)展。隨著聯(lián)合化療方案的不斷改進(jìn)和優(yōu)化,兒童ALL的長期無病生存率(event-free survival,EFS)已經(jīng)達(dá)到了85%以上。但仍有部分患兒復(fù)發(fā),這部分患兒盡管經(jīng)過聯(lián)合化療,其體內(nèi)仍殘留一定數(shù)量的腫瘤細(xì)胞,即白血病微小殘留病(minimal residual diseases,MRD),MRD的存在是導(dǎo)致ALL復(fù)發(fā)的主要因素。因此如何通過改善化療方案降低MRD,從而提高患兒的長期無病生存率成了擺在人們面前的首要問題。左旋門冬酰胺酶(L-Asparaginase,L-ASP)在兒童ALL的化療藥物治療中起到關(guān)鍵作用,該藥不僅能提高ALL的誘導(dǎo)緩解率,更在疾病持續(xù)緩解乃至治愈方面發(fā)揮重要作用,被公認(rèn)為治療兒童ALL不可替代的藥物。兒童ALL治療階段的其他主要藥物還有蒽環(huán)類藥物及糖皮質(zhì)激素等,由于它們累積劑量的限制,大量應(yīng)用將給患者帶來嚴(yán)重的骨壞死、重要器官尤其是心臟功能的損害,輕者影響生存質(zhì)量,重者甚至導(dǎo)致死亡。因此在臨床使用中受到劑量限制,近幾年來人們開始嘗試提高L-ASP劑量并驗證其臨床可行性,改善療效,降低MRD,從而達(dá)到兒童ALL長期無病生存率。在既往的許多方案中,L-ASP僅用在誘導(dǎo)緩解及其后每年1次的再誘導(dǎo)鞏固治療中,如上海新華醫(yī)院XH-99方案;近期一些國外的方案均有加大L-ASP劑量的趨勢。以美國St.Jude兒童研究病院TOTAL-XV號方案為例,在誘導(dǎo)緩解及鞏固治療后的5個月中,化療早期仍繼續(xù)使用L-Asp,使其劑量大于HX99方案的5-7倍。我們通過比較接受早期高劑量L-Asp美國St.Jude兒童研究病院TOTAL-XV號方案及常規(guī)劑量L-Asp上海新華醫(yī)院XH99方案白血病患兒,在治療不同時期,其體內(nèi)MRD的消減情況,同時比較接受不同劑量L-Asp治療后出現(xiàn)的常見的不良反應(yīng),探索大劑量門冬酰胺酶治療兒童ALL的必要性和安全性。方法:觀察2003年至2014年間在大連兒童醫(yī)院接受治療的77名all患兒,其中男43名,女34名,發(fā)病年齡由1.9歲到14.0歲,平均(7.5土2.9)歲。符合《小兒急性淋巴細(xì)胞性白血病診療建議》診斷標(biāo)準(zhǔn)。接受(xh99)常規(guī)l-asp治療40名,低、標(biāo)、高危劑量分別為60000u/m2、72000u/m2、84000u/m2。接受(xv)大劑量l-asp治療37名,低、標(biāo)、高危劑量分別為300000u/m2、565000u/m2、565000u/m2,在誘導(dǎo)鞏固治療前5個月內(nèi)門冬酰胺酶藥物總量為常規(guī)劑量的5-7倍。應(yīng)用流式細(xì)胞儀對所有患者mrd值進(jìn)行檢測,設(shè)立mrd0.01%為清除標(biāo)準(zhǔn)。采用歷史對照的方法,比較不同劑量l-asp治療后,患者每年體內(nèi)mrd的消減情況。同時采取常規(guī)化驗室檢測方法,比較接受不同劑量l-asp治療后出現(xiàn)的常見的不良反應(yīng)情況,包括凝血功能、血糖、肝功能、血淀粉酶、尿淀粉酶的變化情況及特殊不良反應(yīng)。結(jié)果:1、不同劑量l-asp對白血病患兒mrd消減情況觀察(1)早期接受大劑量l-asp治療的患兒,其cr后1年內(nèi)、1-2年及2-3年的mrd陽性率差別有顯著意義。(2)對于初次誘導(dǎo)后mrd仍呈陽性表現(xiàn)的患兒,大劑量門冬酰胺酶具有較強(qiáng)的陰轉(zhuǎn)mrd的作用,與常規(guī)劑量相比,有統(tǒng)計學(xué)意義。2、不同劑量l-asp引起臨床副作用的對比觀察與常規(guī)劑量相比,兒童all患者使用大劑量l-asp引起血糖升高、胰腺炎血栓發(fā)生次數(shù)上無明顯統(tǒng)計學(xué)差異;但患者在大劑量l-asp使用后,需輸入血漿的次數(shù)較使用常規(guī)劑量l-asp增多,且有統(tǒng)計學(xué)意義;此外接受大劑量l-asp患者的肝功能與使用常規(guī)劑量l-asp相比受損嚴(yán)重,有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:1、早期大劑量l-asp可以消減急性淋巴細(xì)胞白血病患兒開始治療后3年中的mrd,降低其近期及中期復(fù)發(fā)率,提高兒童all的efs。2、大劑量l-asp可以陰轉(zhuǎn)初次誘導(dǎo)治療后all患兒體內(nèi)的陽性mrd,說明早期應(yīng)用大劑量l-asp的重要性。3、對比兩種不同劑量l-asp使用后發(fā)生的常見不良反應(yīng),除肝功能損傷及凝血功能改變外,其余副作用無統(tǒng)計學(xué)明顯差異,提示臨床使用早期大劑量l-asp的安全性較高,但同時應(yīng)注意及時、合理保護(hù)肝功能及監(jiān)測凝血功能。4、我們的觀察表明:mrd的最佳觀察點值得商榷。兒童all應(yīng)定期進(jìn)行mrd檢測,在治療后期仍有重要意義。建議每3個月檢測1次,發(fā)現(xiàn)持續(xù)升高,需及時進(jìn)行臨床干預(yù),提高長期無病生存率。
【關(guān)鍵詞】：兒童 急性淋巴細(xì)胞白血病 門冬酰胺酶 微小殘留病
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-13
• 材料和方法13-15
• 1.研究內(nèi)容13
• 2.研究對象13-14
• 3.研究方法14-15
• 結(jié)果15-16
• 討論16-20
• 結(jié)論20-21
• 參考文獻(xiàn)21-24
• 綜述24-34
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 致謝34-35

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本文編號：372069